不同剂量枸橼酸咖啡因对新生儿原发性呼吸暂停患儿血氧指标及不良反应的影响

陈淑霞 河南省西华县人民医院儿科 466600

新生儿原发性呼吸暂停多发生于早产儿中，是指停止呼吸>20s或停止呼吸<20s，但出现皮肤青紫、心跳减慢、肌肉张力减慢等症状[1]。新生儿原发性呼吸暂停会导致患儿脑缺氧损伤，伤害其神经系统，如不及时治疗，甚至会造成脑出血、猝死等。因此，选择合适的治疗药物及合理用药对治疗原发性呼吸暂停及改善预后十分重要。目前，临床上在治疗呼吸暂停的药物中，甲基黄嘌呤类药物较常见，而枸橼酸咖啡因是治疗34周以下胎龄的呼吸暂停患儿的首选药物[2]。枸橼酸咖啡因可以兴奋呼吸中枢，改善患儿呼吸症状，减少呼吸暂停的发作次数。且该药物还可以减少患儿的氧疗时间和机械通气时间，促进患儿康复。对于枸橼酸咖啡因的使用剂量暂无统一标准，一般首次静脉滴注为20mg/kg，之后维持剂量为5mg/kg，但赵颖等[3]研究表明高剂量(首次剂量20mg/kg，维持剂量为15mg/kg)的治疗效果更好。本文主要探索不同剂量枸橼酸咖啡因对新生儿原发性呼吸暂停患儿血氧指标及不良反应的影响，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2019年2月就诊于我院的60例新生儿原发性呼吸暂停患儿，采用随机数字表法分为两组，各30例。对照组男18例，女12例；胎龄28～36周，平均胎龄(32.50±0.46)周；出生体质量1 980g～2 450g，平均体质量(2 050.87±600.26)g。研究组男17例，女13例；胎龄28～36周，平均胎龄(33.05±0.27)周；出生体质量2 080g～2 550g，平均体质量(2 040.83±550.13)g。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获院内医学伦理委员会批准，且患儿家长已签知情同意书。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：符合第四版《实用新生儿学》[4]中原发性呼吸暂停的诊断标准，呼吸暂停20s以上，或暂停呼吸低于20s且心率<100次/min；均于本院出生，患儿家长已签知情同意书。(2)排除标准：先天性心脏发育不良；呼吸系统重症感染者；肝肾功能障碍者；心源性肺水肿者；患儿家长无法沟通者。

1.3 方法 两组患儿入院后均置于恒温箱，给予静脉营养支持和心电血氧饱和度监测。对首次出现呼吸暂停的患儿进行足底刺激，并清理其口腔分泌物，对无法恢复者进行吸氧或加压通气处理，使患儿保持呼吸通畅。对照组给予低剂量的枸橼酸咖啡因注射液(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20183216，规格1ml∶20mg)治疗。静脉滴注初始剂量为20mg/kg，24h后维持5mg/kg，1次/d。研究组采用同一种枸橼酸咖啡因注射液，静脉滴注初始剂量为20mg/kg，24h后维持10mg/kg，1次/d。两组均在呼吸暂停消失后7d停止用药。若患儿呼吸暂停次数较频繁可以采用呼吸机治疗。

1.4 评价指标 (1)从呼吸暂停发作次数、发作时间、低流量吸氧时间、机械通气和住院时间等方面比较两组的治疗情况。(2)采用血气分析仪检测两组治疗前、治疗7d后的SaO2、PaO2和PaCO2。(3)比较两组治疗期间用药不良反应，包括喂养不耐受、心动过速、血糖偏高、烦躁等。

2 结果

2.1 治疗情况 研究组的呼吸暂停发作次数、发作持续时间、低流量吸氧时间、机械通气和住院时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗情况比较

2.2 血氧指标 治疗前，两组PaO2、PaCO2、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7d后，两组PaO2、PaCO2、SaO2较治疗前改善，且研究组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿血氧指标比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反应 研究组的不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义(χ2=0.111，P=0.739>0.05)。见表3。

表3 两组患儿不良反应对比[n(%)]

3 讨论

新生儿原发性呼吸暂停是一种常见的呼吸系统疾病，是因呼吸中枢发育不全而导致的疾病，早产儿因发育不成熟，免疫力较差，更易发生原发性呼吸暂停症状[5]。长时间多次呼吸暂停会导致患儿心动过缓，容易损伤其呼吸功能，引发低氧血症，影响组织的氧合状态，进而损伤各脏器功能，甚至会导致颅内出血、脑水肿，造成神经系统后遗症或猝死，严重影响患儿的生命安全和后期发育[6-7]。

本文结果显示，与对照组相比，研究组的呼吸暂停发作次数、发作持续时间、低流量吸氧时间、机械通气和住院时间较低，PaO2、SaO2指标较高，PaCO2较低，说明高剂量的枸橼酸咖啡因治疗新生儿原发性呼吸暂停的疗效比低剂量好，可有效减少患儿的呼吸暂停发作次数，缩短患儿住院时间，改善血氧指标。分析原因在于枸橼酸咖啡因是一种甲基嘌呤药物，可通过血脑屏障，见效快，且安全剂量范围广，半衰期长[8-9]。临床上该药物可以通过静脉滴注的方式刺激患儿的神经系统，增加其通气量，提升PaO2指标，且枸橼酸咖啡因可以增强机体对CO2的敏感度，从而降低PaCO2，提高SaO2，改善患儿代谢紊乱症状。范莉莉等[10]研究中表明高剂量的枸橼酸咖啡因治疗效果更好，谭艳鸣等[6]也在研究中证实这一观点，高晓燕等[11]也在研究中表明维持剂量为10mg/kg的枸橼酸咖啡因疗效强于维持剂量为5mg/kg。此外，两组患儿的不良反应比较无明显差异，说明加大枸橼酸咖啡因的使用剂量并未导致不良反应增多，药物安全性较高。

综上所述，对新生儿原发性呼吸暂停患儿而言，高剂量的枸橼酸咖啡因治疗效果比低剂量好，可有效减少患儿的呼吸暂停发作次数，缩短患儿住院时间，改善血氧指标且药物安全性较高。