GA与HbA1c在G6PD缺乏人群应用价值比较

胡耀宗 温冬梅 王伟佳 胡 婷 王 霞 田 原 卢兰芬

中山大学附属中山医院检验医学中心，广东省中山市 528403

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症是我国华南地区发病率比较高的遗传性疾病，G6PD缺乏影响磷酸戊糖途径NADPH生成，使还原型GSH生成减少，导致红细胞易受氧化损伤，引起溶血性贫血[1]。G6PD缺乏症的患者患高血压及糖尿病风险更大[2]，有关报道G6PD缺乏是2型糖尿病的独立危险因素之一[3]。因此，对G6PD缺乏人群选择合适的血糖代谢水平评估指标尤为重要。糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin,HbA1c)，糖化白蛋白(Glycated Albumin,GA)为评估血糖控制水平的重要指标，在临床上广泛应用。本研究小组旨讨论GA与HbA1c在G6PD缺乏人群的应用价值，并进行比较，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 标本来源 收集2012年8月—2016年4月期间中山大学附属中山医院患者和健康体检者的全血和血清286例标本分为健康组、糖尿病组、G6PD缺乏症组、糖尿病伴G6PD缺乏症组。其中健康组122例，男62例，女60例，年龄20～80岁，中位年龄48岁；符合WHO1999年诊断标准的糖尿病(DM)82例，男39例，女43例，年龄29～82岁，中位年龄52岁；符合G6PD活性<700U/L的单纯G6PD缺乏症61例，男31例，女30例, 年龄2～72岁，中位年龄45岁；符合WHO1999年诊断标准且G6PD活性<700U/L的糖尿病伴G6PD缺乏症21例，男11例，女10例，年龄38～71岁，中位年龄49岁。以上实验对象均不含血红蛋白变异体、高脂血症、尿毒症等干扰实验检测的干扰因素。

1.2 标本采集 空腹采集2ml静脉血，EDTA-K2抗凝，用于Hb、HbA1c和G6PD活性检测，所有收集的标本测定RBC、Hb和G6PD活性后-70℃保存，避免反复冻融。空腹采集3ml静脉血于红色促凝剂真空采血管，用于总胆红素(T-Bil)、尿素(Urea)、三酰甘油(TG)等检测。空腹采集2ml静脉血，氟化钠抗凝，用于空腹血糖(FPG)检测。

1.3 检测系统与方法 VariantⅡTurbo2.0全自动糖化血红蛋白分析仪及配套试剂、校准品、质控品和配套消耗品(美国BioRad公司)，用离子交换高效液相色谱法(Ionexchange high performance liquid chromatography,IE-HPLC)检测HbA1c。Modular P全自动生化分析仪及配套消耗品(瑞士Roche公司)；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶试剂、校准品、质控品(北京利德曼生化股份有限公司)，用葡萄糖-6-磷酸底物法检测G6PD活性。cobas 8000全自动生化分析仪及其配套试剂、校准品、质控品和配套消耗品(瑞士Roche)，用己糖激酶法检测FPG、用GPO-PAP法检测TG、用尿素酶法检测Urea、用重氮法检测T-Bil；Lucica GA-L糖化白蛋白试剂(日本旭化成制药株式会社)酮胺氧化酶法测GA、改良溴甲酚紫法测Alb。XE 2100血细胞分析仪及其配套试剂、校准品、质控品和配套消耗品(日本Sysmex公司)，用鞘流DC法检测RBC；用SLS-血红蛋白检测法检测Hb。

1.4 实验方案 通过评估各组胆红素，甘油三酯水平未对检测系统造成干扰的情况下，评估组间血糖代谢水平，比较健康组与单纯G6PD缺乏症组，糖尿病组与糖尿病伴G6PD缺乏症组之间HbA1c、GA，评价G6PD正常人群与缺乏人群的HbA1c、GA是否存在差异。以FPG为横坐标，HbA1c、GA为纵坐标，作散点图，得出趋势线，观察G6PD正常人群、G6PD缺乏人群的HbA1c、GA与FPG关系。

2 结果

健康组与单纯G6PD缺乏症组，糖尿病组与糖尿病伴G6PD缺乏症组的RBC、Hb、T-Bil、HbA1c差异均具有统计学意义(P<0.05)，TG、FPG、GA差异无统计学意义(P>0.05)。研究表明，本次实验使用的检测系统对黄疸、血脂的抗干扰能力较强[4]，对HbA1c、GA检测结果未造成严重影响。见表1。

表1 四组样本的Hb、T-Bil、TG、HbA1c、FPG、GA 结果差异性统计学分析

G6PD缺乏人群与G6PD正常人群相比， HbA1c 与FPG的趋势线斜率基本一致，其截距有明显差异，说明G6PD缺乏人群的HbA1c 检测结果偏低，与国内研究相一致；G6PD缺乏人群与G6PD正常人群相比，GA与FPG的趋势线斜率基本一致，截距也无明显差异，说明G6PD缺乏人群的GA检测结果与正常人群无差异，GA检测结果不受G6PD缺乏的影响。见图1。

3 讨论

在G6PD缺乏症患者中，磷酸戊糖途径无法产生足够的NADPH，GSH的量也相对减少，氧化应激导致机体糖耐量改变，所以G6PD缺乏有可能是2型糖尿病的危险因素之一。G6PD缺乏与糖尿病的发生、发展具有一定的相关性，而且会相互促进病情的发展。因此，提早对糖尿病伴G6PD缺乏患者的早期诊断和有效干预至关重要。HbA1c、GA作为糖尿病患者血糖监测指标，在临床上广泛应用，HbA1c 被美国糖尿病协会(ADA)提出HbA1c≥6.5%可作为糖尿病的诊断标准[5]。《中国血糖监测临床应用指南》已将GA列为血糖监测重要内容之一[6]。国内外研究报道，糖尿病合并G6PD缺乏的患者，HbA1c 水平与空腹血糖不一致，作为糖尿病诊断标准显然不合理，所以糖尿病合并G6PD缺乏的患者需要慎重选HbA1c作为诊断以及监测指标，应该选用其他替代指标辅助判断血糖控制效果[7-8]。

图1G6PD正常人群、G6PD缺乏人群的HbA1c、GA与FPG关系

●：G6PD正常人群 ○：G6PD缺乏人群

研究小组实验之前评估各组之间黄疸、血脂、糖代谢水平的情况，实验系统不受黄疸、血脂干扰[9-10]，组间比较的糖代谢水平相近的情况下，实验小组再进行HbA1c与GA结果的分析。本研究结果显示，G6PD缺乏组及糖尿病伴G6PD缺乏组分别与健康组及糖尿病组进行比较，HbA1c都存在偏低的情况，且差异具有统计学意义(P<0.05)，G6PD缺乏会导致导致红细胞寿命有不同程度的缩短，G6PD缺乏会降低HbA1c水平，从而干扰HbA1c对糖尿病血糖控制情况的评估。而G6PD缺乏组及糖尿病伴G6PD缺乏组分别与健康组及糖尿病组进行比较，GA差异不具有统计学意义(P>0.05)，而且GA与FPG的关系，散点图得出缺乏组与正常组趋势线斜率基本一致，其截距也无明显差异，说明G6PD缺乏人群的GA检测结果与正常人群无差异，检测结果不受影响。

中山市为G6PD缺乏症的高发地区，检验科和临床医生若发现HbA1c 检测结果与血糖浓度不相关时，应考虑患者是否存在G6PD缺乏，作为血糖控制水平的指标，HbA1c 在G6PD缺乏人群的应用欠佳，而GA在G6PD缺乏中的使用中，与患者FPG的相关性更强，具有更高的参考价值。因此，糖化白蛋白(GA)在G6PD缺乏人群中较HbA1c具有更佳的应用价值，具有临床推广的意义。