miRNA、CEA及NSE联合检测对早期肺癌的诊断价值

李 华,赵宝祥,张亚君,王雪辉,尹志永

(秦皇岛市第二医院 检验科，河北 秦皇岛066600)

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，具有发病率高、死亡率高等特点，成为威胁居民健康最大的恶性肿瘤之一[1]。大量资料研究表明[2]：肺癌的发生、发展多与大量吸烟、职业与环境接触、电离辐射及遗传有关，发病早期临床症状缺乏典型性，随着病情的发展多表现为咳嗽、痰中带血、咯血及胸痛等，影响我国居民健康。目前，临床上对于早期肺癌以手术病理组织检查为主，虽然能帮助患者确诊，但是检查具有较高的风险性、创伤性，并且该检查方法可重复性较差[3]。癌胚抗原(CEA)最早在结肠癌、胎儿肠组织中发现，是一个广谱性肿瘤，用于肺癌中能判断疗效、病情发展、监测及预后评估[4]；miRNA155是肺癌病人体内呈高表达，能促进肺癌的病理变化及肿瘤增殖，是肺癌早期诊断的分子标志物[5]；神经元特异性烯醇酶(NSE)能参与糖酵解途径的烯醇化酶，多存在于神经组织、神经内分泌组织中。但是，临床上miRNA155、CEA、NSE联合检测在早期肺癌中的诊断效果研究较少[6]。因此，本文采用随机对照方法进行研究，探讨miRNA155、癌胚抗原(CEA)及神经元特异性烯醇酶(NSE)联合检测在早期肺癌患者中的诊断效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2015年4月-2018年12月治疗的早期肺癌患者78例，设为观察组，男45例，女33例，年龄(18-77)岁，平均(46.39±5.71)岁；肿瘤直径(1-5)cm，平均(3.12±0.77)cm；病理类型：鳞癌39例，腺癌39例；肿瘤分期：Ⅰ期41例，Ⅱ期37例；分化程度：高分化28例，中分化34例，低分化76例。选择同期入院治疗的肺部良性疾病患者79例，设为对照组，男40例，女39例，年龄(19-77)岁，平均(48.31±5.86)岁；病程(1-6)月，平均(3.25±0.61)月。疾病类型：炎性假瘤24例，尘肺30例，肺结核12例，肉芽肿样炎13例；选择同期健康体检者45例，设为对照组，男27例，女18例，年龄(20-78)岁，平均(49.12±5.87)岁。3组临床资料均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)符合早期肺癌、肺部良性疾病诊断标准[7]，均经病理组织检查确诊；(2)检查前均未接受放疗、化疗等方法治疗；(3)均在医生的指导下完成检查、诊断。

排除标准：(1)合并其他部位恶性肿瘤、严重肺动脉高压、心肺疾病者；(2)合并精神异常、伴有自身免疫系统疾病或凝血功能异常者；(3)近期使用其他方法治疗或影响预后评估者。

1.3 方法

(1)标本采集。观察组与对照组入院后次日早晨空腹状态下取静脉血5 ml，空白对照组健康体检当天空腹状态下取静脉血5 ml，15 min离心，离心力1 316 g，血清分离后放置在-30℃冰箱中，备用；(2)检测方法。①检测方法。采用酶联免疫吸附试验完成各组CEA、NSE水平测定；采用反转录试剂盒完成各组miRNA155水平测定。②参考值。CEA参考值：5.0 μg/L、NSE参考值：15.0 μg/L[8]；(3)诊断效能。统计并调查观察组不同性别、年龄、病理分期、肿瘤大小及分化程度等病理资料，分析不同病理状态下miRNA155、CEA、NSE水平；绘制ROC曲线，分析miRNA155、CEA、NSE水平在早期肺癌患者中的诊断效能。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 3组miRNA155、CEA、NSE水平比较

对照组与空白对照组miRNA155、NSE水平均无统计学意义(P>0.05)；对照组CEA水平，高于空白对照组(P<0.05)；观察组miRNA155、CEA、NSE水平，均高于对照组与空白对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 观察组不同病理下miRNA155、CEA、NSE水平比较

观察组非小细胞肺癌中miRNA155、CEA、NSE水平与性别、年龄、病理类型具有统计学意义(P>0.05)；观察组非小细胞肺癌中miRNA155、CEA、NSE水平与肿瘤直径、肿瘤分期、分化程度具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 3组miRNA155、CEA、NSE水平比较

与空白对照组比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

2.3 miRNA155、CEA、NSE水平在早期肺癌患者中的诊断效能

miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌患者中的诊断敏感性、特异性，均高于单一 miRNA155、CEA、NSE(P<0.05)，见表3。

表2 观察组不同病理下miRNA155、CEA、NSE水平比较

表3 miRNA155、CEA、NSE水平在早期肺癌患者中的诊断效能

3 讨论

目前，临床上对于肺癌诊断以病理组织检查为主，虽然能帮助患者确诊，但是检查风险性较高、创伤性较大，容易引起肿瘤细胞定植，影响患者预后[9,10]。近年来，miRNA155、CEA、NSE联合检测在早期肺癌检测中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组miRNA155、CEA、NSE水平，均高于对照组与空白对照组(P<0.05)，说明miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌中呈高表达，有助于评估预后，指导临床治疗。CEA是一种广谱性肿瘤标志物，能表达于多种恶性肿瘤中，且其表达水平与肿瘤的恶性化存在相关性，能用于恶性肿瘤的辅助诊断中，有助于评估患者肿瘤分期、预后评估[11]。临床研究表明[12]：非小细胞肺癌患者中血清CEA水平与基因突变率存在明显的相关性，有助于指导临床治疗。同时，CEA又是早期肺癌和你做预后的独立危险因素，其表达水平越高，术后生存率越低[13]。NSE是一种新型的肿瘤标志物，主要存在于神经细胞中，常与神经分泌起源引起的肿瘤有关。国内学者研究表明[14]：NSE对分化较差的早期肺癌具有较高的灵敏度、特异性，能作为早期肺癌病情监测指标之一。但是，NSE对良性肺疾病、非小细胞肺癌、无转移病灶诊断效率较低。本研究中，观察组非小细胞肺癌中miRNA155、CEA、NSE水平与肿瘤直径、肿瘤分期、分化程度具有统计学意义(P<0.05)。miRNA能在多种生物学进程中作为重要的因子调控肿瘤的发生、发展，如肿瘤细胞的分化、增殖、凋亡、血管生成与上皮间质转化。临床研究表明：循环miRNAs由于免于被RNA酶消化，且在血浆、血清中稳定较高，视为癌症检测中新得潜在的生物标志物。临床上，将miRNA155、CEA、NSE联合检测用于早期肺癌患者中效果理想，能发挥不同检测指标优势，能获得较高的诊断效能，能为临床诊疗提供依据和参考[15]。本研究中， miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌患者中的诊断敏感性、特异性，均高于单一 miRNA155、CEA、NSE(P<0.05)，说明miRNA155、CEA、NSE联合检测在早期肺癌中能获得较高诊断效能。

综上所述，将miRNA155、CEA、NSE联合检测用于早期肺癌患者中能获得较高的诊断效能，能为临床诊疗提供依据和参考，值得推广应用。