血清同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脱氢酶及肌酸激酶与糖尿病视网膜病变的关系

田景明

[摘要] 目的 以糖尿病視网膜病变患者为研究对象，总结血清同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脱氢酶及肌酸激酶与疾病发展的相关性。方法 方便选取该院于2018年3月—2019年5月间收治的46例糖尿病患者为观察对象，根据患者疾病情况，将其分为视网膜病变组（21例）、无视网膜病变组（25例），对两组患者进行进行相同检测，血清同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脱氢酶及肌酸激酶水平变化。结果 视网膜病变组患者、无视网膜病变组的同型半胱氨酸水平分别为（15.36±3.22）μmol/L、（9.61±2.25）μmol/L，差异有统计学意义（t=8.29，P<0.05）;视网膜病变组患者的尿酸水平分别为（399.36±51.62）μmol/L、无视网膜病变组为（303.75±49.36）μmol/L，差异有统计学意义（t=43.26，P<0.05）。两组患者的乳酸脱氢酶、肌酸激酶差异不显著，视网膜病变组患者分别为（138.25±21.48）（U/L、（48.26±13.63）U/L，无视网膜病变组为（136.28±30.55）U/L、（47.33±12.74）U/L，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 患者的血清同型半胱氨酸、血清尿酸水平对糖尿病视网膜病变发生、发展产生重要影响，值得关注。

[关键词] 同型半胱氨酸;尿酸;乳酸脱氢酶;肌酸激酶;糖尿病视网膜病变

[Abstract] Objective To summarize the relationship between serum homocysteine， uric acid， lactate dehydrogenase， and creatine kinase and disease development in patients with diabetic retinopathy. Methods Convenient select the 46 patients with diabetes treated in our hospital from March 2018 to May 2019 were used as observation objects. According to the disease status of the patients， they were divided into retinopathy group （21 cases） and non-retinopathy group （25 cases）， the same test was performed on the two groups of patients， and serum homocysteine， uric acid， lactate dehydrogenase and creatine kinase levels were changed. Results The homocysteine levels in the retinopathy group and the non-retinopathy group were （15.36±3.22）μmol/L and （9.61±2.25）μmol/L，the difference was statistically significant（t=8.29， P<0.05）; the uric acid levels in the retinopathy group were（399.36±51.62）μmol/L， the group without retinopathy was （303.75±49.36）μmol/L，the difference was statistically significant（t=43.26， P<0.05）. There was no significant difference in lactate dehydrogenase and creatine kinase between the two groups of patients. The patients in the retinopathy group were （138.25±21.48）U/L and （48.26±13.63）U/L， and those without retinopathy were （136.28±30.55）U/L and （47.33±12.74）U/L，the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Patients' serum homocysteine and serum uric acid levels have important effects on the occurrence and development of diabetic retinopathy， which deserves attention.

[Key words] Homocysteine; Uric acid; Lactate dehydrogenase; Creatine kinase; Diabetic retinopathy

糖尿病患者身体长时间处于高糖状态，因此出现并发症的概率要明显高于其他疾病患者。现代临床研究指出，视网膜病变是糖尿病主要并发症，也是导致患者失明的重要危险因素。所以需要密切关注糖尿病视网膜病变的防治，为全面提高患者生活质量奠定基础。该院通过长期实践发现，糖尿病患者体内的同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脱氢酶及肌酸激酶等生化指标水平可能与糖尿病视网膜病变的发生、发展存在关系，因此在该次研究中，方便选取该院于2018年3月—2019年5月间收治的46例糖尿病患者及伴发视网膜病变患者为观察对象，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的46例糖尿病患者为观察对象，根据并发症情况将其分为视网膜病变组、无视网膜病变组。其中视网膜病变组患者21例，包括男14例，女7例;平均年龄（54.9±7.2）岁。无视网膜病变组患者25例，包括男15例，女10例;平均年龄（55.1±6.8）岁。两组患者一般资料数据差异无统计学意义（P>0.05），可以比较。

该次研究经过医院伦理委员会的同意，患者纳入标准为：①知情并自愿参与该次研究;②近期未接受糖尿病专业治疗。排除标准为：①近期接受阿司匹林等抗凝药物治疗;②合并恶性肿瘤、严重心脑血管疾病者。

1.2  方法

用无任何添加剂的真空采血管采集病人血液3 mL，病人标本采集前要求空腹8～12 h，标本采集后1 h内进行血清分离，分离后的血清放置于-20℃冰箱待测。标本收集完成后用贝克曼AU5800生化分析仪对所有标本进行血清同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脱氢酶及肌酸激酶等生化指标进行检测。检测所用试剂盒为重庆中元生物有限公司生产的检测试剂盒，校准品为朗道干粉复合校准品。

1.3  統计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对两组糖尿病患者的生化检验结果进行处理，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

该次研究将结果显示，两组患者的同型半胱氨酸、尿酸水平数据差异有统计学意义（P<0.05）;而乳酸脱氢酶水平、肌酸激酶水平数据差异无统计学意义（P>0.05），见表1、表2。

3  讨论

目前医学界对于糖尿病视网膜病变发病机制尚不明确，但是多数认为该病症的发展是一个复杂的过程，其中有很多生物化学以及分子机制参与其中，在相互作用的影响下改变视网膜血管与细胞内部环境稳定性[1]。目前医学界研究发现，糖尿病视网膜病变的发病与下列机制存在关系：①受内质网应激作用的影响，人体内UPR（未折叠蛋白反应）水平发生变化，加快了视网膜炎症反应以及细胞凋亡情况，加重症状[2]。②随着糖尿病的发展，人体内氧化与抗氧化系统失衡，加剧视网膜氧化应激损伤，受氧化应激的影响，氧自由基会造成血管壁损伤，造成周细胞与内皮细胞死亡，引发内皮功能紊乱，只剩下裸露的基底膜围成的细胞壁，影响患者视力。

3.1  同型半胱氨酸与糖尿病视网膜病变的关系

在该次研究中发现，视网膜病变组患者与无视网膜病变组患者的同型半胱氨酸水平存在明显差异，其中病变组患者的同型半胱氨酸水平为（15.36±3.22）umol/L，无视网膜病变组为（9.61±2.25）umol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。同型半胱氨酸是半胱氨酸与蛋氨酸在代谢过程中的中间物，属于一种含硫基的氨基酸，随着该物质在人体内水平变化，可以发现患者体内自由基活性水平增强，进而加快血管内皮细胞损伤，因此已经被用来诊断多种疾病。有研究指出，同型半胱氨酸是血栓、动脉粥样硬化的独立危险因素[3]。

该文认为，同型半胱氨酸水平之所以与糖尿病视网膜病变之间存在相关性，其作用机制主要为：①随着糖尿病患者疾病发展，其体内的同型半胱氨酸水平异常升高，会通过间接或者直接氧化的方法生成大量氧自由基，而氧自由基异常升高会造成内皮细胞与内质网损害，加快低密度脂蛋白过氧化进程。同时对于糖尿病患者而言，动脉壁上的脂蛋白容易受体内相关指标水平变化的影响出现被氧化修饰，造成视网膜毛细血管通透性异常变化，在这种情况下，血浆蛋白大量沉积于毛细血管基底部位，增加基底膜厚度，影响视力[4]。②随着同型半胱氨酸水平升高，造成体内一氧化氮合成酶受抑制，因此内皮依赖性血管扩张因子水平下降，生物活性得不到保障，造成内皮依赖性血管的舒张功能下降。

3.2  尿酸与糖尿病视网膜病变的关系

尿酸是体内嘌呤代谢的终产物，是体内内源性水溶性抗氧化剂之一，其中大量的尿酸都是由人体的肾脏排泄，其余是由消化道排泄。目前学术界越来越多的研究认为，糖尿病患者的尿酸水平是引发糖尿病视网膜病变的重要危险因素，文献[5]在研究中发现，糖尿病患者的尿酸水平要明显高于正常人群，且尿酸水平与糖尿病视网膜病变的严重程度存在正相关关系，这与该文的研究结果是相同的。从表1数据可以发现，视网膜病变组患者的尿酸水平为（398.36±51.62）U/L，无视网膜病变组为（303.75±49.36）U/L，差异有统计学意义（P<0.05），文献在研究中发现，视网膜病变组的尿酸水平为（376.72±26.33）U/L、非视网膜病变组为（298.41±35.19）U/L，研究结果相符。

该文认为，尿酸引发糖尿病视网膜病变的作用机制主要表现为以下几方面：①尿酸具有一定的促炎、促氧化作用，现代研究证明，尿酸原有的抗氧化特性可以逆转为促氧化剂，在尿酸的影响下，人体内活性氧水平升高，此时细胞氧化应激反应加剧，最终会引发不同程度的炎症反应;②目前尿酸的促胰岛素抵抗理论也得到医学界的关注，有学者认为较高的尿酸水平会抑制人体对胰岛素的敏感度，随着尿酸水平升高，胰岛素受体在肌肉、脂肪组织以及肝脏中的表达受限，发生不同程度的胰岛素抵抗，因此会加重糖尿病视网膜病变水平。

3.3  乳酸脱氢酶与糖尿病视网膜病变的关系

乳酸脱氢酶属于一种糖酵解酶，主要功能是将乳酸氧化催化为丙酸，在人体正常的糖代谢中发挥着重要作用，因此乳酸脱氢酶存在于人体的各个组织中，尤其是红细胞、心肌等更为常见。在人体正常的情况下，乳酸脱氢酶的整体行亮较少，而一旦细胞膜通透性发生异常，则此时的乳酸脱氢酶的释放量增多，其释放量与细胞受损情况正相关。目前临床上针对乳酸脱氢酶异常升高来诊断肝癌、心肌梗死或者肾病综合征、肺梗死等疾病等，多数研究证明，糖尿病患者的波动性血糖指标变化会导致蛋白激酶C活性变化，并且随着疾病发展，氧化应激反应越来越明显，内皮细胞凋亡情况越来越严重，此时因为内皮细胞释放的乳酸脱氢酶水平异常升高，对于疾病预后不利[6]。

但是目前临床上尚未发现有研究证明乳酸脱氢酶与糖尿病视网膜病变之间存在关系，在该次研究中也证明，两组患者的乳酸脱氢酶指标数据差异不显著，视网膜病变组患者为（138.25±21.48）U/L，无视网膜病变组为（136.28±30.55）U/L，差异无统计学意义（P>0.05）。

3.4  肌酸激酶指标与糖尿病视网膜病变的关系

肌酸激酶与人体肌肉的总量之间存在关系，人体内的肌肉越发达，则该指标活性越高。人体的骨骼肌是改善胰岛素糖代谢水平的器官，对于糖尿病患者而言，受长期的高血糖水平影响，肌肉中的激酶活性受影响，出现异常指标变化。同时，血糖控制的异常变化会加快血管病变以及糖基化反应情况，肌酸激酶活性下降，而肌酸激酶的活性变化也会限制人体骨骼肌对葡萄糖的利用，造成肌肉萎缩，最终引发更严重的糖代谢紊乱[7]。也有学者在相关问题的研究中认为，对于糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变患者，其肌酸激酶水平没有发生明显的数据变化，该文研究结果证明，视网膜病变组患者的肌酸激酶水平为（48.26±13.63）U/L，无视网膜病变组为（47.33±12.74）U/L，差异无统计学意义（P>0.05），而文献[8]认为，视网膜病变组的肌酸激酶水平为（47.02±18.36）U/L，无视网膜病变组为（46.18±12.17）U/L，数据差异无统计学意义，研究结果基本相同。

综上所述，同型半胱氨酸、尿酸在糖尿病视网膜病变中发挥着重要作用，因此在未来临床干预期间，需要重视患者上述两方面指标的变化，根据同型半胱氨酸、尿酸异常及早采取应对措施，为切实保证患者生活质量奠定基础。

[参考文献]

[1]  刘茹，陆晓和.miR-132在糖尿病视网膜病变患者血浆中的表达及其临床意义[J].国际眼科杂志，2019，26（8）：1415-1418.

[2]  安静思，路璐，安刚，等.糖尿病视网膜病变与重症糖尿病足及糖尿病足截肢的相关性研究[J].中国全科医学，2019， （31）：3830-3835.

[3]  代宝珠，代艳.糖尿病视网膜病变患者血清miRNA的临床价值[J].眼科新进展，2019（8）：780-784.

[4]  董天慧，孙建梅，姚舜，等.波动性高糖对糖尿病视网膜病变的作用研究进展[J].安徽医药，2019，23（8）：1485-1488.

[5]  张铮，张建，胡久丽，等.氧化苦参碱对糖尿病视网膜病變大鼠视网膜Toll样受体4 mRNA和核转录因子κB mRNA表达的影响[J].河北中医，2019，41（5）：735-738.

[6]  郝芳晨，陈文实.糖尿病视网膜病变发生的相关危险因素研究进展[J].淮海医药，2018，36（5）：628-630.

[7]  游慧，陈方，李恒，等.糖尿病视网膜病变伴高尿酸血症患者血清IL-1β、TNF-α检测意义[J].国际检验医学杂志，2018， 39（13）：1578-1581.

[8]  秦丰，任佳绪，耿雯，等.糖尿病患者血清中同型半胱氨酸水平与视网膜神经节细胞层厚度的相关性研究[J].眼科新进展，2018，38（6）：542-544.

（收稿日期：2019-12-18）