中年男性冠心病的发生和冠状动脉病变程度与H型高血压的关系

周春光 冯 霞 罗 勇

(1 四川省广元市第一人民医院心内科，广元市 628000，电子邮箱：1334318304@qq.com；2 四川省广元市第三人民医院血透室，广元市 628000；3 川北医学院附属医院心内科，四川省南充市 637000)

冠心病由多病因共同作用所致，是中老年人群的常见病、多发病，严重危害人类健康[1-2]。近年来，冠心病的发病率逐年上升并趋于年轻化[3]。由于中年男性群体的工作压力、家庭责任大，同时受生活方式和生理等因素的影响，其发生心血管事件的风险明显增加[4]。在病变早期寻找与冠心病相关的血液指标，对疾病的发生发展和预后评估具有重要意义。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作为体内蛋氨酸的代谢产物，是一种含有巯基的毒性氨基酸，是心脑血管疾病的危险因素之一，高血压患者合并高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)时患心脑血管疾病的风险升高[5-6]。2008年，胡大一等[7]首次将伴有血Hcy升高(≥10 μmol/L)的原发性高血压命名为H型高血压。一项横断面研究结果显示，Hcy在人群中的平均浓度为17.29 μmol/L，高血压患者中HHcy的患病率高达45.1%[8]。一项大样本流行病学调查结果显示，中国高血压人群的总胆固醇和LDL-C水平明显低于美国人群，但Hcy水平则较美国人群高约50%[9]。因此，在我国H型高血压作为较独特的高血压类型，是现阶段要加强关注和管理的重大公共健康问题。但目前关于中年男性冠心病与H型高血压的相关性研究较少。本文探讨中年男性冠心病的发生以及冠状动脉病变程度与H型高血压的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2017年1月至2018年1月于川北医学院附属医院心血管内科住院，并接受冠状动脉造影检查的231例疑诊为冠心病的中年男性，回顾性分析其临床资料，年龄45～65(55.05±7.40)岁。纳入标准：无严重感染、创伤、脑卒中、继发性高血压、慢性肾脏病、慢性肝病、肿瘤、结缔组织疾病、风湿免疫疾病、甲状腺疾病，以及除冠心病外的其他严重心血管疾病、严重脏器衰竭。排除标准：(1)长期大量饮酒、近3个月内服用叶酸、维生素B12等影响血浆Hcy水平的药物者；(2)临床资料不全者。根据冠状动脉造影检查结果将疑诊冠心病患者分为冠心病组150例和非冠心病组81例。并根据血Hcy水平及是否合并高血压，进一步将冠心病组分为单纯高Hcy组(Hcy≥10 μmol/L)46例、普通高血压组11例、H型高血压组83例和单纯冠心病组(血Hcy水平及血压均正常)10例。其中原发性高血压的诊断符合《中国高血压防治指南2010》[10]；H型高血压的诊断标准为原发性高血压伴有血Hcy升高(≥10 μmol/L)。本研究获川北医学院附属医院伦理委员会审核通过。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集：收集所有患者入院后的临床资料，包括年龄、吸烟史、既往高血压病史、糖尿病史，测量身高、体重，计算体质指数。

1.2.2 血液标本采集：所有患者于入院第2天清晨抽取空腹(禁食禁水8 h以上)肘静脉血3 mL，均于半小时内送川北医学院附属医院检验科测定总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、血尿酸及Hcy水平。

1.2.3 冠状动脉造影检查及结果分析：所有患者均由心内科专业医师采用美国Philips公司的血管造影机(型号：UNIQ FD20)进行选择性冠状动脉造影检查，均为常规经桡动脉途径入路。冠状动脉狭窄≥50%且累及主要冠状动脉支即诊断为冠心病。

1.2.4 冠状动脉病变程度评估：冠脉病变程度根据Gensini积分评估。(1)根据冠脉病变狭窄程度确定基本评分，其中未发现任何异常为0分，狭窄≤25%为1分，狭窄26%～50%为2分，狭窄51%～75%为4分，狭窄76%～90%为8分，狭窄91%～99%为16分，狭窄100%为32分。(2)根据不同冠脉分支确定相应系数，其中左主干系数为5；前降支近段为2.5，中段为1.5，远段为1，第一对角支为1，第二对角支为0.5；回旋支近段为2.5，中段为1.5，远段为1，顿缘支为1；右冠状动脉近段为2.5，中段为1.5，远段为1，后降支为1，左室后侧支为1。(3)每段血管狭窄程度的基本评分乘以相应系数即为该段血管的评分，每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支积分之和，最终积分为0～784分。

1.2.5 相关定义：(1)糖尿病指既往有明确糖尿病史者；或者既往无糖尿病病史者，本次入院后经过多次血糖测量，空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖、餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。(2)吸烟史指吸烟或吸二手烟1年以上，且吸烟≥5支/d；或既往有规律吸烟，现虽已戒烟但时间不到半年者。(3)早发心血管病家族史，包括父母、子女及亲兄弟姐妹(同父母)在内的一级家属有心血管病史，且发病年龄男性<55岁，女性<65岁。

1.3 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用两样本t检验或t′检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用χ2检验；影响因素分析采用Logistic回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 冠心病组及非冠心病组患者的一般资料比较 冠心病组中有吸烟史患者比例、有高血压史患者比例、Hcy水平、H型高血压患者比例均高于非冠心病组(均P<0.05)。见表1。

表1 冠心病组和非冠心病组患者的一般资料比较

2.2 影响中年男性冠心病发生的多因素分析 以是否患冠心病为因变量(冠心病组=1，非冠心病=0)，将上述单因素分析中具有统计学意义的吸烟史(有=1，无=0)、Hcy水平(连续变量)、高血压史(有=1，无=0)、H型高血压(有=1，无=0)为自变量，纳入多因素Logistic回归分析模型中进行分析。结果显示，有吸烟史、有高血压史、Hcy水平高、患有H型高血压均为中年男性冠心病发生的独立危险因素(均P<0.05)，见表2。

表2 影响中年男性冠心病发生的多因素Logistic回归分析

2.3 冠心病组各亚组间的一般资料及Gensini积分比较 H型高血压组的Gensini积分均高于单纯高Hcy组、普通高血压组及单纯冠心病组 (均P<0.05)，而其他3个亚组间的冠脉Gensini积分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；各亚组间年龄、糖尿病史、吸烟史、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、血尿酸水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 冠心病组各亚组间临床资料的比较

注：与单纯冠心病组比较，aP<0.05；与普通高血压组比较，bP<0.05；与单纯高Hcy组比较，cP<0.05。

3 讨 论

研究表明，血Hcy升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，与高血压、心脑血管事件的发生密切相关[11]。受饮食烹饪习惯、遗传等因素影响，我国HHcy患病率明显高于西方国家[12]。目前，H型高血压作为脑卒中的独立危险因素已逐渐被关注[13]，但相关研究仍较少。目前关于冠心病与H型高血压的相关性研究多集中于老年男性患者，鲜有关于中年男性冠心病发病与H型高血压相关性的研究报道。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，有吸烟史、有高血压史、血Hcy水平、有H型高血压均为影响中年男性冠心病发生的独立危险因素(均P<0.05)，提示中年男性H型高血压患者及高Hcy患者发生冠心病的风险增加。然而，两组中常见的冠心病危险因素如糖尿病、血脂水平等比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，这可能与两组患者均为疑诊冠心病的高危人群，入院之前可能已经进行长期有效的他汀类降脂药物治疗有关，与其他研究[14-15]结果相似。2011年，我国发布的《中国高血压防治指南2010》[10]首次将血浆Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)作为影响高血压患者心血管不良事件预后的重要危险因素。目前关于HHcy导致心脑血管不良事件发生的机制尚不完全明确，可能有以下原因[14，16-17]：(1)血管内皮细胞中Hcy过分蓄积后，可诱导内皮细胞直接或间接损伤，影响内皮细胞生理功能。此外，Hcy能促进平滑肌细胞的DNA合成，刺激平滑肌细胞增殖，导致血管内膜增厚和血管重构，加快动脉粥样硬化、高血压等疾病的进展。(2)HHcy能影响内皮素、一氧化氮、硫化氢等血管活性物质的代谢，使血管舒张反应异常，引起血管收缩血压上升。(3)HHcy还可影响脂质代谢，促使管壁内脂质沉积，泡沫细胞增加，糖蛋白分子纤维结构改变，诱发动脉粥样硬化。(4)HHcy能破坏机体凝血系统和纤溶系统的平衡，促进血管内血栓形成。(5)其他原因，如氧化应激诱导细胞凋亡、基因组低甲基化影响疾病的发生发展。因此，H型高血压具有高血压与HHcy的双重危害，是中年男性冠心病患者发病的独立危险因素。

本研究结果显示，在中年男性冠心病患者中，合并H型高血压患者的冠脉病变程度Gensini积分高于合并单纯高Hcy、单纯高血压及单纯冠心病患者(均P<0.05)；而单纯高Hcy、单纯高血压及单纯冠心病患者间的Gensini积分差异无统计学意义(均P>0.05)，与其他研究[18-19]结果相似。这说明合并H型高血压的中年男性冠心病患者冠脉病变严重程度较单纯高Hcy及普通高血压患者更严重，这可能与升高的Hcy浓度和血压水平协同作用密切相关。其病理机制可能是两者通过诱发或者加剧局部及全身的炎症反应对内皮细胞的损害，进而加重冠状动脉病变程度[17-18]。

综上所述，中年男性冠心病的发生和冠状动脉病变程度均与H型高血压密切相关。但由于本研究所有病例均来自川北医学院附属医院心内科，为单中心样本，仅代表本医院部分住院患者的情况，不能代表全部中年男性冠心病患者的情况，存在选择偏倚；此外，本研究为回顾性病例对照研究，且样本量较少，部分资料可能采集不全或与实际情况不符，可能低估或夸大了研究结果。因此，中年男性冠心病与H型高血压的相关性仍需更多的大样本随机对照研究及循证医学证据证实。