克霉唑对妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察

张爱凤,黄 鹰,丁晓颖

上海市浦东新区妇幼保健院妇产科,上海 201206

外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)是常见的阴道炎症疾病，由假丝酵母菌(又名念珠菌)引起的妇产科疾病[1]。研究发现，引起VVC的主要病菌为白色假丝酵母菌，也有非白色假丝酵母菌，如光滑假丝酵母菌和克鲁斯氏假丝酵母菌等；在极少数病例中发现酿酒酵母也会引起外阴阴道炎，不过临床体征和症状较少[2]。由于妊娠期女性的生理变化和抗菌药物的滥用，VVC在妊娠期女性中发病率明显高于非妊娠期女性[3]。孕期VVC可通过内源和外源进行传染，易再次发作。妊娠期女性的VVC应及时治疗，否则不仅影响孕妇生活质量，还有可能导致早产或新生儿鹅口疮[4]。临床上，考虑到母体和胎儿安全，多选用局部用药治疗孕期VVC，如咪唑类药物的使用，其中克霉唑被证实有显著疗效，并且具有相对较高的安全性[5]。研究报道发现，克霉唑治疗妊娠期VVC可使早产率下降34%～64%[6]。本研究对比探讨了运用常规治疗和克霉唑治疗孕期VVC的临床疗效及不良反应发生率。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用随机数字表法将2017年1月至2019年5月于本院就诊的472例妊娠期VVC患者分为对照组(n=236)和观察组(n=236)。纳入标准：(1)符合孕期VVC的诊断标准；(2)对本研究均知情并同意。排除标准：患者患有其他妊娠并发症。对照组与观察组妊娠期女性年龄、孕次等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2方法

1.2.1诊断方法 VVC的临床诊断：外阴瘙痒灼痛，阴道分泌物增多。妇科检查发现有抓痕和外阴水肿。白色斑块附着于阴道黏膜及小阴唇。实验室镜检发现阴道分泌物含有芽孢、假菌丝[7]。

表1 对照组与观察组妊娠期女性一般情况对比[n(%)]

1.2.2治疗方法 对照组用稀释后的红核妇洁洗液(山东步长神州制药有限公司，国药准字Z10980131，规格：10 mL/瓶)冲洗外阴及阴道，2次/天，连用7 d。使用过程中注意保持冲洗器的清洁。观察组将克霉唑栓(商品名：友南，上海现代制药股份有限公司，国药准字H31020396，规格：150 mg/枚)置入阴道深部，每晚1次，一次放置1枚，7 天为一疗程[8]。叮嘱患者在使用前需洗净双手并清洁外阴，按照药品说明书规范操作，观察期间禁用其他抗菌药物，禁止性生活。在治疗结束后第2天和第7天进行门诊随访。

1.3观察指标 比较两组患者的疗效及不良反应，总结其病因、诊断及防治。疗效评定标准为：显效，患者临床症状消失，镜检阴性；有效，患者临床症状明显好转，镜检阴性或阳性；无效：患者临床症状未缓解或加重，镜检阳性。不良反应包括恶心、疼痛、阴道烧灼感。

2 结 果

2.1两组患者治疗效果比较 两组患者治疗后第2天疗效比较，观察组显效、有效人数均高于对照组，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后第7天治疗效果比较，观察组显效、有效人数均高于对照组，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 对照组与观察组治疗效果比较[n(%)]

2.2两组患者不良反应发生情况比较 观察组236例患者不良反应发生情况：无头晕患者，恶心6例，阴道灼烧感4例，总发生率为4.24%。对照组236例患者不良反应发生情况：头晕患者6例，恶心22例，阴道灼烧感14例，总发生率为17.80%。两组总发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 对照组与观察组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

注：-表示该项无数据。

3 讨 论

一半以上女性会感染VVC，约50%会单次复发，而5%～8%则会感染复发性VVC，即每年至少发病4次[9]。目前已知多个危险因素会增加VVC的易感性，如妊娠、糖尿病、免疫抑制剂和抗菌药物的使用[10]。女性在妊娠期间，性激素水平会有所上升，容易打破阴道酸碱平衡，影响阴道上皮细胞糖含量，为假丝酵母菌繁殖提供了条件。另外，在妊娠期间，女性机体免疫力有所降低，因而也增加了患上阴道炎的概率[11]。由于VVC在妊娠期女性中较为常见，因此了解妊娠期该病的病理特点和治疗方法具有重要意义。20%女性阴道中会存在假丝酵母菌定植，在妊娠期女性中这一比例上升到30%[12]。FARDIAZAR等[12]进行了一项研究来比较孕早期、孕中期和孕晚期女性VVC的复发率，结果发现，孕早期平均复发(0.48±0.10)次，孕中期平均复发(0.92±0.26)次，孕晚期的平均复发(2.16±0.63)次，经统计学分析发现该疾病易在孕中期和孕晚期发生。

VVC的典型症状有瘙痒、灼热、发红、肿胀和白带增加[13]。针对妊娠期女性的治疗主要是为了减轻症状，特别是复发性VVC会大大增加妊娠的不适感。最近有证据表明，妊娠并发症的风险增加可能与VVC有关，如胎膜早破和不良妊娠结局[14]。此外，有研究发现，妊娠期消除假丝酵母菌可降低早产的风险[15]。其次，采用克霉唑治疗的妊娠女性其早产风险有降低的趋势。YAND等[16]将98例无临床症状假丝酵母菌阳性的妊娠期女性随机分成2组治疗，分别为6天克霉唑阴道栓剂治疗和常规治疗，结果发现假丝酵母菌的确与早产发生之间存在联系。未治疗的无症状VVC女性的自发性早产概率要高于没有VVC的女性。尽管阴道假丝酵母菌感染引起的绒毛膜羊膜炎较为罕见，不过仍然有多例因白色假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌宫内感染导致早产的案例，对胎儿有致命影响。

鉴于妊娠女性VVC定植的频率，大多数专家主张不需要对阴道假丝酵母菌定植的无症状女性进行治疗。在德国，专家建议在妊娠的第3个月筛查假丝酵母菌，以期减少阴道分娩新生儿口腔鹅口疮和尿布皮炎的发生率。对有症状的VVC感染患者，大多数医生建议通过7天阴道外用咪唑、克霉唑、咪康唑治疗，避免单剂量或短疗程治疗。本研究结果显示，克霉唑治疗后7天的总有效率为94.92%，不良反应发生率为4.24%，均显著低于对照组。克霉唑广泛用于治疗假丝酵母菌感染和曲霉菌感染，也常用于妊娠期VVC的治疗。多项实验发现，克霉唑可显著改善妊娠期VVC的临床症状，例如：郭剑锋等[17]发现克霉唑单次治疗孕期VVC的总有效率达93.1%；包红梅等[18]也发现阴道放置克霉唑治疗妊娠期VVC的总有效率为95.2%。这些结果表明，克霉唑可有效影响孕期VVC的发病进展。近年来，由于患者对常见抗真菌药物的耐受性，新型治疗方式正逐渐增加。DARVISHI等[19]的研究发现，奶油、酸奶和蜂蜜对治疗VVC的治疗效果与克霉唑相似，而且对缓解某些症状更有效。

本次研究的结果亦表明，对照组(红核妇洁洗液治疗)与观察组(克霉唑治疗)的治疗措施对于VVC的治疗效果均令人满意，说明红核妇洁洗液也具有较好的临床疗效，这也与朱彩英等[20]的研究报道结果相符。就本次研究结果看来，观察组与对照组总有效率及不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。此前也有诸多的文献表明，阴道冲洗会大大增加各种妇科疾病的患病风险，如不良妊娠、宫颈癌、性传播疾病[21]、盆腔炎[22]，甚至不孕[23]。因此，基于本次研究结果以及有关于阴道冲洗能够增加妇科疾病患病风险的报道，笔者更推荐使用克霉唑栓剂进行相关治疗。

综上所述，本研究通过对比克霉唑与红核妇洁洗液治疗孕期VVC的临床效果，笔者认为克霉唑治疗孕期VVC疗效确切，能够有效促进患者快速康复，降低不良反应发生率，具有良好积极的临床应用价值。