隔药灸联合昂丹司琼在预防铂类化疗药物致恶心呕吐的临床研究

李小洁 杨红霞 王 梅 朱 昕

恶性肿瘤是严重危害人类生命健康的常见疾病之一，以铂类化疗药物为基础的联合化疗是治疗肺癌的标准方案，化疗能有效延长患者生存时间，但治疗过程中会产生神经系统、血液系统、消化系统副反应，尤其恶心呕吐等消化系统副反应对患者进食造成影响，恶心呕吐严重者甚至因恐惧化疗而拒绝治疗，生活质量明显降低[1]。昂丹司琼属于5-羟色胺拮抗剂，能有效控制化疗所致的恶心呕吐，常用于化疗辅助治疗[2]。隔药灸是一种将灸法与中药相结合的治疗方法，不仅有艾灸的穴位刺激作用，中药经吸收也能发挥相应药理作用[3]。隔药灸联合昂丹司琼预防肺癌铂类化疗药物致恶心呕吐的研究较少，鉴于此，本研究以肺癌患者为研究对象，探讨隔药灸联合昂丹司琼预防铂类化疗药物致恶心呕吐的效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月至2019年2月期间在本院住院并接受化疗的肺癌患者80例为研究对象，根据计算机生成的随机数字表，将患者随机分为观察组和对照组，每组各40例。观察组中，男性28例，女性12例，年龄47～80岁，平均(63.14±8.37)岁，鳞癌11例，腺癌29例，有吸烟史者28例，临床分期Ⅰ～Ⅱ期8例，Ⅲ～Ⅳ期32例，体力状况评分1分33例，2分7例。对照组中，男性27例，女性13例，年龄45～80岁，平均(62.45±8.55)岁，鳞癌9例，腺癌31例，有吸烟史者30例，临床分期Ⅰ～Ⅱ期10例，Ⅲ～Ⅳ期30例，体力状况评分1分34例，2分6例。两组性别比、年龄、病理分型、吸烟、临床分期及体力状况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准同意。

纳入标准：①经病理学检查，确诊为非小细胞肺癌；②拟行铂类化疗方案治疗；③化疗前无恶性呕吐症状；④患者或家属对本研究知情，并自愿签署病人知情同意书。排除标准：①对本研究所涉及化疗药物过敏者；②入组前使用过止吐药物；③合并严重系统性疾病，严重传染疾病者；④具有精神病史者。

1.2 治疗方法

对照组患者于化疗第1 d起，每次化疗前给予盐酸昂丹司琼注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H10970065) 8 mg，直至疗程结束。观察组患者于化疗第1 d起，每次化疗前给予隔药灸联合昂丹司琼预防恶心呕吐。昂丹司琼用法用量同对照组，隔药灸每日1次，连续7 d，具体方法如下：治疗前，将吴茱萸打成细粉，与适量生姜汁混匀做成吴茱萸饼，取适量艾绒制作艾柱。治疗时，选取中脘穴、和双侧足三里穴进行隔药灸，患者全身放松，体位自然摆放，吴茱萸饼置于施灸穴位处，艾柱置于吴茱萸饼中央，然后将艾柱点燃施灸，当患者有灼痛感时，提起吴茱萸饼片刻再放下，继续施灸，每穴灸5壮，施灸过程中注意避免烫伤。

1.3 观察指标

观察患者进食情况及呕吐次数，根据美国国立癌症研究所通用毒性标准[4]对恶心呕吐程度进行分级。无恶心，无呕吐为0级；轻度恶心，但不影响进食，每日呕吐1～2次为Ⅰ级；中度恶心，对进食造成影响，每日呕吐3～5次为Ⅱ级；频繁恶心，几乎不能进食，每日呕吐5次以上为Ⅲ级。

恶心呕吐预防效果评价：无恶心、无呕吐(0级)为完全缓解(CR)；轻度恶心，每日呕吐1～2次(Ⅰ级)为部分缓解(PR)；有效率(RR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

观察两组治疗期间不良反应，包括头痛、头晕和便秘，统计不良反应总体发生率。

1.4 统计学分析

应用SPSS 20.0软件进行统计学推断。计数数据用例数或百分率(%)表示，组间比较行卡方检验。等级数据组间比较行秩和检验。检验水准α=0.05，均为双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组化疗恶心情况比较

化疗第1～4 d，观察组恶心程度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组化疗恶心情况比较/例

2.2 两组化疗恶心预防效果比较

化疗第1～4 d，观察组化疗恶心CR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组化疗呕吐情况比较

化疗第2 d和第3 d，观察组呕吐程度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，化疗第1 d、第4 d和第5 d，两组呕吐程度无明显差异(P>0.05)，见表3。

2.4 两组化疗呕吐预防效果比较

化疗第3 d，观察组呕吐CR和RR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应发生情况比较无明显差异(P>0.05)，见表5。

表2 两组化疗恶心预防效果比较/%

表3 两组化疗呕吐情况比较/例

表4 两组化疗呕吐预防效果比较/%

表5 两组不良反应发生情况(例，%)

3 讨论

恶性呕吐是化疗所致的最常见不良反应，尤其是铂类化疗药物致吐风险高，以铂类化疗药物为基础的联合化疗是治疗肺癌的标准方案，若未采取措施进行预防，90%左右患者会出现不同程度恶性呕吐，对化疗的顺利完成造成一定影响[5-6]。化疗所致恶心呕吐发生机制主要是胃肠道受化疗药物刺激，释放多巴胺、5-羟色胺等神经递质，传入呕吐中枢，或化疗药物经血液循环直接作用于延髓化学感受器激发区受体，从而引起呕吐[7]。5-羟色胺受体在呕吐反应中起到重要作用，其能快速调节神经元突触前、突触后去极化反应，将5-羟色胺受体阻断能有效预防化疗所致的恶心呕吐[8]。昂丹司琼属于第一代5-羟色胺拮抗剂，可高效、高度选择与外周迷走神经末梢5-羟色胺受体结合，阻断小肠嗜络细胞或中枢化学感受器释放5-羟色胺，发挥恶心呕吐抑制作用[9]。国外有研究发现，静脉推注8 mg昂丹司琼能显著减轻化疗所致恶心呕吐，起到止吐效果，且患者均能耐受[10]。

我国传统医学认为化疗药物性寒凉，易伤脾阳，引起脾虚，血运不畅，胃气上逆，导致呕吐[11]。中药内服能有效缓解化疗所致的恶心呕吐，但恶心呕吐症状严重者无法接受中药内服治疗。针刺也是预防恶心呕吐的有效方法，但需要专业医生配合，使针刺推广受限[12]。隔药灸操作简单易行，可避免消化道受到刺激，易于患者接受。本研究于每次化疗前对患者实施隔药灸及昂丹司琼预防恶心呕吐，结果显示，化疗第1～4 d，观察组恶心程度显著低于对照组，化疗恶心CR显著高于对照组，化疗第2 d和第3 d，观察组呕吐程度显著低于对照组，化疗第3 d，观察组呕吐CR和RR均显著高于对照组，提示相对于单纯的昂丹司琼，隔药灸联合昂丹司琼可有效降低患者恶心程度及呕吐程度，提高恶心呕吐预防效果。分析原因，艾灸作为一种传统中医治疗方式，具有其独特优势，利用艾条燃烧时的光辐射及温热效应、药物作用、穴位经络等多种因素的综合作用共同发挥止吐作用[13]。本研究选取中脘和双侧足三里进行隔药灸。中脘是胃之募穴，具有中焦气机疏利、和胃降逆作用，是腹部胃肠疾病治疗的主要穴位，此外，中脘穴与心、肝、脾、胃、肠等均有关系，不仅益胃，还可调理全身气机。足三里具有补中益气、调理脾胃作用，是胃肠虚弱、食欲不振、消化不良等腹部疾病的主要穴位。中脘和足三里共同使用，相互协调，升降协调，使气机畅达，疗效增强。吴茱萸饼由吴茱萸粉和姜汁制成。吴茱萸具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻等作用，现代药理学发现其能降低胃液酸度、缓解胃痉挛、抑制胃肠蠕动、保护胃黏膜[14]。生姜具有温肺止咳、温中止呕、解表散寒等作用，现代药理学发现其能通阻断5-羟色胺受体、乙酰胆碱受体，抗炎，抗利尿激素释放等多种途径发挥止吐作用[15]。艾灸的热力使药物浸入肌层，通过经络传导，起到减轻恶心呕吐作用。

综上所述，隔药灸联合昂丹司琼能有效降低肺癌患者采用铂类化疗方案所致恶心呕吐的程度，提高恶心呕吐控制缓解率和有效率，且两者联合预防，不会增加头痛头晕、便秘、转氨酶异常发生率，安全性较高，操作简单，成本低廉，值得临床推广应用。