血清MMP-3、IL-1水平与老年前牙种植修复骨壁吸收的相关性

张雪 刘艳丽 秦媛 王慧波

(1唐山中心医院，河北 唐山 063000；2空军军医大学口腔医院；3杭州市口腔医院)

口腔种植是联合组织工程学与仿生物学共同发展起来的新兴学科，临床在口腔疾病的治疗中发挥重要作用，如牙槽骨严重吸收、前牙缺失等〔1〕。口腔种植技术联合了口腔外科学、材料学、修复学及医学美容等多学科，通过各项技术，帮助牙颌缺损的患者恢复咀嚼、语言等生理功能〔2〕。种植修复被广泛应用于临床，且取得了可喜进展，与传统的修复方法相比，其在美观与功能修复上已备受广大患者推崇〔3〕。相关报道显示，前牙种植修复术后牙槽骨壁吸收的高峰期为术后1个月，术后6个月趋于稳定，而在此期间，牙槽骨重建往往伴随着白细胞介素(IL)-1与血清基质金属蛋白酶(MMP)-3等因子的变化，该时期内种植体周围组织抵抗细菌感染的能力相对较低，一旦细菌趁机入侵，导致局部组织感染，容易造成骨植入界面丧失，对种植骨的整体效果造成严重影响，导致骨质吸收紊乱，降低手术疗效〔4～6〕。但目前临床针对IL-1、MMP-3等炎症因子对口腔种植修复骨吸收之间的相关性研究甚少，本研究探寻老年前牙种植修复骨吸收与血清IL-1、MMP-3之间的相关性，旨在促进临床老年患者在前牙种植骨壁吸收过程，提高手术疗效。

1 资料与方法

1.1纳入对象 本研究严格遵循医学伦理委员会相关审核标准，且在翻阅、整理患者病历资料前均经过患者及家属同意。回顾性分析唐山中心医院2018年1月至2019年5月接受前牙种植修复的100例老年患者临床资料。根据整理患者病历资料，按照种植术后患者种植骨整合情况进行分组，将整合吸收良好的87例老年患者纳入整合良好组，将整合吸收不良的13例老年患者纳入整合不良组。其中整合良好组男45例，女42例；年龄61～78〔平均(69.85±6.78)〕岁；种植牙颗数2～4颗。整合不良组男6例，女7例，年龄61～78〔平均(69.85±6.78)〕岁；种植牙颗数2～4颗。两组基线资料比较，均衡性良好(P>0.05)，研究有可对比性。

1.2入选标准 纳入标准：①首次接受前牙种植修复治疗；②临床资料完整者。排除标准：①伴牙周组织病变者；②凝血功能异常者；③伴骨质疏松、肝功能受损等系统性疾病；④治疗前1个月内服用糖皮质激素、消炎药、免疫调节制剂等药物；⑤治疗前3年内伴吸烟史；⑥伴严重的感染性疾病；⑦伴严重营养不良者；⑧伴恶病质，如肿瘤者。

1.3方法

1.3.1骨壁吸收测量 二期手术测量：种植6骨缘后进行翻瓣，观察种植体周围骨壁吸收情况，测量种植体颈部上缘唇腭侧上颈部中心处和与之相对应的唇腭侧牙槽嵴边缘之间的垂直距离，标记为骨缘上或骨缘下，当种植体在骨缘下时，将数据记录为负值，上缘时为正值。两次测量均由同一位医师进行，每次均测量3次，并取其平均值。

1.3.2炎症因子检测方法 术后3个月，患者复查时，于空腹状态下抽取10 ml肘静脉血，在3 000 r/min的速度下离心10 min，取上层血清，保存于-20℃冰箱中保存待检，采用日本OLYPUS公司生产的OLYPUS AU640全自动生化分析仪，经双抗夹心酶联免疫吸附试验检测IL-6水平；MMP-3采用酶联免疫吸附试验测定，试剂盒选自上海西塘生物有限公司。

1.3.3整合效果判定标准〔7〕根据种植术后是否出现不适、种植体是否松动等情况联合判定整合效果。整合良好：种植牙稳固、无松动，患者未出现不适反应；X线示种植体周围未见阴影，与骨壁吸收良好。整合不良：患者种植术后种植体出现松动、破裂、畸形等。

1.4评价指标 对比两组血清IL-1、MMP-3因子水平表达情况与唇侧、腭侧骨壁吸收情况，并分析其与老年患者种植术后整合情况相关性，骨壁吸收与整合情况之间的相关性。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行t及χ2检验，相关性分析采用双变量Pearson相关性检验。

2 结 果

2.1两组骨壁吸收情况比较 整合良好组唇侧骨壁吸收值明显低于整合不良组，腭侧骨壁吸收值明显高于整合不良组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2两组血清IL-1、MMP-3水平比较 整合良好组血清IL-1、MMP-3因子水平均明显低于整合不良组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1 两组骨壁吸收情况比较

表2 两组IL-1、MMP-3炎症因子水平比较

2.3IL-1、MMP-3与老年前牙种植修复唇侧骨壁吸收情况相关性 IL-1、MMP-3水平与唇侧骨壁吸收呈正相关(r=0.296、0.362，均P<0.001)。

2.4血清IL-1、MMP-3与老年前牙种植修复腭侧骨壁吸收情况相关性 IL-1、MMP-3水平与老年前牙种植术后腭侧骨壁吸收呈负相关(r=-0.094、-0.121，均P<0.001)。

3 讨 论

口腔种植学技术为推动临床口腔医学发展带来革命性变化，该项技术的出现与发展为临床诸多牙列缺失、缺损等患者的治疗方案提供了更多选择，其作为一种修复方法，在临床已取得显著成效〔8〕。但种植牙术后因个体不定因素的存在，影响种植体周围支持组织的吸收与破坏，最终影响种植体效果，因此，有效筛查存在高危因素的患者并积极防治，对促进老年患者前牙种植术后良好预后具有重要意义。

本次研究结果分析其原因为：IL-1属于促炎因子一种，主要来源于巨噬细胞，其能够有效刺激血小板生长因子、集落刺激因子等生成，促进T细胞生成IL-2，在免疫应答与组织修复过程中发挥重要作用，当其参与免疫调节时，局部水平降低，促进T细胞与抗原呈递细胞活化，刺激B细胞增殖并分泌抗体；当其水平升高时，诱导并加速肝脏急性期蛋白合成，促进超敏C反应蛋白合成，导致炎症细胞聚集、黏附，诱发炎症反应〔9，10〕。老年患者前牙种植术后，牙槽骨改建吸收过程主要分为活跃期与稳定期，活跃期诸多成骨细胞从软组织中侵入骨-软组织交界处，机体防御系统被动激活，IL-1等大量炎症因子迅速向局部聚集，此时破骨细胞受到强烈刺激，加速牙槽骨吸收〔11，12〕。MMP-3是内源性肽酶，来源于巨噬细胞、多形细胞、内皮细胞等多种细胞，是MMP成员之一，可以在局部炎症区域产生，并趁机释放入血，通过激活其他MMP成员，如MMP-13等，降解如胶原蛋白等细胞外成分，进而加重炎症反应〔13〕。骨改建是一个较为复杂的过程，骨组织内的胶原主要以Ⅰ型胶原为主，其中涉及诸多细胞与基质成分的组成，MMP在其中发挥重要作用。MMP是降解细胞外基质诸多成分中最重要的一组蛋白酶，几乎能够导致一切细胞外基质降解，在机体生理与病理过程中发挥重要作用，MMP的活性与牙周组织的降解与破坏关系密切〔14〕。骨骼是重建过程中较为活跃的结缔组织，蛋白酶在降解过程中发挥重要作用。值得注意的是，MMP在骨重建的过程中，能够有效清除骨组织表面尚未钙化的类骨质，帮助破骨细胞在其表面的黏附，最终促进骨吸收。赵莹等〔11〕研究通过观察26例慢性牙周炎伴类风湿性关节炎患者血清及龈沟液中MMP-3表达情况，并探寻MMP-3与该病的相关性，研究结果显示，血清中MMP-3水平与临床附着丧失呈正相关，即血清中MMP-3水平越高，牙龈临床附着丧失越高，整合吸收效果则不理想，其与本研究结果具有相似性。唇侧骨壁吸收情况反映的是唇侧牙龈退缩情况，当唇侧骨壁吸收值越高，造成唇侧牙退缩严重，严重影响前牙种植美学修复初衷，严重者直接暴露种植体，造成种植失败〔15，16〕。因此，种植体植入后唇侧骨壁厚度对后颈部牙槽骨高度的吸收变化尤为重要，当种植体植入后唇侧骨壁吸收值越低，骨壁厚度越厚，牙龈退缩越严重，反之，唇侧骨吸收值越高，颈部骨壁厚度越薄，垂直骨吸收越大，牙龈退缩越严重，种植术后很难满足唇侧相对丰满的牙槽形态，严重影响美学效果〔17〕。牙槽骨组织作为牙齿周围支持组织中最重要的组织结构之一，骨结合是决定种植牙是否成功的基础，种植术后种植体四周骨组织的质与量有效维持，将直接决定种植牙的基本功能与是否能够存续，其决定着种植牙是否能够成功。潘祁等〔18〕通过开展前瞻性研究，通过观察86例口腔种植修复的患者血清中炎性因子表达情况，并分析其与患者种植骨整合效果之间在相关性，结果发现整合良好组患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP等炎症因子水平均明显低于整合不良组，种植术后通过观察患者上述指标水平，并对高危人群进行有效干预，其能够促进良好预后，与本研究结果具有一致性。故临床可在患者行前牙种植术后通过筛查术后血清中IL-1、MMP-3水平，并对高危人群进行合理、有效干预，显著促进患者前牙种植术后良好预后。但本研究仍具有一定不足之处，本次研究为回顾性研究，且因时间、物力、财力等各方面因素，纳入的样本数量较少等，均会导致本研究结果可信度相对较低。希望在未来能够就此展开多中心、大样本的前瞻性研究，来提高本研究数据的可信度。