全身静脉化疗与子宫动脉灌注化疗在中晚期宫颈癌治疗中的效果

刘晓霞 孟宪华 刘文凤 魏美玲 刘娇 王晓红 (济南市人民医院妇科，山东 济南 250000)

在宫颈癌的治疗中，临床治疗方案比较明确，早期患者可采取手术治疗的方式，中晚期患者手术治疗的效果则相对较差，同时基于病灶边界不清晰的这种情况，直接增加了手术的难度〔1〕，因此对于中晚期患者的治疗方案则采取手术和化疗的综合治疗，以保证治疗的有效性。针对化疗方案来讲，临床主要有两种，一种是全身静脉化疗，一种是子宫动脉灌注化疗，目前临床对于两种治疗方法的有效率和安全性持不同意见，为了进一步研究两种方法的具体应用效果，本研究将两种化疗方案进行对比，为中晚期宫颈癌的治疗提供可参考资料。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2018年6月至2019年6月就诊于济南市人民医院妇科的126例中晚期宫颈癌患者，遵循随机的原则将患者分为实验组和对照组，每组63例，对照组年龄57～68〔平均(62.5±3.3)〕岁，病理分型：鳞癌33例，腺癌30例；临床分型：Ⅱa 期21 例、Ⅱb 期17例、Ⅲa期16 例、Ⅲb 期6例、Ⅳ期3 例；实验组年龄57～70〔平均(63.1±3.4)〕岁，病理分型：鳞癌32例，腺癌31例；临床分型：Ⅱa 期25 例、Ⅱb 期15例、Ⅲa期12 例、Ⅲb 期7例、Ⅳ期4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，符合研究前提。患者入院后经相关检查，均符合《现代肿瘤学》中对宫颈癌的诊断标准。所有患者对于本研究知晓明确，且自愿签署知情同意书。本研究经过医院伦理委员的批准和同意。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：符合《现代肿瘤学》中对宫颈癌的诊断标准，出现阴道出血、排液等症状，经阴道镜及妇科检查后，经宫颈组织活检后明确确诊；临床分期在Ⅱa～Ⅲa 期的患者；本次治疗为首次接受放疗和化疗的患者。排除标准：存在严重的肝、肾功能障碍者；同时患有其他恶性肿瘤者；合并多种内科疾病者；对本次治疗药物存在过敏者。

1.3方法 对照组采取全身静脉化疗，具体实施方法如下：化疗前嘱患者服用10 mg地塞米松(生产厂家：天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，国药准字H42020019，规格：1 ml:5 mg×10支)，化疗药物：长春新碱〔生产厂家：费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司，国药准字H20045032，规格：1 mg〕1 mg/m2、顺铂(生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，规格：10 mg)20 mg/m2、紫杉醇(生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20059378，规格：5ml:30 mg)135 mg/m2静脉滴注，连续治疗7 d为1个疗程，共计治疗2个疗程。实验组采取的治疗方式为子宫动脉灌注化疗，术前给予1 mg/m2的长春新碱，静脉滴注30 min,然后对患者进行局部麻醉，麻醉起效后使用Seldinger 技术将导管进行双侧子宫动脉分支的钱前0.5 cm处〔2〕，然后实施血管造影，找到肿瘤的主要供血血管，然后将顺铂和紫杉醇按既定给药剂量进行注入化疗，使用明胶海颗粒栓塞子宫动脉，术后对穿刺点进行加压包扎，同时观察足背部的动脉搏动情况〔3,4〕。连续治疗1个月为1个疗程，共计治疗2个疗程。两组治疗后均给予常规止吐、抗炎及保肝药物。

1.4疗效观察及评价 观察两组治疗效果、骨髓功能〔白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)〕、肝肾功能〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、血清肌酐(Scr)〕及肿瘤相关指标水平〔血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)和胸苷激酶(TK)1〕及术后淋巴结转移率和宫旁浸润发生率。①治疗效果评价：参考UICC 实体瘤疗效评定标准进行评价，具体如下：进展(PD)，出现新的病变，瘤体体积增大程度≥25%；稳定(SD),没有新的病灶出现，瘤体体积增大程度<25%，或者体积减小程度≤50%；部分缓解(PR)，瘤体体积减小程度>50%；完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失。治疗有效率=(CR +PR)/总例数×100%。②肿瘤相关指标的测定方法：分别在治疗前和治疗后取5 ml静脉血，对其进行离心处理，离心完毕后取上清液，并将其放置在-80℃环境下保存准备检验，使用化学发光法检测血清CEA、SCC-Ag、CA125及TK1水平。③骨髓、肝、肾功能的测定方法：分别在治疗前和治疗后取5 ml静脉血，对其进行抗凝处理，稀释后使用全自动血液分析仪检测PLT和WBC水平，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ALT/AST和Scr水平。

1.5统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件进行t或χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗有效率比较 实验组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 实验组和对照组治疗有效率对比(n,n=63)

2.2两组治疗前后肿瘤相关指标水平比较 治疗后两组血清SCC-Ag、TK1、CEA和CA125水平均明显降低，且实验组血清SCC-Ag和TK1水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别治疗前CEA(ng/ml)CA125(U/ml)SCC-Ag(ng/ml)TK1(pmol/L)治疗后CEA(ng/ml)CA125(U/ml)SCC-Ag(ng/ml)TK1(pmol/L)对照组26.35±2.6168.03±3.254.66±0.268.35±0.256.63±2.321)30.14±0.211)2.32±0.141)3.89±0.011)实验组26.54±2.3368.79±3.044.65±0.158.34±0.416.11±3.201)30.03±0.131)1.93±0.111)3.12±0.031)t值0.431 01.355 50.264 40.165 21.044 20.506 017.386 2193.268 4P值0.667 20.177 40.791 90.869 00.298 40.613 70.000 00.000 0

与治疗前比较：1)P<0.05

2.3两组骨髓、肝、肾功能比较 治疗前，对照组WBC水平为(7.25±3.12)×109/L，实验组WBC水平为(7.24±3.06)×109/L，差异无统计学意义(t=0.018 1,P=0.985 5)；对照组PLT水平为(348.61±12.36)×109/L，实验组PLT水平为(346.66±13.48)×109/L，差异无统计学意义(t=1.587 4,P=0.399 0)；对照组ALT/AST为1.02±0.03，实验组ALT/AST为1.01±0.04，差异无统计学意义(t=0.846 2,P=0.115 0)；对照组Scr水平为(63.52±5.33)μmol/L，实验组Scr水平为(63.64±5.37)μmol/L，差异无统计学意义(t=0.125 8,P=0.900 0)。治疗后，对照组WBC水平为(4.01±0.12)×109/L，实验组WBC水平为(4.68±0.06)×109/L，差异有统计学意义(t=39.6377,P=0.000 0)；对照组PLT水平为(285.64±16.63)×109/L，实验组PLT水平为(306.66±13.74)×109/L，差异有统计学意义(t=7.734 2,P=0.000 0)；对照组ALT/AST为1.95±0.04，实验组ALT/AST为1.58±0.07，差异有统计学意义(t=34.426 3,P=0.000 0)；对照组Scr水平为(76.55±5.17)μmol/L，实验组Scr水平为(70.61±5.34)μmol/L，差异有统计学意义(t=6.343 2,P=0.000 0)。与治疗前比较，两组治疗后以上各指标变化差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

女性恶性肿瘤的发生率呈逐年上升趋势。宫颈癌是女性较为常见的一种恶性肿瘤，据相关统计显示本病的发生率在9.97/10万左右〔5,6〕，而死亡率则达到了9.95/10万左右，对患者的生命造成了极大的危害〔7〕。早期宫颈癌患者以手术治疗为主，中晚期宫颈癌患者术后需要结合放疗和化疗共同治疗〔8,9〕。全身静脉化疗和子宫动脉灌注化疗是比较常用的化疗方法，全身静脉化疗方案中，化疗药物经静脉输入到体内，经血液循环后达到肿瘤病灶后发挥作用的，而子宫动脉灌注化疗则是将化疗药物直接送到肿瘤组织，阻断供养肿瘤的血管，以达到控制肿瘤生长的作用，从药物作用针对性来讲，子宫动脉灌注化疗的效果更好〔10,11〕，本研究结果证明子宫动脉灌注化疗的良好应用性。SCC-Ag水平的升高和淋巴结的转移及宫颈癌肌层浸润深度具有一定的关系〔12〕，而TK1则对肿瘤细胞的增殖分裂具有明显的影响，在癌症的治疗中其具有重要的评价价值，因此其水平的下降进一步证实了此种方法的治疗效果。通过解剖学我们发现，宫颈癌细胞的主要供血血管为子宫动脉〔13〕，在子宫动脉灌注化疗时，药物可直接进入动脉中，并直达癌症病灶处，病灶处的药物浓度要高于外周血，而化疗效果与药物浓度呈正相关，因此在高浓度情况下对于癌细胞杀伤力越大，治疗效果就越好。由于化疗药物的副作用较大，而经静脉或动脉给药过程中会对肝、肾功能造成影响，同时也会造成骨髓抑制〔14,15〕，治疗方案的安全性也是临床需要考虑的问题。本研究结果说明，子宫动脉灌注化疗方法的安全性要高于全身静脉化疗。