神经阻滞联合泛昔洛韦治疗带状疱疹患者急性期的效果及对血清SP、PGE2水平的影响

韩娜慧 储怀祝 刘美义 薛立奇 李建勋

带状疱疹(herpes zoster)是临床常见皮肤病，主要由水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)侵犯皮肤及神经节引起[1]。临床表现为以沿神经簇集分布疱疹及神经痛。目前对于带状疱疹的治疗主要依赖药物疗法，如采用阿片类镇痛药物、抗病毒药物、加巴喷丁及阿米替林等抗抑郁药物。但上述药物对重度的疼痛效果不佳。及早进行神经阻滞治疗能够有效缓解患者带状疱疹后遗神经痛[2]。我院采用神经阻滞联合泛昔洛韦治疗急性期带状疱疹患者，效果显著。由于血清中P物质(substance P,SP)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)表达水平是增加患者病毒感染率，造成其免疫功能紊乱、神经系统受损的重要因素[3,4]，因此本研究采用神经阻滞联合泛昔洛韦对急性期带状疱疹患者进行治疗，探讨该方法对患者血清中SP、PGE2表达水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月至2018年10月我院收治的带状疱疹患者100例，其中男52例,女48例，平均年龄(43.5±4.4)岁。采用随机分组方法将患者分为观察组和对照组，每组50例。观察组中，男27例，女23例； 年龄26～56岁，平均年龄(42.7±3.1) 岁；平均病程(5.45±0.11)d。对照组中，男25例，女25例；年龄25～57岁，平均年龄(44.8±4.4) 岁；平均病程(5.37±0.14)d。2组性别比、年龄、病程等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准[5]：①出现簇集的水疱和不对称皮区的皮疹；②患处有神经痛；③发疹前有全身不适、乏力等前驱症状；④皮肤感觉过敏；⑤病程≤10 d。

1.2.2 排除标准：①凝血机制障碍者；②头面部疱疹者；③严重骨质疏松者；④心肺等重要脏器功能不全者；⑤感染者或出血性疾病者；⑥备孕期、妊娠期、哺乳期女性患者；⑦发生不良反应，需立即停止治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组患者采用神经阻滞法治疗，方法如下：患者确诊后给予营养神经及镇痛药物，局部外涂阿昔洛韦膏,每天4次。同时令患者侧卧，患侧在上，屈髋屈膝，根据皮肤受累区域实施椎旁神经阻滞。于患者脊髓节段棘突上缘旁开 1.5 ～ 3 cm穿刺点，垂直进针至椎板外侧，持续推注射器芯的同时向外侧调整方向缓慢进针，当注射器阻力即刻消失且有落空感时，回抽注射器芯，若无脑脊液及血注入时，注射0.5 mg甲钴胺+10 ml 0.2 g 利多卡因+ 1 ml 复方倍他米松+ 100 ml 0.9%氯化钠溶液组成的药液。

1.3.2 观察组在对照组基础上每日口服3次泛昔洛韦(生产厂家：浙江海正药业股份有限公司)，每次0.5 g。 2组均7 d为1个疗程，治疗3个疗程。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组临床总有效率为98.0%，对照组为 82.0%，观察组临床效果明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=50,例(%)

2.2 2组患者治疗前后血清SP、PGE2水平比较 治疗前，2组SP、PGE2水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗21 d后，2组SP、PGE2水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组SP、PGE2水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别SP(ng/L)治疗前治疗后t值P值PGE2(U/L)治疗前治疗后t值P值观察组101.74±15.9860.78±6.4216.8180.000126.63±35.4144.02±6.1216.2550.000对照组101.82±15.8781.29±5.778.5970.000125.56±35.2973.09±4.5810.4260.000t值0.025116.8010.15126.891P值0.9800.0000.8800.000

2.3 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群及免疫蛋白变化比较 治疗前，2组CD4+、CD3+、CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗21 d后，2组CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8水平均较治疗前降低，CD4+、CD3+均较治疗前提高，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8水平均明显低于对照组，CD4+、CD3+水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别CD3+(%)治疗前治疗后t值P值CD4+(%)治疗前治疗后t值P值CD8+(%)治疗前治疗后t值P值观察组58.74±5.9866.78±6.426.4800.00033.63±5.4144.02±6.128.9940.00030.76±4.5623.08±4.898.1220.000对照组58.82±5.8763.29±5.773.8400.00033.56±5.2938.09±4.584.5780.00031.79±4.3127.89±4.414.4720.000t值0.06752.8590.06545.4861.1615.165P值0.9460.0050.9480.0000.2490.000组别IL-2(μmol/L)治疗前治疗后t值P值IL-6(μmol/L)治疗前治疗后t值P值IL-8(μmol/L)治疗前治疗后t值P值观察组47.34±5.2816.42±2.2638.0680.000165.63±7.5747.36±3.12102.140.00056.62±3.2413.33±3.7561.760.000对照组47.82±5.3126.38±3.1724.5150.001166.26±7.2998.09±3.6359.1910.00057.67±3.5540.55±3.6423.8090.000t值0.45318.0900.42474.9421.54536.830P值0.6510.0000.6730.0000.1260.000

2.4 2组治疗前后患者VAS评分比较 治疗前，2组VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗21 d后，2组VAS评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后VAS评分比较 n=50,分,

2.5 2组患者带状疱疹后遗神经痛的发病率比较 治疗后6周对患者带状疱疹后遗神经痛进行考察，其中观察组有8例患者出现带状疱疹后遗神经痛；对照组有17例患者出现带状疱疹后遗神经痛，2组差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.0377)。

3 讨论

疱疹病毒感染引发带状疱疹，一方面降低人体免疫力，激活潜伏病毒在患者皮肤中进行复制，引起皮肤感染；另一方面，疱疹病毒激活人体Th1 型细胞免疫反应，使 Th1 向 TH2漂移[8-10]，并发生炎性反应，抑制机体自身免疫功能，进一步激活潜伏的疱疹病毒，加重病情。带状疱疹不仅引发皮肤感染，随着病程延长，会出现后遗神经痛，严重影响患者睡眠及生活质量。研究显示，有10%～27%带状疱疹患者出现后遗神经痛[11]。但目前对于后遗神经痛发病机制研究尚不明确。多数报道认为后遗神经痛发生发展与持续时间及患者机体免疫能力相关[12-14]。故本研究采用神经阻滞联合泛昔洛韦对急性期带状疱疹患者进行治疗，探讨该方法对患者血清中SP、PGE2表达水平的影响，兼顾抗病毒及改善免疫两方面，有效提高临床治疗效果。正如研究中结果显示，采用联合治疗的观察组临床总有效率为98.0%，明显高于对照组(临床总有效率为 82.0%)。对比治疗后6周2组后遗神经痛发病率，观察组明显低于对照组。提示神经阻滞联合泛昔洛韦疗法能够显著提高治疗效果。

由于T淋巴细胞亚群属于机体免疫系统中极为重要的细胞群，在特异性细胞免疫杀伤和机体免疫功能调节等方面起关键作用[15]。因此，患者外周血淋巴细胞亚群水平的考察对指导免疫治疗、评估预后等意义重大。SP属于哺乳动物激素肽，SP的大量释放会引起三叉神经痛、坐骨神经痛、炎性疼痛等，控制体内SP浓度可以发挥镇痛作用[16]。本研究结果显示，治疗后2组PGE2、SP水平明显降低，其中观察组明显低于对照组。此外，本研究还发现治疗后2组CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8水平均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组；CD4+、CD3+均较治疗前有所提高，且观察组明显高于对照组，提示神经阻滞联合泛昔洛韦疗法能够显著改善患者免疫功能。分析原因可能与以下几方面有关：(1)泛昔洛韦能够改善Th1/TH2状态[17]，减轻因Th1/TH2失衡引起的免疫炎性反应，降低促炎因子IL-6、IL-8表达水平；(2)抑制病毒复制[18]，活化 Th1 细胞，促进CD4+、CD3+因子分泌，激活NK 细胞、巨噬细胞，促进病毒代谢；(3)神经阻滞疗法能够抑制PGE-2、IL-2、组胺等炎性因子的生成，改善微循环血流[19]，改变病变局部毛细血管通透性,从而减轻神经充血与肿胀，降低患者疼痛感;(4)神经阻滞疗法还可通过降低脊髓背根神经节神经元内 SP 的释放发挥镇痛作用[20,21]，降低后遗神经痛的发病几率。

综上所述，神经阻滞联合泛昔洛韦通过上调HZ患者体内SP、CD4+、CD3+水平，降低PGE2、CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8表达，提高机体免疫应答能力，进而降低后遗神经痛发病率，降低VAS评分，提高临床疗效。