尤瑞克林联合丹红治疗急性脑梗死的疗效观察

夏 彬 郭平平 杨友玲 薛孟周

郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450003

脑卒中是一种好发于老年人群的常见疾病，具有发病率高、致残率高、致死率高及复发率高的特点，是全球第二大死亡病因[1]，也是目前我国居民的首位致死病因[2]。官方统计数据显示，1993年、1998年、2003年、2008年和2013年中国脑卒中的患病率分别为0.4%、0.58%、0.66%、0.97%和1.23%，年增长率为5.8%[3]。脑卒中患病率的不断增高，给国家及居民都带来了沉重的经济负担，且其发病群体有逐渐年轻化的趋势，目前已成为全球最严重的公共卫生问题之一。急性缺血性脑卒中，也称为急性脑梗死，是最常见的卒中类型，占我国脑卒中的69.6%～70.8%[4]。对于脑梗死急性期的治疗，主要包括改善脑灌注、抢救缺血半暗带(静脉溶栓、动脉溶栓、血管内机械取栓等)、抗血小板聚集、他汀调脂固斑、改善循环、营养神经等对症治疗。静脉溶栓是脑梗死超急性期且无溶栓禁忌证患者的首选治疗，可明显改善患者的功能预后，但受其溶栓时间窗的限制，并不能广泛应用于脑梗死患者的临床治疗。由于脑梗死的主要病因是动脉粥样硬化性脑血栓形成，因此对于无法进行静脉溶栓及血管内治疗的患者，尽早开启抗血小板治疗则显得尤为重要。中国急性缺血性脑卒中诊治指南建议对于不符合静脉溶栓或血管内取栓适应证且无禁忌证的缺血性卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150～300 mg/d治疗(I级推荐，A级证据)，对不能耐受阿司匹林者，可考虑选用氯吡格雷等抗血小板治疗(II级推荐，C级证据)。除此之外，改善侧支循环目前也是脑梗死临床治疗的侧重点之一。尤瑞克林，作为脑梗死急性期治疗的一种常用药物，具有扩张缺血脑组织的微动脉、改善脑局部血供、加快缺血半暗带的恢复、抑制血小板聚集、减少神经细胞和神经胶质细胞的凋亡等众多作用。本文旨在观察尤瑞克林联合丹红注射液治疗急性脑梗死的有效性，从而为脑梗死急性期的治疗提供临床参考。

1 对象与方法

1．1研究对象选择2017-12—2019-12郑州大学第二附属医院收治的急性脑梗死患者。纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014》的诊断标准或经头颅MRI检查明确有新发梗死病灶；(2)发病48 h以内；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、血液病、严重感染及免疫系统疾病；(2)心源性脑栓塞；(3)溶栓患者；(4)应用华法林、低分子肝素、达比加群酯等抗凝药物；(4)既往有严重精神疾病或者导致检查、治疗不能配合的其他疾病。最终共入组120例急性脑梗死患者，实验组及对照组各60例。

实验组男47例，女13例，年龄(68.65±9.01)岁；对照组男46例，女14例，年龄(66.63±10.71)岁。2组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)，具有可比性。

1．2治疗方法2组病例均给予脑梗死常规治疗：(1)静脉药物：依达拉奉注射液30 mg溶于生理盐水100 mL静滴，2次/d；丹红注射液30 mL溶于生理盐水100 mL静滴，1次/d；(2)口服药物：拜阿司匹林100 mg 每晚1次；阿托伐他汀20 mg 每晚1次；(3)其他：血压、血糖、营养支持及康复治疗均参照急性缺血性脑卒中诊治指南(2018版)。

表1 2组一般资料比较 [n(%)]

实验组除以上常规治疗以外，给予尤瑞克林0.15 PNAU溶于生理盐水100 mL中静滴(≥50 min)，1次/d，连续应用14 d。应用尤瑞克林过程中禁止使用ACEI类降压药物并密切监测患者生命体征。

1．3药物有效性评估药物有效性评估：入组患者在入院当天及入院后2周、1个月均进行以下评定：美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS评分)、日常生活活动能力量表(Barthel 指数)。

2 结果

2．12组患者神经功能缺损评分(NIHSS评分)比较入院后2周，实验组NIHSS评分平均值稍低于对照组，但其差异无统计学意义(P>0.05)；入院后1个月，NIHSS评分实验组明显低于对照组，其差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别NIHSS评分(分)入院后2周入院后1个月实验组5.33±3.793.52±2.94对照组6.20±4.685.17±4.11t值-1.114-2.529P值0.2670.013

2．22组日常生活能力评分(Barthel指数)比较入院后2周，2组Barthel 指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；入院后1个月，实验组Barthel 指数明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

组别Barthel 指数(分)入院后2周入院后1个月实验组55.92±19.4567.00±17.33对照组52.58±26.1756.17±25.49t值0.7920.430P值0.4300.007

3 讨论

尤瑞克林是一种从男性尿液中提取的由238个氨基酸组成的糖蛋白，是一种激肽释放酶-激肽系统调节药物。激肽释放酶是丝氨酸蛋白酶超家族的一员，许多研究报道了它的功能，包括通过选择性扩张缺血区的小动脉，增加局部脑血流量，抑制细胞凋亡和炎症反应，促进血管生成和神经发生等[4-5]。在一项针对1 268例卒中患者的对照研究中发现，血浆组织激肽释放酶水平与首次卒中发作和卒中复发的风险呈负相关，这表明血浆组织激肽释放酶水平较低与首次卒中发作独立相关，亦是卒中复发的独立预测因素[6]。

在药理学方面，有实验表明，尤瑞克林可以促进激肽的生成，而激肽作为一种非常有效的血管扩张剂，则可选择性的扩张脑部缺血部位的细小动脉，改善缺血区域的血流供应、促进微血管新生和侧支循环的形成，从而有效缩小脑梗死面积[7-9]。且有研究表明，尤瑞克林能抑制脑血流量的减少，从而改善脑水肿[10]，并可通过促进NO的释放、减少巨噬细胞浸润以及泡沫细胞的形成，从而抑制脑梗死后炎症级联反应[11]。另有研究报道，其还具有促进神经发生、抑制细胞凋亡、抑制动脉内膜增生、降低血黏度、增加红细胞变形能力等功能[12-14]。在临床应用方面，目前关于尤瑞克林的研究有很多。有研究表明，应用尤瑞克林可以显著降低急性缺血性卒中患者3个月后的NIHSS评分及mRS评分，从而显著改善脑梗死患者的功能预后[15]。另有研究表明，尤瑞克林可以降低急性缺血性卒中患者12个月内复发的风险，促进患者良好的康复[16]。还有研究发现，尤瑞克林可减轻急性缺血性卒中患者的神经功能损害，改善其长期预后，但是少数患者会出现短暂性低血压，仍需要进一步的高质量、大规模的随机试验来证实这些结果[17]。在联合用药方面，国内有研究表明，尤瑞克林联合舒血宁在治疗脑梗死方面具有重要的应用价值，可显著降低患者的NIHSS评分，改善患者神经功能及长期预后。另有研究表明，尤瑞克林可提高急性缺血性卒中患者对于rt-PA的反应性，并可提高依达拉奉对大面积脑梗死的治疗作用[10，18]。还有研究发现，小剂量尿激酶联合尤瑞克林能促进进展性脑梗死患者神经功能的恢复[19]。除脑梗死之外，还有研究发现，尤瑞克林联合阿司匹林和氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作(TIA)亦有较好的效果，相比对照组(低分子肝素联合阿司匹林和氯吡格雷)，其治疗效果更显著，且其不良反应及出血风险更低。综上可知，目前多数研究都表明尤瑞克林在治疗急性缺血性卒中方面具有一定的临床价值，可改善患者的神经功能恢复及远期预后，且无明显不良反应及出血风险，联合其他药物(如舒血宁、依达拉奉、抗血小板药物等)，可进一步提高其治疗效果及获益，因此目前广泛应用于急性脑梗死患者的临床治疗。

丹红注射液，是一种主要成分为丹参和红花的中成药物，具有活血化瘀、通脉舒络等作用，也是目前临床上用于治疗急性脑梗死的常见活血药物之一。本研究拟观察尤瑞克林联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效，从而为急性脑梗死的治疗提供参考。应用尤瑞克林联合丹红注射液治疗14 d，可显著改善患者的神经功能缺损症状，提高其日常生活能力，其改善效果在1个月后尤为显著，在急性脑梗死的治疗中具有一定的临床价值。