培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效观察

解治平

肺癌已经成为威胁现代人们身体健康的常见疾病，以非小细胞癌最为常见，它们严重影响了患者的生命安全，另外当肺部癌细胞累及胸膜时会引起淋巴回流功能障碍等情况，进而造成渗出量上升，从而极易引起胸腔积液、低蛋白血症等并发症，是导致肺癌患者死亡的主要原因[1]。目前，由于环境、吸烟等方面的逐渐改变，肺癌发生率不断提高且呈年轻化趋势发展[2]。大多数非小细胞肺癌患者确诊时病情往往已经发展至中晚期，放化疗、手术等治疗方式存在较大的风险，容易引起一系列不良反应，因此患者治疗依从性差[3]。本研究选择92 例非小细胞肺癌患者，观察培美曲塞联合顺铂的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机将本院2018 年1 月—2019 年1 月收治的92 例非小细胞肺癌患者分为两组，每组46 例。其中观察组男26 例，女20 例；年龄49 ～78 岁，平均年龄（63.5±2.4）岁；TNM 分期：28 例III期、18 例IV 期。对照组男27 例，女19 例；年龄49 ～79 岁，平均年龄（63.2±2.3）岁；肿瘤分期：30 例III 期、16 例IV 期。两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

化疗7 d 前，两组均行叶酸（生产单位：天津亚宝科技；批准文号：H12020597；规格：5 mg/ 片）治疗，每次5 mg，每天一次；叶酸服药至化疗7 d 后；并给予维生素B12（生产单位：开封制药；批准文号：H41021733；规格：1 mg/ 片]，每次1 mg，1 次/3 w；服用地塞米松片（生产单位：浙江仙琚制药；批准文号：H33020822；规格：0.75 mg/ 片），每次4 mg，每天六次，共服用三天。（1）对照组每周期第一天按照75 mg/m2的剂量静注多西他赛（生产单位：江苏恒瑞医药；批准文号：H20020543；规格：0.5 mL：20 mg），每周期第1 ～3 d 按照25 mg/m2的剂量静注顺铂（生产单位：齐鲁制药；批准文号：H20023461；规格：20 mg）。（2）观察组每周期第一天按照500 mg/m2的剂量静注培美曲塞（生产单位：齐鲁制药有限公司，批准文号：H20060672；规格：200 mg/支），顺铂用法用量参考对照组。3 周一个周期，共两个周期。

1.3 观察指标

（1）总有效率：完全缓解：全部靶向病灶消失至少1 个月；部分缓解：病灶面积至少降低30%且保持1 个月以上者；无效：病灶面积等方面无明显变化；总有效率=部分缓解率+完全缓解率。（2）肿瘤标志物：TK1、CA125、CEA、NSE 以及CYFRA21-1 检测：清晨空腹采集2 mL 静脉血，放入EDTA 进行抗凝处理，离心10 min，取上清液，置于-20℃环境中保存待测。选择全自动免疫分析系统（生产公司：德国西门子；型号：Advia CENTAUR XP）进行检测，严格遵守相关操作规范。

1.4 统计学分析

应用SPSS 18.0 统计软件，计量资料比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率分析

观察组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.068，P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组肿瘤标志物水平分析

观察组CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125 以及TK1 等水平分别为（17.2±1.3）ng/mL、（18.3±1.8）ng/mL、（2.85±0.5）ng/mL、（40.8±4.5）U/mL、（2.7±0.7）pmol/L； 对 照 组 分 别 为（1.3±0.3）ng/mL、（7.4±0.5）ng/mL、（4.5±0.2）ng/mL、（74.9±0.4）U/mL、（0.9±0.1）pmol/L；两组肿瘤标志物水平比较差异有统计学意义（t=3.205、3.615、3.887、3.309、3.481，P＜0.05）。

3 讨论

近几年，肺癌成为威胁我国国民身体健康的常见恶性肿瘤疾病，其具有起病隐匿以及预后质量差等特点，是导致肿瘤患者死亡的重要因素[4]。该类疾病在发病早期的临床症状不具有典型性，极易受到患者的忽视，所以大部分患者就诊时已经发展至中晚期，从而给临床治疗工作带来较大的难度[5-6]。培美曲塞能够有效抑制促叶酸合成酶的生物活性，进而影响细胞内正常代谢能力，最终发挥阻碍肿瘤细胞增殖的目的[7]。该药物进入癌细胞内后会在相关酶的影响下转变成多谷氨酸衍生物，其在癌细胞内表现为明显的时间－浓度相关性，但其在正常细胞、组织中的水平极低，且在癌细胞内具有较长的生物半衰期，有利于提高培美曲塞的持续作用时间，从而增强了临床疗效[8]。顺铂属于重金属药物，其能够影响细胞有丝分裂的周期，并抑制DNA 等物质结合蛋白，有利于阻碍癌细胞的生长增殖[9]。此外，顺铂还可引起肿瘤细胞膜受损，是目前作用较强、副作用较少的广谱抗肿瘤药物之一。如今，顺铂已经成为治疗晚期非小细胞肺癌的首选药物。CEA 属于单体糖蛋白，其广泛出现于乳腺癌、肺癌等多类肿瘤疾病中，同时其也是临床中评估预后质量的重要指标之一[10]。CYFRA21-1 属于酸性蛋白，其可在鳞状上皮等正常组织中被检测而出，然而若机体出现癌变，则其水平会显著上升[11]。两种药物联合应用具有良好的协同效果，它们可经多靶点机制而达到多途径阻碍肿瘤细胞生长增殖的目的，并取得了较好的效果[12]。

表1 两组总有效率分析

综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌效果理想，有利于降低血清肿瘤标志物水平，提高了患者的生活质量。