血必净联合胸腺五肽改善老年重症肺炎患者免疫状态及炎症因子的价值

潘振伟，侯宪云

重症肺炎（severe pneumonia，SP） 属于一种发 展迅速且并发症多的危重型疾病。 有关临床研究已经证实，SP 主要是因为病原体侵入人体内，通过复杂机制诱发的炎症反应，该疾病的发病率相对较高，大约占ICU 患者病死率的50%［1］。 重症肺炎患者在临床中十分多见，老年患者由于机体衰弱，免疫能力较为低下，使得该疾病的死亡率相对较高，对患者的生活质量会造成严重的影响。 相关临床研究显示［2］，重症肺炎会诱发急性呼吸窘迫综合征，同时还会造成感染性休克，甚至有患者会发生多器官功能障碍综合征。 临床目前已有多种方式治疗重症肺炎患者。 血必净属于中药制剂，主要成分包括红花、赤芍及丹参等，具有一定的拮抗内毒素等作用。 胸腺五肽具备良好的免疫调节功能。基于此，本研究对老年重症肺炎患者采用血必净联合胸腺五肽方法展开治疗并分析其疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017 年5 月至2018 年5 月广州市南沙区第六人民医院收治的200 例老年重症肺炎患者作为研究对象。 纳入标准:（1）经开展各项实验室及影像学检查，符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中肺炎的诊断标准［3］；（2）均是自愿参与本次研究，并且签署知情同意书；（3）所有患者的年龄均≥60 岁；（4）既往未发生重症肺炎。 （5）患者的临床数据均完整。 排除标准:（1）具有血必净及胸腺五肽过敏者；（2）伴有严重脏器功能不全者；（3）伴有严重自身免疫性疾病者；（4）伴有慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎及哮喘者。 随机抽样法分为对照组（n=100），研究组（n =100）。 研究组男42 例，女58 例；年龄（67.05 ±3.26）岁，年龄范围60 ～75 岁。对照组男43 例，女57 例；年龄（67.39 ±4.39）岁，年龄范围60 ～76 岁。 本次研究通过本院伦理委员会批准，2 组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2 组患者均予以常规治疗，对患者进行吸氧、降温、抗休克、抗心律失常、利尿及营养支持等相关综合治疗，结合患者的病情及时开展机械通气，主要有面罩加压通气、气管切开通气等治疗，同时结合患者细菌学培养情况给予合理的抗生素治疗。 对照组给予患者静脉滴注血必净治疗，50 ml 静脉注射血必净注射液（生产厂家:天津红日药业股份有限公司；生产批号:国药准字20040033） +100 ml 生理盐水，需要控制在40 min 内滴完，每天2 次。 研究组在对照组的基础上给予患者胸腺五肽静脉滴注治疗，1 ml胸腺五肽（生产厂家:国药一心制药有限公司；生产批号:国药准字H20073715） + 100 ml 生理盐水。2 组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 显效:治疗后，患者的肺部湿啰音完全消失，体温正常，未见咳嗽等相关临床症状，血清IgM 显示为阴性，X 线检查显示患者的肺部组织斑点及片状物阴影全部消失；有效:治疗后，患者的肺部湿啰音逐渐减少，咳嗽等相关临床症状逐渐改善，X 线显示肺部组织斑点或片状物阴影基本消失；无效:治疗后，患者的临床症状体征未见消失，或病情明显加重。

1.3.2 免疫状态 免疫指标包括分化簇3（CD3+）、分化簇4（CD4+）、分化簇8（CD8+）及CD4+/CD8+等，使用贝克曼DxFLEX 型流式细胞仪检测上述指标。

1.3.3 炎症因子 主要包括血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α 水平。 取患者4 ml 的空腹静脉血，离心之后借助全自动生化仪进行检测，其中CRP 使用免疫扩散法，IL-6、IL-1 及TNF-α 均使用酶联免疫吸附法进行测定。

1.3.4 肺功能指标 主要包括包括2 组治疗前后用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）及FEV1/FVC。

1.3. 5 心率和血气指标 测定心率、氧分压（PaO2）及二氧化碳分压（PaCO2），取患者2 ml 抗凝动脉血，使用血气分析仪对患者的上述指标进行测定。

1.3.6 不良反应 包括恶心、头晕、胸闷及无力等。

1.4 统计学处理

使用SPSS 22.0 统计学软件对本次研究的数据展开处理，其中计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用卡方检验。 P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组患者的评定疗效较对照组显著提升，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 研究组与对照组患者临床疗效比较（例）

2.2 免疫状态

治疗前，2 组患者的免疫状态差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，研究组患者的免疫状态与对照组相比改善显著，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 研究组与对照组患者免疫状态比较

表2 研究组与对照组患者免疫状态比较

注:与对照组比aP ＜0.05。 CD3+、CD4+、CD8+分别为T 淋巴细胞亚群

组别 例数 时间 CD3 +（%） CD4 +（%） CD8 +（%） CD4 + /CD8 +研究组 100 治疗前 50.13 ±6.81 34.23 ±5.36 21.08 ±2.63 1.72 ±0.21治疗后 58.45 ±6.92a 36.99 ±6.16a 17.73 ±2.05a 1.99 ±0.36a对照组 100 治疗前 50.16 ±6.78 34.56 ±5.34 21.10 ±2.45 1.73 ±0.22治疗后 53.69 ±6.96 35.06 ±5.89 19.02 ±2.96 1.76 ±0.42

2.3 炎症因子

表3 研究组与对照组患者炎症因子比较

表3 研究组与对照组患者炎症因子比较

注:与对照组比aP ＜0.05。 CRP 为C 反应蛋白，IL 为白细胞介素，TNF-α 为肿瘤坏死因子-α

组别 例数 时间 CRP（mg/L） IL-6（pg/L） IL-1（pg/L） TNF-α（ng/L）研究组 100 治疗前 103.25 ±24.62 213.69 ±42.26 175.46 ±38.66 228.95 ±44.69治疗后 50.16 ±16.53a 142.35 ±25.48a 106.89 ±25.46a 141.08 ±30.76a对照组 100 治疗前 102.89 ±23.88 212.86 ±2.56 178.42 ±36.98 229.89 ±44.36治疗后 69.58 ±18.26 169.78 ±36.41 126.45 ±29.65 152.36 ±31.06

治疗前，2 组患者的炎症因子差异无统计学意义（P ＞0. 05）；治疗后，研究组患者的炎症因子CRP、IL-6、IL-1 及TNF-α 与对照组相比明显下降，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表3。

2.4 肺功能指标

治疗前，2 组患者的肺功能指标差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，研究组患者的肺功能指标与对照组相比改善显著，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表4。

表4 研究组与对照组患者肺功能指标比较（

表4 研究组与对照组患者肺功能指标比较（

注:与对照组比aP ＜0.05。 FVC 为用力肺活量，FEV1 为第1 秒用力呼气容积

组别 例数 时间 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）研究组 100 治疗前 0.74±0.05 0.74±0.06 53.02±10.47治疗后 1.28±0.12a 1.58±0.11a 58.81±9.47a对照组 100 治疗前 0.75±0.06 0.75±0.07 52.37±10.25治疗后 0.93±0.11 1.04±0.09 54.62±9.56

2.5 心率和血气指标

治疗前，2 组患者的心率和血气指标差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，研究组患者的心率与对照组比较降低，血气指标与对照组相比改善显著，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表5。

2.6 不良反应发生率

研究组患者的不良反应发生率（5%）相对比于对照组（20%）明显下降，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表6。

表5 研究组与对照组患者心率和血气指标比较

表5 研究组与对照组患者心率和血气指标比较

注:与对照组比aP ＜0. 05。 PaO2 为氧分压，PaCO2 为二氧化碳分压；1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 时间 心率（次/min） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）研究组 100 治疗前 116.25±10.24 50.36±5.42 63.56±8.26治疗后 75.36±5.42a 82.69±8.24a 45.63±6.25a对照组 100 治疗前 116.69±10.45 50.23±5.46 62.89±8.79治疗后 82.78±7.12 78.52±10.23 48.56±6.45

表6 研究组与对照组患者不良反应发生率比较（例）

3 讨论

目前，随着人口老龄化进程的不断加剧，以及生活环境的不断变化，使得高龄人群肺部感染疾病的发病率呈现逐年增长的趋势。 有关临床研究证实，重症肺炎目前已经成为高龄患者发生死亡的主要原因［4］。 另外，临床指出患者受到细菌等病原体感染之后会对机体免疫系统造成一定的刺激，大量炎性介质因子会释放出对机体细胞造成损害的物质，进而诱导患者发生全身炎症反应，使得机体损伤加重，进一步使得病情严重程度加重［5］。 因为机体免疫系统发生变化，炎性介质发生释放，进而促进重症肺炎患者的病情进展。 因此，早期调节患者的免疫功能对控制病情的发展具有较好的临床意义。 临床治疗重症肺炎患者多给予抗生素药物进行治疗，疗效显著，同时可在早期避免病情进展，但是其在控制感染、减轻组织脏器损伤方面效果一般，部分患者通过开展对症治疗之后仍然会发生病情进展等现象，因此，如何提升老年重症肺炎的临床治疗效果是当前临床的研究重点。

血必净及胸腺五肽可作为目前临床首选的治疗严重感染性疾病的辅助药物。 胸腺五肽包含五种氨基酸，主要用于提高机体的免疫力，属于一种复合制剂，目前已广泛用于治疗恶性肿瘤放化疗患者，效果显著。 胸腺五肽的主要成分为胸腺生成素Ⅱ，具有良好的诱导T 细胞等分化作用，同时可诱导Thy-1前胸腺细胞进一步转化成为Thy-1 +T 细胞。 胸腺五肽可结合外周T 细胞特异性受体，使得人体内的环璘酸腺苷（cAMP）逐渐升高，进而引起一系列细胞内反应［6］。 血必净属于临床中药制剂，主要药物成分有红花、赤芍、川芎、丹参及当归等5 种中药材提取物，该药物具备良好的活血化瘀、疏通经络及溃散毒邪等效果，可对内毒素进行拮抗，同时对内源性炎性介质失控释放进行抑制。 血必净可对机体微循环与组织灌注进行较好的改善，同时会对血小板聚集进行抑制，进一步抑制脓毒血症炎症因子发生激化，及时纠正缺氧缺血状态，综合提升机体免疫水平［7］。

本研究中，研究组患者治疗后的评定疗效96%，较对照组77%显著提升；研究组患者的不良反应发生率（5%）相对于对照组（20%）明显下降。究其原因，血必净联合胸腺五肽对老年重症肺炎患者的治疗机制主要体现在以下几个方面［8-9］:（1）抗感染:人体受到病原菌感染诱发急性肺炎后大量炎症因子会逐渐释放，使得炎性因子CRP、IL-6、IL-1及TNF-α 诱导中性粒细胞聚集，进一步释放炎性介质，从而使得炎症反应逐渐扩大。 其中抗炎因子IL-6、IL-1 具有中和促炎因子等作用，在患者发生感染之后其分泌量会逐渐增加，但是在炎症急性期其分泌量不能够中和促炎因子含量，导致其失衡。 上述研究中，治疗前2 组患者的CRP、IL-6、IL-1 及TNF-α均远远高于正常范围，在常规治疗的基础上加入血必净联合胸腺五肽治疗可抑制全身炎症反应，进一步阻碍全身炎症反应扩大。 另外，使用该药物可有效降低炎性因子，发挥良好的抗感染等效果。 上述研究中，治疗后研究组患者的CRP、IL-6、IL-1 及TNF-α 水平均有所下降，充分表明血必净联合胸腺五肽具有良好的抗感染等作用。 （2）改善血气指标:治疗后研究组患者的心率及PaCO2下降，PaO2升高，这表明2 药联用可改善患者的血气指标，增加血氧结合，进而促进患者的肺部通气。 （3）改善肺功能:治疗后，研究组患者的肺功能指标FVC、FEV1及FEV1/FVC 均有所升高，验证了2 药联用可帮助患者的呼吸，促进气体交换，提升呼吸功能，避免肺部感染加重。 （4）提升机体的免疫功能:治疗后，患者的免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著升高，CD8+显著降低，这表明2 药联用可明显改善患者的免疫功能，使其能够较好地抵御外来细菌的感染，同时可改善患者的免疫微环境，积极促进T 细胞分化成熟，诱导其发生细胞内反应，增强患者自身机体巨噬细胞的吞噬功能，提升免疫功能。

综上所述，在常规治疗的基础上配合血必净联合胸腺五肽治疗老年重症肺炎效果突出，可显著改善患者的免疫状态、炎症因子、肺功能指标、血气指标，减少药物不良反应，值得临床推广。