成年支气管哮喘患者血清维生素D营养状况研究*

程 建

泰安市妇幼保健院，山东 泰安 271000

维生素D是一种激素前体，系维持人体生命所必须，有着广泛的生物学效应，在体内的作用并不局限于维持机体内钙、磷动态平衡及骨骼系统的健康。近期研究表明维生素D可参与调节人体的代谢、免疫等功能，与支气管哮喘、过敏性疾病、高血压、糖尿病、血脂紊乱、代谢综合征、免疫调节和抗炎、抗纤维化、心血管疾病、结核病、慢性肾脏病、各种癌症、感染、甚至死亡等具有相关性[1-3]。支气管哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，临床表现反复喘息、气急、胸闷或咳嗽等，随着病程的延长可导致气道重构，对患者的生活质量产生严重影响。有学者指出，补充维生素D可使成人哮喘急性发作的相对危险度下降26%[4]。本研究通过分析成年支气管哮喘患者维生素D的营养状况，为成年支气管哮喘患者维生素D的补充及探索新的疾病辅助疗法提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年3月在我院成人内科住院的支气管哮喘患者共218例，其中男87例，女131例；纳入标准:所有支气管哮喘患者均符合《内科学》(第9版)典型哮喘的诊断标准[5]，并排除胃肠道术后、肝肾功能不全、肿瘤、肺结核、反复呼吸道感染、长期腹泻患者等有可能引起维生素D吸收不良的患者。

1.2 检测方法与指标

留取每位患者末梢静脉血80 μL以上，利用LK3000VI检测仪，采用电化学发光法测定维生素水平。维生素检测设备的试剂盒与质控品定标液均取得了FDA的批文(试剂为维生素检测仪用样本处理液，生产厂家：天津市兰标电子科技发展有限公司，津食药监械准字：2011第1400007号)。血清25(OH)D评定标准：缺乏：血清25(OH)D 水平<25 nmol/L；不足：血清25(OH)D 水平26～75 nmol/L；均衡：血清25(OH)D 水平76～200 nmol/L。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 成年支气管哮喘患者维生素D总体营养状况：

218例支气管哮喘患者维生素D均值为(46.376±19.351)nmol/L，明显低于维生素D标准水平。维生素D缺乏者16例占7.34%，不足162例占74.31%，均衡40例占18.35%。缺乏及不足共178例占 81.65%，总体营养状况较差。

2.2 不同性别及年龄间维生素D营养状况

成年男性与女性支气管哮喘患者维生素D水平比较差异无统计学意义(t=0.418，P=0.677),缺乏及不足率比较差异无统计学意义(χ2=2.080，P=0.149)。不同年龄组的维生素D均值存在显著差异，35岁以下成人患者显著低于35岁以上年龄组，35～60岁与60岁以上没有显著差异。各年龄组的缺乏及不足率存在差异。见表1。

表1 不同性别及年龄间维生素D营养状况比较

注：不同年龄组比较：a与b、c差异均有统计学意义(P=0.038，0.017)，b与c之间差异无统计学意义(P=0.825)。

2.3 不同就诊季节维生素D营养状况

4个季节间维生素D均值水平无统计学意义(F=1.485，P=0.219)，但是不足及缺乏率存在显著差异(χ2=7.972，P=0.047)。

表2 不同就诊季节维生素D营养状况比较

3 讨 论

维生素D参与调节人体内钙、磷代谢及骨的形成，并有抑制细胞生长、调节免疫作用的功能，尤其对骨质疏松症、自身免疫疾病、肿瘤等多种疾病具有防治作用。维生素D缺乏在成人的主要表现为软骨病，维生素D不足可能会导致中老年继发性甲状旁腺功能亢进症、骨质流失、肌肉无力、跌倒和脆性骨折等。血清维生素D状态受年龄、性别、季节、地域、遗传、种族、肤色、文化背景、饮食营养、疾病状况及生活方式等多种因素的影响。维生素D缺乏在人群中普遍存在，老年人、孕妇及日光照射时间不足的人群是维生素D缺乏的高危人群。有学者研究表明，支气管哮喘患者的血清维生素D 水平低于健康人群，维生素D的缺乏与哮喘的发生密切相关，血清中维生素D的水平越低,成人哮喘程度越重[6-7]。

本研究显示，218例支气管哮喘患者维生素D均值为(46.376±19.351)nmol/L，维生素D缺乏者16例占7.34%，不足162例占74.31%，均衡40例占18.35%。缺乏及不足共178例占 81.65%，总体营养状况较差。不同年龄组的维生素D均值存在显著差异，35岁以下成人患者显著低于35岁以上年龄组，35～60岁与60岁以上无显著差异。成年支气管哮喘患者的平均维生素D水平无性别间差异。4个季节间维生素D均值水平没有统计学差异，但是不足及缺乏率存在显著差异，冬季不足及缺乏率低于其余3个季节。本次未发现成人支气管哮喘患者维生素均值水平有性别及季节差异，可能与本次研究样本量较少有关，有待进一步研究。泰安地区支气管哮喘患者的维生素D营养较差,分析原因：疾病状态卧床时间长，室外活动少，疾病本身及服用药物影响维生素D的吸收利用。低年龄人群维生素D水平较其他年龄组低, 这可能是因为低年龄人群面临更大工作或学习压力,多以室内工作为主,缺少户外运动,接受阳光照射时间较短,而且对自身营养状态不够关注, 无饮用牛奶或补充维生素D及钙剂的习惯。而高年龄组多为稳定工作者或退休人员,大多关注自身营养及保健，户外活动相对较多。马雯娟等人研究指出，甘肃地区成年人群维生素D缺乏，尤其多见于女性和较年轻者，并受日照、活动、钙剂等因素的影响[8]。马小军的研究表明，成人哮喘患者血清维生素D水平与肺功能具有正相相关性，有助于评估成人哮喘控制程度[9]。周连卉等人指出，血清25(OH)D水平越低,老年非酒精性脂肪肝患者肝纤维化程度越高[3]。Lei的临床研究表明维生素D可辅治肺炎，机制为补充维生素D可减少炎症细胞浸润到肺，进而降低肺部感染的严重程度[10]。另一动物实验研究发现，补充维生素D可抑制促炎细胞因子的生产，并可增强抗氧化作用相关基因、抗菌肽及自噬抗体的表达，进而提高宿主抗感染的能力[11]。Kim研究发现，797例肺炎患者，641例是维生素D缺乏症，占总肺炎患者的80.4%，平均浓度(11.1±4.2)ng/mL，这些患者血清25 (OH) D的平均浓度秋季最高，冬季最低；研究进一步指出维生素D缺乏可增加社区获得性肺炎的全因死亡率[1]。韩国的一项研究发现，大约有75%的炎症性肠病患者显示维生素D缺乏的状态。维生素D缺乏与疾病活动有关,尤其是在克罗恩病患者[2]。现已有研究证实维生素D可以通过激活维生素D受体参与调节免疫炎症反应过程中相关基因的转录和表达[12]。通过抑制IL-17和IL-6介导的炎症反应，降低TNF-α、NF-κb的表达水平，从而减轻炎症反应程度[13]。亦有少数学者持有不同的观点，补充维生素D3并没有降低成年人持续性哮喘首次治疗失败或加重的比例[14]。维生素D缺乏的动物模型显示维生素D缺乏并没有影响感染的过程，不会显著增加感染的易感性[15]。

总之，支气管哮喘患者维生素D营养状况较差，外源性途径摄入维生素D的同时，应增加户外活动时间，接受日光照射，产生内源性维生素。如果个体很少暴露日光，应从食物或添加剂中获取适量的维生素D。血清钙、甲状旁腺素、碱性磷酸酶的异常改变，通常在维生素D缺乏的后期才表现出来，老年人特别疾病状态下应注意检测维生素D水平，及时补充维生素D制剂。