祛风宣痹方联合孟鲁司特钠治疗过敏性鼻炎哮喘综合征临床研究*

王智芳，黄建乐

长沙市中心医院中西医结合科(长沙 410000)

过敏性鼻炎哮喘综合征(Combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)是指临床或亚临床上同时发生的上呼吸道过敏(过敏性鼻炎)和下呼吸道的过敏性症状(哮喘)同时并存并相互影响的一种临床综合疾病。据相关报道显示，临床上近50%的过敏性鼻炎患者同时存在哮喘及其他下呼吸道症状[1-2]。目前，西医对于CARAS的治疗以抗组胺药、糖皮质激素等药物进行联合治疗，效果较为明显，但治疗费用较高[3]。CARAS属于中医学“鼻鼽”、“哮病”范畴，近年来，中医在该病的治疗中取得长足进步，已成为其重要治疗手段[4]。本研究探讨了我院自拟祛风宣痹方联合孟鲁司特钠治疗CARAS的疗效及对血清辅助T细胞(Th1/Th2)细胞因子的影响,现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2017年10月至2019年5月期间收治的CARAS患儿108例。采用随机数字法分为对照组(54例)和观察组(54例)。对照组男30例，女24例；年龄3～14岁，平均(7.27±1.76)岁；病程0.5～1.0年，平均(0.74±0.25)年。观察组男28例，女26例；年龄3～13岁，平均(7.41±1.68)岁；病程0.5～1.0年，平均(0.72±0.27)年。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：同时符合《变应性鼻炎诊断与防治指南》[5]及《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[6]中相关诊断标准，患儿病历资料完整，无相关药物禁忌或过敏史，患儿家属签署知情同意书。排除标准：近期服用白三烯抑制剂、抗组胺药、糖皮质激素等相关药物，合并肺结核，重度哮喘，血液及免疫系统疾病，严重肝肾功能障碍，依从性差。

2 治疗方法

2.1 对照组：给予吸入布地奈德福莫特罗(注册证号：H20140458)，1 吸/次，2 次/d；孟鲁司特钠咀嚼片(国药准字J20130054)，5 mg/次，1次/d。

2.2 观察组：在对照组基础上给予自拟祛风宣痹方治疗，组成：黄芪25 g，白芍、地龙、炙甘草各15 g，防风、杏仁、法半夏、瓜蒌皮各10 g，辛夷、麻黄、干姜各 5 g，细辛3 g。常规煎制，加水适量，先武火煎开10 min，改为文火继续煎煮30～40 min，至药汁约300 ml，分早晚两次服用，150 ml/次，1剂/d。所有患儿疗程均为4周。

3 观察指标 ①观察治疗前及治疗后1、2、4周中医症状积分情况，判断标准：0、1、2及3分分别对应正常、偶尔、经常及严重标准，分别从咳嗽、喘息、肺部体征、鼻塞、舌质、舌苔、脉象等方面进行评分，总分累加得出中医症状积分。②鼻炎及哮喘症状评分，患儿治疗前后鼻炎及哮喘症状评分参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]进行。评分越高则鼻炎及哮喘症状越严重。③血清Th1/Th2细胞因子，分别于治疗前后采集患儿外周静脉血3 ml，3000 rpm离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法(ELISAS)检测血清肿瘤坏死因子-β(TNF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)水平，血清Th1/Th2细胞因子试剂盒均由武汉默沙克生物公司提供，操作步骤均严格按照说明书进行。

4 疗效标准 随访3个月，对疗效进行评价。临床控制：肺功能恢复正常，鼻炎及哮喘症状积分减少95%及以上，6个月内无复发；显效：肺功能明显改善，鼻炎及哮喘症状积分减少70%～94%，6个月内无加重；有效：肺功能有所好转，鼻炎及哮喘症状积分减少30%～69%；无效：鼻炎及哮喘症状积分减少30%以下或病情出现加重。总有效率=[(临床控制+显效+有效)/总例数]×100%。

5 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计学软件处理，症状评分、Th1/Th2细胞因子等计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；临床疗效等计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患儿治疗前后中医症状积分比较 见表1。治疗后1、2、4周，两组患者中医症状积分均明显下降，且观察组比对照组下降更明显(P<0.05)。

表1 两组患儿治疗前后中医症状积分比较(分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2 两组患儿临床疗效比较 见表2。两组患儿治疗期间均未出现明显不良反应，观察组临床控制率83.33%明显高于对照组62.96%(P<0.05)，两组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05

3 两组患儿治疗前后鼻炎及哮喘症状评分比较 见表3。治疗后，两组鼻炎和哮喘症状评分均降低，且观察组比对照组更明显(P<0.05)。

4 两组患儿治疗前后血清Th1/Th2细胞因子变化 见表4。治疗后，两组TNF-β、IFN-γ均升高，IL-4、IL-5均降低(P<0.05)；观察组治疗后TNF-β、IFN-γ均高于对照组，IL-4、IL-5均低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患儿治疗前后鼻炎及哮喘症状评分比较(分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表4 两组患儿治疗前后血清Th1/Th2细胞因子比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

5 两组不良反应情况 治疗期间，两组患儿均未出现明显的不良反应。

讨 论

CARAS同时兼具过敏性鼻炎及哮喘的特征，部分患者还可能存在过敏性咽炎、湿疹及结膜炎等[8-9]。研究表明，CARAS发病机制与Ⅰ型变态反应有关，以T细胞浸润、嗜酸粒细胞增高为主要病理学特征，同时伴有巨噬细胞、淋巴细胞等参与的变应性炎症，此外，吸入过敏源也会导致鼻炎或哮喘症状[10-11]。西医应用抗组胺药、白三烯抑制剂、糖皮质激素等可有效缓解患者病情及症状，但不良反应相对较多且停药后易反复发作，免疫抑制疗法虽然疗效好，不良反应少，但因用药周期长，治疗费用较高而难以广泛应用[12]。

中医学根据CARAS的临床症状及体征表现，将其归属于“鼻鼽”、“哮病”等范畴，中医认为其病机多与肺虚风寒有关。肺气虚乏，则抗邪能力弱，风为阳邪，寒主收引，易于伤阳，病久致阳邪下移致风寒袭肺，导致肺气宣发布津失职，津停痰生。一方面，风与痰胶结难解，出现风痰阻肺证；另一方面寒与痰闭阻，两者同时闭阻胸阳，导致胸阳痹阻候而出现“咳唾、喘息、胸部憋闷”等症候群而发病。 本病乃为本虚(肺气匮乏)、标实(风痰、寒痰、胸阳痹阻)之症[13]。依据中医辨证治疗法，应采取标本兼顾的鼻肺同治原则。本自拟祛风宣痹方由多味祛风宣痹中药组成，方中以黄芪、麻黄、辛夷、防风为君药，可补益肺气，温宣散寒，祛风通窍；以瓜蒌皮、法半夏、干姜、细辛为臣药，可温肺化饮、宽胸泄浊、宣痹通阳；以白芍、地龙、炙甘草为佐药，可缓急、止痉平喘。诸药共奏有补肺通窍，祛风宣痹及降逆之功效。本研究在孟鲁司特钠的基础上应用此自拟祛风宣痹方对CARAS患儿进行治疗，结果显示，观察组治疗后临床控制率明显高于对照组，鼻炎、哮喘症状评分明显低于对照组。结果提示，祛风宣痹方联合孟鲁司特钠对CARAS的疗效显著。同史锁芳等[14]相关报道结果一致。

Th1/Th2平衡是维持机体正常免疫功能的基础，当Th1/Th2平衡被打破或向一方偏移时，则会导致机体免疫功能出现异常。研究表明，由Th1/Th2细胞因子进行的免疫调节与CARAS病理机制密切相关[15]。TNF-β、IFN-γ由Th1细胞分泌，其水平越高提示对其机体的免疫保护能力越强，IL-4、IL-5由Th2细胞分泌，可刺激B细胞合成免疫球蛋白E，抑制Th1细胞分泌功能，当Th1表达过高时可导致CARAS发病[16]。因此，纠正CARAS患儿Th1/Th2紊乱有助于改善临床者病情。本研究结果显示，观察组治疗后TNF-β、IFN-γ均高于对照组，IL-4、IL-5均低于对照组。结果提示，祛风宣痹方有助于促进CARAS患儿Th1细胞分泌，抑制Th2，通过调节Th1/Th2平衡维持机体免疫能力，使得CARAS病情得以控制。

综上所述，自拟祛风宣痹方联合孟鲁司特钠可显著改善CARAS患儿临床症状，调节Th1/Th2平衡，提高免疫功能，临床疗效确切。