生脉注射液联合米力农注射液对慢性心力衰竭患者心肾功能的影响

毕秘密 张航

摘要 目的：探究生脉注射液联合米力农注射液对慢性心力衰竭患者心肾功能的影响。方法：选取2017年3月至2019年3月马鞍山十七冶医院收治的慢性心力衰竭患者66例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组33例，2组均给予西医常规治疗，对照组在此基础上加用米力农注射液，观察组在对照组治疗基础上加用生脉注射液，连续治疗14 d，比较2组患者心功能分级疗效、中医证候积分疗效及心肾功能变化情况。结果：观察组患者的中医证候疗效总有效率及NYHA心功能分级疗效均优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）;分组治疗后观察组血清NT-pro BNP、LVEF、6 min步行试验距离明显改善且均优于对照组，其中6 min步行试验距离差异比较有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组肾功能明显改善且优于对照组（P<0.05）。结论：生脉注射液联合米力农注射液可显著改善慢性心力衰竭患者的心肾功能，提高心功能分级，值得临床推广应用。

关键词 生脉注射液;米力农注射液;慢性心力衰竭;心功能;肾功能

Abstract Objective：To explore the effects of Shengmai Injection combined with Milinone Injection on the heart and kidney function in patients with chronic heart failure.Methods：A total of 66 patients with chronic heart failure diagnosed in Ma′anshan Shi Qi Ye Yi Hospital from March 2017 to March 2019 were selected as the study objects and divided into an observation group（n=33）and a control group（n=33）according to random number method.All patients were given conventional Western medicine treatment.The control group was added with Milinone Injection on the basis of this.The observation group was treated with Shengmai Injection on the basis of the treatment of the control group for 14 consecutive days.The effects of cardiac function grading，TCM syndrome scores and changes in heart and kidney function were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of TCM syndromes and NYHA cardiac function classification in the observation group were better than those in the control group，but the differences were not statistically significant（P>0.05）; After group treatment，the serum NT-pro BNP，LVEF，and 6-minute walking test distance in the observation group were significantly improved and better than those in the control group.The difference in the 6-minute walking test distance was statistically significant（P<0.05）; The renal function was significantly improved and better than the control group（P<0.05）.Conclusion：Shengmai Injection combined with Milinone Injection can significantly improve the heart and kidney function of patients with chronic heart failure and improve the classification of heart function，which is worthy of clinical application.

Keywords Shengmai Injection; Milinone injection; Chronic heart failure; Heart function; Kidney function

隨着我国老年化进程的不断推进，慢性心力衰竭的发病率开始逐年增长，患病群体开始逐步增加[1]，给临床慢性心力衰竭的治疗带来了新的挑战。目前传统正性肌力药物、利尿剂等药物在控制顽固性慢性心力衰竭方面的效果不甚理想，而米力农注射液作为一种新型非苷类非儿茶酚胺类强心药，可同时扩张血管，增加心肌收缩力，在缓解顽固性慢性心力衰竭方面具有一定的优势[2]，但是在改善患者远期预后方面的效果不甚理想。中医治疗慢性心力衰竭具有独到之处，中医学认为，慢性心力衰竭当属“喘证”“水肿”范畴，其病因当为脏腑精气衰败，水液不得运化，其病位在心，但日久可累及肺肝脾肾，发病早期为虚证，发病后续多为本虚标实之证。近些年来诸多研究[3-4]证实，生脉注射液在治疗慢性心力衰竭，改善心功能方面具有一定的优势，本文旨在探究生脉注射液联合米力农注射液对慢性心力衰竭患者及对心肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年3月马鞍山十七冶医院收治的慢性心力衰竭的患者66例作为研究对象，按照随机表法随机分为观察组和对照组，每组33例。观察组中男18例，女15例，年龄60～84岁，平均年龄（71.73±6.53）岁;基础疾病：冠心病13例，高血压11例，2型糖尿病9例;美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级：23例，Ⅲ级：10例。对照组中男19例，女14例，年龄55～83岁，平均年龄（71.93±7.01）岁;原发疾病：冠心病14例，高血压10例，2型糖尿病9例;NYHA心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级12例。2组患者的基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准通过（伦理审批号：20161215）。

1.2 诊断标准

中医辨证分型标准参考《实用中医内科学》[5]中关于胸痹心痛病、水肿、喘证的症候诊断标准。心肾阳虚证的诊断主症为心悸乏力，气喘乏力，四肢逆冷，肢体水肿，大便溏泻，腹胀满，舌淡，脉沉细弱。西医诊断标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]的相关标准。

1.3 纳入标准

1）根据符合美国纽约心脏协会（NYHA）心功能评级标准评为心功能Ⅱ～Ⅲ级且伴有典型慢性心力衰竭症状的患者;2）可积极配合治疗及随访者;3）自愿参与本次研究并在知情同意书上签字者。

1.4 排除标准

1）对生脉注射液或米力农注射液过敏者;2）存在精神异常或认知功能障碍，无法观察临床疗效者;3）同时合并有肝肾等其他脏器功能异常者。

1.5 脱落与剔除标准

1）治疗中发生严重不良反应需中断治疗者;2）治疗中途加入其他临床研究或自行使用影响疗效判定药物者;3）研究资料不全者等。

1.6 研究方法

2组患者均给予持续低流量吸氧、卧床、持续心电监护、阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，生產批号：BJ7565，口服，每晚1片）、螺内酯片（海南海神同洲制造有限公司，生产批号：1703211，早晚各1片）、呋塞米片（江苏亚邦爱普森制药有限公司，生产批号：1703065，早1片）、美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，生产批号：1703047，早晚各1/4～1/2片）等常规治疗，对照组在此基础上加用米力农注射液（鲁南贝特制药有限公司，生产批号：17170511）治疗，将米力农注射液按照50 μg/kg溶于20 mL 0.9%NaCl中，随后行静脉泵注，速度以0.25～0.50 μ g/（kg·min）为宜，泵注时间为4～6 h，1次/d，共14 d。观察组在对照组基础上加用生脉注射液（厂家：江苏苏中药业集团生物制药有限公司，生产批号：17030101），取60 mL生脉注射液溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，共14 d。

1.7 观察指标

1）心肾功能检测：治疗前、治疗后采集患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定N-末端B型脑钠肽前体（NT-pro BNP），肾功能指标主要包括尿素氮、肌酐（CCr）、胱抑素C和肾小球率过滤（e GFR），采用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定。采用荷兰飞利浦iE33 Vision 2011心脏彩超测定左室射血分数（LVEF），同时行6 min步行试验评估患者心功能。

2）安全性指标：研究期间密切观察患者的基础生命体征以及心电图、血常规、尿常规和大便常规的变化，并记录药物治疗期间的不良反应发生率。

1.8 疗效判定标准

1）中医证候积分疗效：根据《中医病证诊断疗效标准》[7]对中医证候进行量化评分，共分为显效、好转、加重、无效4个等级。显效：心悸喘憋、气短乏力等症状明显改善，兼证完全消失，中医证候积分减分率≥70%;好转：心悸喘憋、气短乏力症状略有改善，兼证明显好转，中医证候积分减分率为30%～70%;无效：心悸喘憋、气短乏力症状基本无改善，兼证无变化，中医证候积分减分率不足30%;加重：心悸喘憋尤甚并伴有四肢逆冷，冷汗频出等脱证表现，治疗后证候积分明显增加。中医证候积分减分率=（1-治疗后积分/治疗前积分）×100%。总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。2）心功能分级疗效：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]进行评估，a.显效：心力衰竭症状明显好转，心功能评级提高2级以上;b.好转：心力衰竭症状略有好转，心功能评级提高1级;c.无效：心力衰竭症状无明显改善，心功能分级提高不足1级;d.加重：心力衰竭症状进行性加重，心功能评级恶化1级或1级以上。治疗总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后中医证候疗效比较

观察组患者的中医证候疗效（总有效率）为93.94%，与对照组的81.82%比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 治疗后心功能分级疗效比较

观察组的NYHA心功能分级疗效为93.94%，与对照组的78.79%比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 2组患者心功能变化

分组干预前，2组患者的LVEF、NT-pro BNP、6 min步行试验比较差异无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，治疗后2组血清NT-pro BNP降低，且观察组低于对照组，2组LVEF升高，6 min步行试验距离延长，且观察组6 min步行试验距离长于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者肾功能变化

分组治疗前，2组患者的尿素氮、肌酐、胱抑素C和eGFR比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组胱抑素C及观察组尿素氮、肌酐均降低，且观察组低于对照组，观察组的eGFR升高，且高于对照组（P<0.05）;对照组尿素氮、肌酐、eGFR与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 2组患者治疗安全性比较

2组患者治疗期间的心电图、电解质等无异常，服药期间均无不良反应发生，治疗安全性良好。

3 讨论

慢性心力衰竭是心脏病的终末病例阶段，心脏泵血功能严重下降，血液循环出现严重障碍的一种病理状态，多提示患者病情笃重，预后较差[7]。慢性心力衰竭的病理进程多无法逆转，故临床上常选用正性肌力的强心药来缓解心力衰竭症状。米力农注射液是一种非洋地黄类正性肌力药物，属于人工合成药物，其可有效抑制磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）活性，增强心肌收缩力，且可同时舒张外周血管，降低心脏后负荷，降低心脏耗氧，提高心脏舒张期顺应性[8]，显著改善心功能，现广泛应用于急慢性心力衰竭的治疗，临床疗效较为理想，但也有研究[9]报道称，强心药仅可令慢性心力衰竭患者短期获益，但无法改善预后转归，且多数患者发病后期还可伴有肾功能的严重下降，患者预后转归并无明显改善，故目前业内开始寻求中医方法治疗慢性心力衰竭。

中医学认为，慢性心力衰竭当属“喘证”“水肿”范畴，其病因当为脏腑精气衰败，水液不得运化，其病位在心，但日久可累及肺肝脾肾，发病早期为虚证，发病后续多为本虚标实之证。中医从整体观出发，以辨证论治为指导将心力衰竭一病分为气阴两虚、气滞血瘀、心肾阳虚等证型，且这些证型随着病情加重而逐步演变。中医理论认为，心属火，为阳中之阳，心阳受损则致气化不利，气血不和，血不利则为水，故发为水湿、痰饮、瘀血内停，久而瘀血不散、水湿内停，故发为水肿，日久必然累及于肾，终致心肾阳虚，故中医认为心力衰竭并中证属心肾阳虚者当以温肾助阳，化湿利水治之。生脉注射液是一种中药复方制剂，主要由红参、麦门冬、五味子组成，其中红参具有大补元气，复脉固脱，益气摄血等功效，主要用于治疗体虚欲脱、肢冷脉微及气不摄血;麦门冬、味甘、微苦，性微寒，归胃、肺、心经，具有清心除烦、益胃生津等功效;五味子具有敛肺滋肾、生津敛汗、涩精止泻、宁心安神等功效，诸药合用，共奏益气复脉固脱之功，现主要用于慢性心力衰竭或心功能不全患者的治疗[10-11]。近几年诸多研究[12-13]证实生脉注射液还具有改善局部微循环、调节机体免疫力、改善慢性心力衰竭患者临床预后等多种作用，故米力农注射液联合生脉注射液治疗理应具有较好的临床效果。

本研究结果表明，观察组心肾阳虚型慢性心力衰竭患者采用米力农注射液联合生脉注射液治疗后，中医症候疗效达到了93.94%，NYHA心功能分级疗效为93.94%，虽然与对照组的数据比较差异无统计学意义，但整体疗效优于对照组，这提示我们需要进一步增加研究样本量以明确联合治疗的确切效果。此外，本研究结果显示分组干预前2组患者的心功能和肾功能比较差异无统计学意义，但分组干预后观察组患者的心功能明显改善，LVEF、NT-pro BNP、6 min步行试验明显优于治疗前及同期对照组，肾功能亦明显优于治疗前和同期对照组，其中以NT-pro BNP的改善最为明显。NT-pro BNP是一种无生物活性的脑自然氨基端前提蛋白，其可通过介导内环单磷酸鸟苷（c GMP）的表达调节全身动脉压以及心脏前后负荷，还可拮抗心肌细胞、内皮素以及醛固酮，提高肾小球率过滤，增强钠离子的排泄[14-15]，故在评估心力衰竭患者心肾功能和预后转归方面具有较高的参考价值。通过对比发现观察组患者治疗后NT-pro BNP显著下降，肾功能明显改善，这种变化与预期结果基本一致，由此可说明米力农注射液联合生脉注射液在改善慢性心力衰竭患者心肾功能方面的作用较为突出，同时也反映出NT-pro BNP是评估慢性心力衰竭患者心肾功能的良好指标。现代药理研究发现，生脉注射液中的主要药用成分为人参皂苷、麦冬皂苷、五味子素等，其中人参皂苷具有正性肌力作用，可在增加心肌耗氧的前提下提高心肌收缩能力，扩张外周血管，减轻心脏后负荷，清除氧自由基，修复并保护心肌细胞[16-17]。麦冬皂苷具有提高心肌细胞缺氧耐受能力，保护心肌细胞，扩张外周血管、利尿等多种作用，治疗心力衰竭的效果较为理想[18]。五味子素具有良好的抗氧化作用，可抑制脂质过氧化，提高细胞对缺氧耐受能力，故多用于抗氧化治疗[19-20]。此外，2组安全性观察未见异常，这同时说明联合治疗的安全性良好。

综上所述，米力农注射液联合生脉注射液治疗心肾阳虚型慢性心力衰竭的效果显著，患者的中医症候明显改善，心功能和肾功能明显改善，临床治疗有效率和安全性较高，具有较高的临床应用价值。

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（2020-03-02收稿 责任编辑：苍宁）