芍药甘草汤加减治疗胃阴不足型消化性溃疡患者的临床效果及部分机制

刘华 周正光 张旭

摘要 目的：探讨芍药甘草汤加减对胃阴不足型消化性溃疡的疗效及作用机制。方法：选取2014年1月至2019年1月六安市中医院收治的胃阴不足型消化性溃疡患者80例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组常规西药处理，观察组加用芍药甘草汤治疗，均治疗4周。观察2组炎性反应递质、T淋巴细胞亚群、胃肠激素、氧化应激、中医证候积分等变化并比较。结果：2组完成治疗后丙二醇（MDA）、内皮素-1（ET-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、胃泌素（GAS）、缩胆囊素（CCK）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）较治疗前均显著降低，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均显著升高，CD8+较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2組完成治疗后胃脘灼痛、口干少津、饥不欲食、手足心热、大便干结积分较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：芍药甘草汤可改善胃阴不足型消化性溃疡，提高免疫功能，改善胃肠功能。

关键词 芍药甘草汤;胃阴不足型;消化性溃疡;炎性反应递质;T淋巴细胞亚群;胃肠激素;氧化应激;中医证候积分

Abstract Objective：To investigate the efficacy and mechanism of modified Shaoyao Gancao Decoction in the treatment of peptic ulcer with stomach yin deficiency.Methods：A total of 80 cases of peptic ulcer with stomach yin deficiency who were adopted in Lu′an Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2014 to January 2019，were selected and randomly divided into a control group（n=40）and a study group（n=40）.The control group was treated with routine Western medicine and the observation group was treated with Shaoyao Gancao Decoction for 4 weeks based on the control group.The changes of inflammatory factors，T lymphocyte subsets，gastrointestinal hormones，oxidative stress and TCM syndrome scores were observed and compared between the 2 groups.Results：1）After treatment，the levels of propylene glycol（MDA），endothelin-1（ET-1）superoxide dismutase（SOD），nitric oxide（NO），gastrin（GAS），cholecystokinin（CCK），interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α）and interleukin-8（IL-8）in the study group were significantly lower than those before treatment，and the study group was superior to the control group.2）After treatment，CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ were significantly increased and CD8+ was significantly decreased in both groups，and the study group was superior to the control group（P<0.05）.3）After treatment，the scores of epigastric burning pain，dry mouth and little fluid，hunger without appetite，hand and foot heart heat and dry stool in the 2 groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and those in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Shaoyao Gancao Decoction can improve peptic ulcer with stomach yin deficiency，enhance immune function and improve gastrointestinal function.

Keywords Shaoyao Gancao Decoction; Gastric yin deficiency; Peptic plcer; Inflammatory factor; T Lymphocyte subgroup; Gastrointestinal hormone; Oxidative stress; TCM syndrome scores

消化性溃疡是指可能穿透肌层的消化道黏膜损伤为特征的疾病，临床上主要分成胃溃疡和十二指肠溃疡。胃溃疡多发生在胃小弯侧胃体和胃窦过渡区域，十二指肠则病变部位以十二指肠球部。在年龄分布上男性居多，且十二指肠溃疡以青年人较多，胃溃疡好发于老年人。十二指肠溃疡临床表现为夜间醒来伴上腹部疼痛，而胃溃疡则进食后疼痛加重。消化性溃疡是胃肠外科发病率和死亡率最高的疾病，其发病机制目前认为主要和胃酸、胃蛋白酶对胃壁损伤，黏膜屏障受到破坏，幽门螺杆菌（Hp）感染，非甾体抗炎药使用有关，治疗意见仍未统一，以抑制胃酸分泌，根除幽门螺杆菌感染，保护消化道黏膜等为主，但疗效不一，部分患者溃疡出现复发和顽固性[1]。中医药是我国几千年防治疾病最重要措施，现代医学证实，中草药可通过刺激黏液细胞增殖、抗氧化、抑制胃酸分泌达到治疗目的，且使用广泛，不良反应相对较小，中医药治疗已经成为消化性溃疡有效替代治疗方案之一。中医学认为该疾病病位在胃，和肝脾紧密相关，长期饮食不节或精神刺激，致使情志不畅，伤于肝，肝气郁滞，横逆犯胃，胃失和降，肝气乘脾，脾失健运，湿浊内生或化热，湿热上泛则胃气上逆，气郁化火而伤阴，或气滞寒凝而伤阳。中医记载称“壮火食气、气食少火，壮火散气，少火生气”。胃阳明土，喜燥恶湿，生理之火促使气生成，若火气过旺则成病理之火，耗伤正气，脾胃内伤则相火乱动，升降失司[2]。故在治疗上以益胃养阴为治疗原则。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2019年1月六安市中医院收治的胃阴不足型消化性溃疡患者80例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组40例。2组患者年龄、性别、病程、中医证候积分、溃疡部位、溃疡面积、Hp感染率比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准实施[伦理审批号：2014年（伦）审第4号]。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参考2008《消化性溃疡病诊断与治疗规范建议》进行[3]，有上腹部慢性、节律性钝痛，灼痛，未出现出血、穿孔、幽门梗阻，胃镜检查发现胃或十二指肠溃疡，取活检并进行组织黏膜检测幽门螺杆菌，实验室检查、超声、X线排除肝胆、胰腺病，无结缔组织病、肾脏病或精神病。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》进行[4]，辨证为胃脘痛，证型为胃阴不足证。主症为胃脘不适或灼痛，口干舌燥，次症为少津，饥不欲食，手足心热，大便干结，体倦乏力舌红苔少脉细。

1.3 纳入标准

1）年龄20～70岁，性别不限;2）符合以上中医、西医诊断标准，有完整病史资料;3）能配合治疗，依从性好，签署知情同意书;4）胃镜检查明确为溃疡活动期，溃疡面积<2 cm。

1.4 排除标准

1）特殊人群，如孕妇、哺乳期、精神病者;2）病理诊断怀疑恶性变，无法排除癌变溃疡、癌性溃疡或其他恶性肿瘤;3）溃疡穿孔、出血，或出现失血性休克者;4）合并严重心血管疾病、肝肾功能不全;5）参与其他药物研究者。

1.5 脱落与剔除标准 1）未完成研究方案中治疗内容者;2）因患者个人原因导致脱落、失访者;3）遵医治疗性差，可能影响各指标观察者。

1.6 治疗方法

2组均予以非药物干预，如戒除烟酒，避免刺激性食物。对照组采用奥美拉唑肠溶胶囊（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065588）口服，20 mg/次，1次/d，连续4周。若Hp阳性则予标准四联疗法治疗2周，另外加用3种药物，克拉霉素缓释片（河南福森药业有限公司，国药准字H20061104），500 mg/次，2次/d;枸橼酸铋钾胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098）220 mg，2次/d，口服;阿莫西林胶囊（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，国药准字H13023964）1 g，2次/d，口服。观察组在对照组基础上加用芍药甘草汤加减治疗，药物组成有白芍10 g、甘草10 g、麦冬15 g、枸杞15 g、生地黄10 g、川楝子10 g、海螵蛸10 g。另随证加减，气虚明显加党参、黄芪各20 g;胃寒加肉桂、附子各5 g;胃热加黄芩、黄连各10 g;吞酸加吴茱萸、黄连各10 g;腹胀加莱菔子、厚朴各10 g;气郁明显加木香、砂仁、沉香各10 g;血瘀加三棱、莪术、桃仁各10 g;呕吐明显加半夏、竹茹各10 g;便秘加郁李仁、火麻仁各10 g;伴出血加藕节10 g、三七1 g（冲服）。中药材由本院中药房提供。以上药物水煎煮，取汁400 mL分早晚2次服完，每日1剂，连续治疗4周。中药药液均由本院中药方专业药师煎煮。

1.7 观察指标

1）观察2组治疗前、完成治療后氧化应激指标丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）变化并比较。空腹抽取静脉血，3 000 r/min离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用硫代巴比妥酸法检测MDA，采用羟基法检测SOD，采用硝酸还原酶法检测NO，采用放射免疫法检出ET-1[5]。2）观察2组治疗前、完成治疗后胃泌素（GAS）、缩胆囊素（CCK）、胃动素（MTL）变化并比较。空腹抽取静脉血，3 000 r/min离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测[6]。3）观察2组治疗前、完成治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化并比较，空腹抽取静脉血，3 000 r/min离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用荧光异硫氰酸荧光素检测CD3+、CD4+，用藻红蛋白检测CD8+[6]。4）观察2组治疗前、完成治疗后炎性反应递质变化并比较，空腹抽取静脉血，3 000 r/min离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6、IL-8。

1.8 疗效判定标准

观察治疗前、完成治疗后中医证候胃脘灼痛、口干少津、饥不欲食、手足心热、大便干结变化并比较。每项分为无、轻、中、重，分别计为0分、2分、4分、6分，分数越高症状越重[7]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，本研究所有数据均符合正态分布，用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者氧化应激指标MDA、SOD、NO、ET-1比较 2组患者治疗前氧化应激指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组完成治疗后MDA、ET-1较治疗前均显著降低，SOD、NO较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者GAS、CCK、MTL比较 2组治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组完成治疗后GAS、CCK较治疗前均显著降低，MTL较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患者T淋巴细胞亚群指标比较 2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组完成治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均显著升高，CD8+较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 2组患者炎性反应递质比较 2组患者治疗前TNF-α、IL-6、IL-8比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组完成治疗后TNF-α、IL-6、IL-8较治疗前均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 2组患者中医证候积分比较 2组患者治疗前脘灼痛、口干少津、饥不欲食、手足心热、大便干结积分比较差异无统计学意义（P>0.05），2组完成治疗后胃脘灼痛、口干少津、饥不欲食、手足心热、大便干结积分较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

消化性溃疡在中医学中属于胃脘痛，其病机为虚实，实证表现为气滞、湿热、血瘀，虚证表现为气血、阴阳不足，在所有分型中胃阴不足是常见證候，因饮食药邪伤胃，情志不舒肝火犯胃，外邪阻于中焦，又脾胃虚弱，耗伤胃内阴津，病久则胃阴不足，故在治疗上要益胃养阴。

在本方中，白芍酸寒，能养血敛阴、柔肝止痛;甘草益气健脾、缓解止痛，和白芍配伍能酸甘化阴，调和肝脾，有柔筋止痛功效;当归养血活血、以消疡止痛，和白芍配伍能行血则脓自愈;麦冬、生地黄滋养胃阴，清退虚热;枸杞敛阴柔肝、活血补血、滋养肺阴;川楝子疏泄肝热，能理气止痛，复肝木条达之性[8]。海螵蛸制酸止痛、收敛止血、固精止带、收湿敛疮，可缓解胃痛嘈杂，嗳气泛酸，溃疡疼痛[9]。故本方可行气活血、益胃养阴，制酸止痛，可去瘀生新、脾胃健运，胃络得通。溃疡得愈。现代医学证实，芍药甘草汤中芍药有良好解痉作用，对肠管过度兴奋自发收缩呈抑制作用，对抗毛果芸香碱肠管痉挛，甘草能抑制神经兴奋所致回肠收缩，对乙酰胆碱高浓度所致的收缩作用，其能通过突触前和突触后抑制作用抑制神经兴奋所致回肠收缩。其还有镇痛作用，当芍药、甘草为1∶1时能抑制外周神经末梢引起的疼痛，降低血清NO含量，增加超氧化物歧化酶活性[10]。其抗炎作用主要是抑制前列腺素、NO、白细胞介素-6产生，抑制氧自由基活性，通过影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴从而发挥抗炎作用[11]。当归、枸杞能调节胃肠功能，抗溃疡、保肝、增强机体免疫功能、抗氧化作用;麦冬、生地黄中的粘连蛋白和胶原纤维能加快坏死组织脱落，形成新生肉芽，加快溃疡面愈合。海螵蛸能促进前列腺素合成，改善胃黏膜损伤，刺激巨噬细胞增加成纤维细胞增殖，从而促进消化性溃疡复原[2]。川楝子能减少溃疡局部水肿和炎性反应，促进溃疡修复[13]。

MDA是机体脂质过氧化终产物，促使核酸、蛋白质聚合，加剧膜损伤，且有一定细胞毒性;SOD在体内有抗氧化作用，能抑制和防御多种自由基损伤，其活性能反映自由基能力，在机体抗氧化/氧化中发挥作用[14];NO由血管内皮细胞释放，广泛存在消化道，对胃黏膜有保护作用;ET-1为内源性损伤因子，在体内广泛分布，具有强烈收缩血管作用[15]。

GAS由胃窦和十二指肠黏膜G细胞分泌，其能促进胃食管括约肌和消化道平滑肌收缩，刺激胃酸、胰酶、胆汁分泌，一方面其能刺激壁细胞分泌胃酸，也能通过嗜铬样细胞产生组胺，导致胃酸分泌增加[16]。MTL能通过提高消化道收缩力和张力，达到促进胃排空作用[17]。CCK刺激胰腺分泌和胆囊收缩，增加胃肠道运动，和括约肌收缩，松弛Oddi括约肌，抑制胃排空[18]。故减少CCK含量，提高MTL含量能加快胃排空，减少上腹部不适感。

IL-8是由99个氨基酸组成的多源性细胞因子，是中性粒细胞、淋巴细胞强烈的趋化激活因子，Hp感染患者会引起IL-8表达增加，刺激机体中性粒细胞向炎性部位趋化，并氧化爆发产生大量胃黏膜活性氧，造成炎性反应持续存在引起溃疡[19]。TNF-α能促进炎性细胞聚集和黏附，损伤十二指肠黏膜保护屏障，扩张微血管，诱发炎性反应。IL-6能促进T细胞增殖，刺激细胞毒性反应，促进B细胞活化、增殖，诱导消化道溃疡[20]。

综上所述，芍药甘草汤加减能抑制消化性溃疡炎性反应，能改善氧化应激，促进溃疡面预后，能抑制Hp感染，根除病因，可提高免疫功能，从而改善临床症状，提高疗效。

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（2019-07-07收稿 责任编辑：张雄杰）