益气化瘤汤联合米非司酮对子宫肌瘤患者的临床疗效

2020-06-02 09:31潘惠兰

中成药 2020年5期

潘惠兰，史佳

（1.海南省中医院，海南海口572000； 2.海南省人民医院，海南海口570311）

子宫肌瘤是育龄期女性中较为常见的一种生殖器肿瘤，随着近年来人们饮食生活习惯的改变，其发病率也有着增长的趋势，它主要是由平滑肌细胞或结缔组织细胞良性增殖所致，其中血清B 淋巴细胞瘤-2 （Bcl-2）、胰岛素样生长因子-1 （IGF-1）在细胞增殖、凋亡过程中发挥着重要作用，故积极抑制其表达有助于延缓疾病进展［1-2］。目前，临床上对于瘤体较小的子宫肌瘤患者仍主要使用药物来缩小其体积、抑制其进展，大多是性激素抑制类药物，如米非司酮等，但临床疗效不理想［3］；中医药在治疗子宫肌瘤方面注重标本兼治、总体调节，具有疗效明显、不良反应少等优势，认为其发病和与正气不足、气血失调等密切相关，以补中益气、化瘀消结为化瘤治疗原则［4-5］。因此，探讨益气化瘤汤联合米非司酮对子宫肌瘤患者的临床疗效，以及对血清Bcl-2、IGF-1 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年1 月至2018 年9 月收治于海南省中医院的108 例子宫肌瘤患者，随机数字表法分为观察组（58 例）和对照组（50 例），2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具体可比性，见表1。本研究已获得医院伦理委员会批准。

表1 2 组一般资料比较（）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （）

1.2 纳入标准 ①确诊为子宫肌瘤［6］，有月经延长、月经量增加、腹部存在包块和压迫感、疼痛、白带增加等症状，经腹部、盆腔超声检查确诊；②符合《中药新药临床研究指导原则》［7］中相关中医标准，包括月经量多、颜色紫合并血块、经期延长淋漓不尽、下腹坠胀、腰骶酸痛，面色少华、神疲乏力、舌苔紫黯或有瘀斑、脉象沉；③单个瘤体最大直径≤6 cm；④年龄18～50 岁，未绝经女性；⑤患者知情同意本研究。

1.3 排除标准 ①近3 个月内接受过相应治疗，可能会影响本研究结果；②近3 个月内服用过激素类药物；③合并子宫肌腺症、子宫内膜炎、子宫囊肿等子宫内疾病；④合并梅毒、艾滋病、结核病等传入性疾病；④合并严重内分泌疾病、造血系统疾病、重要器质功能障碍、恶性肿瘤等；⑤精神异常；⑥黏膜下子宫肌瘤、子宫颈肌瘤；⑦中途退出研究。

1.4 治疗手段对照组在月经结束后第1 天，睡前口服米非司酮（25 mg，上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202），每次25 mg；观察组在对照组基础上加用益气化瘤汤，组方黄芪、丹参各30 g，当归、白术、三菱、莪术、赤芍各12 g，胆南星、鳖甲、甘草、甘草各6 g，水煎至300 mL，每天1 剂，早晚2 次服用。2 组月经期间均不用药，连续治疗3 个月经周期。

1.5 指标检测采集治疗前后患者空腹静脉血各5 mL，血液收集时间点为月经第3～5 天，加入未放置抗凝剂的干燥管中，室温下静置1 h 后3 500 r／min离心，提取上层清液，保存于-20 ℃冰箱中备用。检测血清Bcl-2、IGF-1 水平，采用武汉优尔生科技股份有限公司生产的酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒；检测血清性激素变化，包括促黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2），采用深圳晶美生物工程有限公司生产的化学发光法试剂盒；B 超检测单个瘤体最大直径和体积。

1.6 疗效评价参考文献［7］报道。（1）显效，月经量多、经期延长、腹部包块、疼痛、白带增加等症状基本消失，瘤体直径缩小≥50%；（2）有效，相关症状部分缓解，瘤体直径缩小25%～49%；（3）无效，上述症状无明显缓解，瘤体缩小＜25%，甚至有增大现象，总有效率＝［（显效例数+有效例数）／总例数］ ×100%。另外，对于多发肌瘤患者，其瘤体直径缩小情况根据直径较大着进行评价。

1.7 统计学处理通过SPSS 18.0 软件进行处理，正态分布计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case （%）］

2.2 血清Bcl-2、IGF-1 水平治疗后，2 组血清Bcl-2、IGF-1 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组血清Bcl-2、IGF-1 水平比较（ng／mL，）Tab.1 Comparison of serum Bcl-2 and IGF-1 levels between the two groups （ng／mL，）

注：横列t 值、P 值是同组治疗前后的比较，纵列t 值、P 值是观察组与对照组的比较。

2.3 血清性激素治疗后，2 组血清LH、FSH、E2水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组血清性激素比较（）Tab.4 Comparison of serum sex hormones between the two groups （）

注：横列t 值、P 值是同组治疗前后的比较，纵列t 值、P 值是观察组与对照组的比较。

2.4 瘤体情况治疗后，2 组单个瘤体最大直径和体积降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组瘤体情况比较（）Tab.5 Comparison of tumor body conditions between the two groups （）

注：横列t 值、P 值是同组治疗前后的比较，纵列t 值、P 值是观察组与对照组的比较。

2.5 不良反应发生率治疗期间，观察组、对照组分别有3、4 例患者出现恶心呕吐、乏力症状，同时无其余严重不良反应。2 组不良反应发生率分别为5.17%、8.00%，组间比较差异无统计学意义（χ2＝0.354，P＝0.552）。

3 讨论

近年来，我国子宫肌瘤的发生趋于年轻化，约有20%～40%的育龄期女性罹患该疾病，严重影响身心健康［8］。西医手术治疗是切除子宫肌瘤病灶的有效方案，但术后会影响患者生育，降低生活质量，故大多数患者仍选择口服抑制性激素分泌的相关药物以控制肌瘤进展。米非司酮作为孕激素和甾体类药物拮抗剂，可在卵巢内持续发挥疗效，与孕激素相互结合并抑制其生长，从而发挥溶解卵巢黄体、缩小肌瘤的作用，但单独用药时临床疗效不显著［9-10］。

中医将子宫肌瘤纳入“症瘕”，认为其发病机制多为本虚标实，日积月累而成，本虚为气血失调、正气不足，标实为血瘀、湿浊、痰饮凝结，长期失血致使阴血亏虚、气血耗损，再加之气虚而进一步损伤机体正气，机体无力行气，致血瘀加重，瘀血更甚，因果交织，造成恶性循环，形成肿瘤［11-12］。益气化瘤汤中黄芪、丹参益气补中、化瘀活血，祛瘀而不伤正；当归补血活血、调经；白术柔肝养血；三棱、莪术理气破血、消肿散结；赤芍活血凉血、清热化瘀，可去恶血补新血；胆南星镇痛镇静、化痰清热；鳖甲软坚散结；甘草调和诸药，而且黄芪、丹参、胆南星、白术、三菱、莪术等多味中药兼具抗肿瘤功效，全方共奏补中益气、化瘀消结等功效，适合治疗子宫肌瘤。本研究发现，联合益气化瘤汤后患者血清LH、FSH、E2降低程度更明显，单个瘤体直径、体积均小于单用米非司酮患者，表明中西医结合治疗在注重调理全身的基础上可进一步缩小瘤体，从而提高临床疗效。

在子宫肌瘤发病机制中，主要涉及到性激素异常表达、免疫力降低、细胞增殖及凋亡等，其中细胞增殖及凋亡在维持机体正常功能中起到关键作用。Bcl-2 是重要的抑制细胞凋亡蛋白，其表达升高可促进子宫肌瘤细胞过度增殖，令正常细胞死亡程序功能丧失，形成局灶团块，诱发肿瘤［13］；IGF-1 是一种与胰岛素结构类似的多聚肽生长因子，和多种肿瘤生长之间均有联系，在子宫肌瘤中它可介导雌激素受体（ER）促进平滑肌细胞有丝分裂源的活性，促进细胞增殖并形成肿瘤［14］，故通过检测血清两者水平有助于进一步了解疗效、判断预后。本研究发现，联合益气化瘤汤后患者血清Bcl-2、IGF-1 表达降低程度更明显。现代医学研究显示，丹参中有效成分丹参酮可对血管平滑肌细胞增殖发挥明显的抑制作用，并能促进肿瘤细胞凋亡［15］；黄芪中黄芪多糖也具有抗凝、抗栓等活性，可调节机体血循环和微循环，促进机体代谢，抑制细胞增殖［16］；赤芍、白术、莪术、胆南星等均具有抗血小板聚集、抑制肿瘤细胞增殖等药理效果，上述成分共同发挥疗效，可进一步降低血清两者表达，并且在促进瘤体缩小、疾病恢复上也有辅助作用，可能是联合用药疗效更显著的重要原因之一。

综上所述，益气化瘤汤联合米非司酮对子宫肌瘤作用明显，可有效降低患者血清Bcl-2、IGF-1 表达，促进瘤体缩小，提高临床疗效。