不同类型急性白血病患者血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平变化及其预后判定分析

任 峰,姜俊秋

(1.大连医科大学附属第二医院 检验科，辽宁 大连116027；2.大连医科大学附属附属第二医院 药学部，辽宁 大连116027)

急性白血病是由于患者造血干细胞、祖细胞恶变，其正常的增殖、分化能力丢失，出现持续的、不可控的增殖，然后逐渐通过血液浸润到患者的全身器官、组织的恶性肿瘤，多发于儿童及青少年[1]。临床相关资料显示，急性白血病的发病原因可能和电离辐射、病毒、化学因素密切相关，相关研究对于急性白血病的治疗方式做了大量的研究，但由于该疾病的发病机制没有明确，现目前两次治疗主要是延缓病情发展，延长寿命[2,3]。近年来，临床相关学者研究发现急性白血病发生、发展的主要由造血调控因子发生紊乱导致，我院旨在研究血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17在不同类型急性白血病的病情发展中的作用以及预后判定，对我院100例急性白血病患者展开相关研究。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取我院2015年6月至2017年6月接诊的100例急性白血病患者进行研究。纳入标准：①患者确诊为急性白血病[4]。②患者临床表现均为感染、贫血。③患者均签署知情同意书。排除标准：①排除存在血液系统疾病的患者。②排除存在自身免疫疾病的患者。③排除患有精神障碍而不能配合治疗的患者。急性淋巴细胞白血病(ALL)组50例，男女比例31:19，年龄17-63岁，平均年龄(36.05±9.43)岁；其中L1有31例、L2有13例、L3有6例。急性髓细胞白血病(AML)组50例，男女比例29:21，年龄18-65岁，平均年龄(36.49±9.83)岁；其中M1有5例、M2有14例、M3有15例、M4有4例、M5有5例、M6有7例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异不明显(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法ALL组采取静脉滴注柔红霉素(山东新时代药业有限公司，国药准字：H20083726，规格：20 mg)40 mg(每3周连用3天)、长春新碱(深圳万乐药业有限公司，国药准字H44021772，规格：1 mg)2 mg(每周1次)、左旋门冬酰胺酶(协和发酵麒麟制药有限公司,国药准字J20100137，规格：5000 KU)5000 ku(每天一次)，均加250 ml 0.9%氯化钠注射液溶解后滴注，此外，患者需口服泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5 mg)10 mg，1日3次。AML组患者采取采取柔红霉素(用法同ALL组)，阿糖胞苷(国药一心制药有限公司，国药准字H20055127，规格：100 mg)100 mg，均加250 ml 0.9%氯化钠注射液溶解后滴注。两组患者治疗1个月后进行骨髓象的复查。

1.3 观察指标①疗效评价[5]：显效：患者临床症状完全缓解；无效：患者临床症状无缓解。②分别在治疗前后抽取患者5 ml静脉血，离心10 min(速度3 000 r/min)，取上层血清，置于-20℃的环境待测。采取酶联免疫吸附法对患者的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平进行检测。

2 结果

2.1 ALL组和AML组患者治疗后的临床疗效比较分析

ALL组和AML组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.0603，P=0.8061)，见表1。

2.2 三组患者治疗前的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平比较分析

ALL组和AML组患者的IFN-γ水平明显低于对照组，TGF-β、IL-6和IL-17水平明显高于对照组(P<0.05)。ALL组血清IFN-γ、IL-6水平高于AML组(P<0.05)，但两组患者的血清TGF-β、IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 ALL组和AML组患者治疗后的疗效[n(%)]

表2 三组患者治疗前的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平比较

注：与对照组相比，aP<0.05；与AML组比较，bP<0.05。

2.3 两组患者治疗后的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平比较分析

ALL组显效患者血清IFN-γ水平高于无效患者(t=8.6250,P=0.0000),TGF-β水平低于无效患者(t=4.5539,P=0.0000),IL-6水平低于无效患者(t=12.9912,P=0.0000),IL-17水平低于无效患者(t=10.0341,P=0.0000)。AML组显效患者血清IFN-γ水平高于无效患者(t=27.4937,P=0.0000)，TGF-β水平低于无效患者(t=4.6727,P=0.0000),IL-6水平低于无效患者(t=5.5393,P=0.0000),IL-17水平均低于无效患者(t=11.7118,P=0.0000)。见表3。

表3 两组患者治疗后的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平比较

3 讨论

3.1 急性白血病的危害

急性白血病是一种恶性克隆性疾病，其主要致病原因是造血干细胞和祖细胞的水平基因出现突变，使细胞进行恶性增生[6,7]。急性白血病在临床上被分为以下两类：急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)和急性髓细胞白血病(Acute myelocytic leukemia,AML)，两类急性白血病的发病症状几乎一样，主要表现为发热、感染、出血以及贫血等症状，但其早期的临床症状不特殊，在对急性白血病早期患者进行诊断时，时常发生误诊的情况。急性白血病具有发病迅速、死亡率高的特点，近年来，对急性白血病患者多采取化学治疗、对症支持治疗为基本手段的治疗方法[8]。

本研究结果显示，ALL患者与AML患者的血清IFN-γ水平明显低于健康人；ALL患者与AML患者中，治疗效果为显效患者的血清IFN-γ水平上升；治疗前，ALL患者的血清IFN-γ水平高于AML患者。表明IFN-γ能较好地反映急性白血病的发展与预后情况。

3.2 急性白血病对免疫系统的影响

TGF-β能够调节细胞生长与分化，临床相关学者的研究结果表明，不确定原因导致具有习惯性流产患者外周血、绒毛组织的TGF-β水平降低。

IL-17和IL-6受体结合，然后介导各个的炎性反应，IL-17能够保护机体在炎性反应中不受来自外源物质的损伤，但也会导致慢性炎症，加快机体多种慢性炎症的发展。本文研究表明，ALL患者与AML患者的血清TGF-β、IL-6、IL-17水平明显高于健康人；ALL患者与AML患者中，治疗效果比显效患者的血清TGF-β、IL-6、IL-17水平降低，说明这些免疫因子能较好抑制血管的生成，从而抑制肿瘤的生长与转移的作用。

3.3 急性白血病的相关研究成果

王晓成等[9]研究发现，对初诊Ph呈阳性的成人急性白血病患者采取化疗联合达沙替尼治疗，疗效维持的时间较长，能够缓解患者的病情发展，提高远期的生存率。但是，化疗联合达沙替尼治疗急性白血病可以缓解病情，其临床疗效一般，不能治愈急性白血病。相关文献显示，患者体内的造血干细胞对免疫功能存在影响[10]，IFN-γ能诊断结核分歧杆菌感染，临床诊断价值较高。王晓成等[11]研究结果表明，急性白血病患者血清TGF-β、IL-17、IL-4的水平明显升高。IL-6由单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞分泌而成，广泛存在机体的组织与细胞中。IL-6参与机体免疫反应细胞的增殖分化，提高免疫细胞功能。

综上所述，血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17与急性白血病的发生、发展有关，可作为临床尽早诊断急性白血病与评价其预后的重要指标。