正交实验优选升陷汤巴布剂提取制剂工艺研究

冯雯 游鸿 郅音 盖云（通讯作者）

（上海市第七人民医院治未病 上海 200137）

1.资料与方法

1.1 一般准备

升陷汤所需药材有：黄芪、知母、柴胡、桔梗、升麻，黄芪由上海康桥药业有限公司提供，而其他均由上海上药华宇药业有限公司提供。巴布剂主要辅料有超纯水、酒石酸、PVP K-90、山梨醇、NP-700等；基质主要由骨架材料、填充剂、增粘剂等构成。主要仪器有恒温加热磁力搅拌器（DF-101S，巩义市英峪高科仪器厂）、电动搅拌器（DW-1，巩义市予华仪器有限公司）等。

1.2 方法

1.2.1传统水提取路线 初步提取、浓缩工艺如下：溶剂倍数为12倍，提取时间为1小时，提取三次，煎液、滤过使其浓缩至密度1.0～1.1（80℃）的清膏，过夜去沉淀后备用。初步制备工艺为：将油相加入水相混匀，混匀30分钟后开始涂布，切片，即得升陷汤巴布剂，选取30片作为对照组。

1.2.2优选提取工艺 基于医院制剂工艺，在中医理论的指导下，按照临床验方提取的路线进行工艺参数优化，在以上路线的基础上，选择君药水溶性成分黄芪甲苷进行工艺优化，进行正交实验。结果显示：溶剂倍数为12倍、提取时间为2小时、提取次数为1次时，药物转移率最高，同时选用NP-700作为骨架成分，因此将其定位最优方案。此后，根据以上最优方案制备优选巴布剂，选取30片作为观察组。

1.3 观察指标

①比较两组巴布剂对升陷汤中成分的提取率和纯度；②比较两组巴布剂的舒适性、皮肤黏附性、外观性状、反复揭贴性、膏体残留性等质量情况；③比较两组巴布凝胶剂的性能。

1.4 检测评价

巴布剂的质量评价包括舒适性、皮肤黏附性、反复揭贴性、膏体残留性及外观性状[1]，每项最高20分；巴布凝胶剂的性能包括剥离性、涂展性及均匀性[2]，每项性能评分最高10分，分数越高，性能越好。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS21.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组巴布剂对升陷汤中成分的提取率和纯度比较

观察组的提取率显著高于对照组(P＜0.05)，而纯度差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 两组巴布剂的质量情况比较

观察组的舒适性、皮肤黏附性、反复揭贴性、膏体残留性均显著高于对照组(P＜0.05)，外观性状与对照组无显著差异(P＞0.05)，见表2。

表2 两组巴布剂的质量评分情况比较（±s，分）

表2 两组巴布剂的质量评分情况比较（±s，分）

组别n舒适性 皮肤黏附性 外观性状 反复揭贴性 膏体残留性对照组307.53±2.697.37±2.7710.40±3.587.25±2.167.35±2.74观察组3014.68±3.2513.21±3.6511.79±3.1615.13±2.1314.23±3.47 t 9.286.981.5914.238.52 P 0.000.000.110.000.00

2.3 两组巴布凝胶剂的性能比较

观察组的剥离性、涂展性及均匀性均明显优于对照组(P＜0.01)，详情见表3。

表3 两组巴布凝胶剂的性能评分比较（±s，分）

表3 两组巴布凝胶剂的性能评分比较（±s，分）

组别n剥离性 涂展性 均匀性观察组308.88±1.027.96±1.067.79±1.05对照组306.53±0.694.31±0.894.39±0.83 t 10.4514.4413.91 P 0.000.000.00

3.小结

升陷汤为一种用于活血化瘀的中药复合汤，为了方便且减少对患者口感带来的痛苦，现多制作升陷汤巴布剂用于外敷[3]。由于材料与制作工艺的因素，许多患者自述使用感欠佳而不愿使用，故许多优化工艺陆续出现。正交实验为优选升陷汤巴布剂的一种方案，且被众多相关人士所赞同。该工艺改变了提取、浓缩汤药的各项指标，选择最佳方案；改变了巴布剂的基质材料，以提高其质量与性能[4]。

本研究结果显示，观察组的提取率显著高于对照组，说明正交实验优选出的提取时各项指标因素具有一定的准确性，可显著提高工艺对升陷汤药物的提取率；本研究结果同样显示，观察组的舒适性、皮肤黏附性等评判质量的指标水平和性能水平均显著高于对照组，说明正交实验所优选的巴布剂基质材料可提高巴布剂的质量和性能，提升巴布剂的舒适度和粘附性。这是因为传统路线采用CMC-Na和PVA作为骨架成分，凝胶膏剂的柔软性、皮肤追随性与胶体强度不能兼得，且易残留胶体，污染衣物；而正交实验优选工艺选择 NP-700作为骨架成分，其膏体外观性状较好，气泡较少，交联时间适中，黏性适中，优于以上两种材料。

综上所述，正交实验优选升陷汤巴布剂提取制剂工艺对升陷汤的提取率与纯度有一定的保障，且可显著提高巴布剂的质量，改善巴布凝胶剂的性能，增加粘度，值得在临床推广。