阿卡波糖联合格列吡嗪治疗2型糖尿病临床疗效的系统评价

彭 静，张 文，栾家杰

糖尿病是一种以胰岛B细胞功能性紊乱，无法维持机体内正常血糖水平，导致机体糖脂代谢紊乱的代谢性疾病，且近年来糖尿病发病率逐渐升高[1-2]。降糖、调脂是2型糖尿病患者治疗的首选措施，目前降糖治疗仍以单纯口服磺脲类药物格列吡嗪片为主，但因其起效慢且不良反应多，极易引起患者肠胃不适、恶心呕吐，尤其是老年患者身体较弱无法承受。阿卡波糖也是针对性治疗2型糖尿病的首选药物，可有效改善患者代谢水平[3]。本研究采用阿卡波糖联合格列吡嗪治疗2型糖尿病，旨在分析其对患者血糖水平、血脂水平、凝血功能及不良反应发生情况的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2016年12月—2018年12月期间收治的400例2型糖尿病患者为研究对象，回顾性分析其临床资料。①纳入标准：所有患者均符合《糖尿病诊断与分型标准》[4]，即空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L、随机血糖≥11.0 mmol/L；餐后2 h血糖(2h PG)或葡萄糖耐量试验后血糖≥11.1 mmol/L。②排除标准：近期接受降糖药物治疗者；对本研究所用药物过敏或过敏体质者；伴肝肾等实质性器官功能不全、精神障碍患者；妊娠及哺乳期妇女。本研究经过我院医学伦理委员会审核并通过。按用药方法不同分为观察组和对照组，每组200例。观察组男103例，女97例;年龄28～70岁(48.8±9.6)岁；病程2～6(3.9±1.5)年;合并症：冠心病102例，高血压98例。对照组男101例，女99例；年龄25～73(47.6±9.1)岁；病程1～7(4.0±1.3)年，合并症：冠心病105例，高血压95例。2组性别、年龄、病程及合并症方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予格列吡嗪缓释片(山东淄博万杰制药有限公司生产，国药准字：H20046427)5 mg，口服，2/d，每次口服最大剂量控制在5～10 mg。观察组在对照组治疗的基础上联合阿卡波糖(浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20103164)口服，起始剂量50 mg，3/d，每次口服最大剂量50～100 mg。2组均连续治疗3个月。治疗期间2组均进行2型糖尿病健康知识宣教，饮食指导(控制就餐时间、每餐进食量，避免暴饮暴食)、运动指导(餐后运动20～30 min)等，叮嘱可能发生的不良事件风险。

1.3观察指标及方法

1.3.1血糖、胰岛功能、血脂、凝血指标检测： 分别于治疗前后抽取患者静脉血5 ml送检。①血糖水平：采用G-421型三诺安稳血糖仪(长沙益群医疗器械有限公司)检测2h PG、FBG；糖化血红蛋白(HbAlc)水平检测采用离子交换高效液相色谱法，以麦森AC6600全自动糖化血红蛋白分析仪检测。②胰岛功能指标：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛B细胞功能指数(HOMA-B)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 h INS)以贝克曼库特AU5800型全自动生化分析仪检测。其中FINS、2 h INS以放射免疫法检测。HOMA-IR=FINS×FBG/22.5，HOMA-B=20×FINS/(FBG-3.5)。③血脂指标：甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。④凝血指标：采取Olymousau 640生化检测仪(北京中生有限公司)检测2组患者纤维蛋白原(FIB)含量、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)。

1.3.2临床疗效判断： 2型糖尿病的疗效标准参照相关文献进行：FBG降至 7.20 mmol/L及餐后2 h PG降至8.25mmol/L或下降幅度≥30%为显效； FBG降至8.25mmol/L及2h PG降至9.90 mmol/L或二者降低幅度9%～30%为有效；血糖指标、临床症状无变化甚至加重为无效[5]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.3不良反应： 比较2组患者不良反应发生情况，包括腹胀、腹泻、呕吐等。

2 结果

2.12组血糖、血脂指标比较 与治疗前相比，治疗后2组FBG、2h PG、HbA1c及TG、TC含量均降低，且观察组上述指标低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 2组2型糖尿病患者治疗前后血糖、血脂指标比较

注：对照组口服格列吡嗪缓释片，观察组在对照组基础上加用阿卡波糖；2h PG为餐后2 h血糖，FBG为空腹血糖，HbAlc为糖化血红蛋白，TG为甘油三酯，TC为总胆固醇；与治疗前比较，aP<0.05，bP<0.01；与对照组比较，dP<0.01

2.22组胰岛功能指标比较 与治疗前相比，治疗后2组HOMA-IR水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.01)；2组FINS、2 h INS水平及HOMA-B均升高，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组2型糖尿病患者治疗前后胰岛功能指标比较

注：对照组口服格列吡嗪缓释片，观察组在对照组基础上加用阿卡波糖； FINS为空腹胰岛素，2 h INS为餐后2 h胰岛素，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，HOMA-B为胰岛B细胞功能指数；与治疗前比较，bP<0.01；与对照组比较，dP<0.01

2.32组凝血指标比较 与治疗前比较，治疗后2组FIB显著降低，PT和APPT水平明显升高；且观察组FIB明显低于对照组，PT和APPT水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组2型糖尿病患者治疗前后凝血指标的变化

注：对照组口服格列吡嗪缓释片，观察组在对照组基础上加用阿卡波糖；FIB为纤维蛋白原含量，PT为凝血酶原时间，APTT为部分活化凝血活酶时间；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4临床疗效及安全性比较

2.4.12组临床疗效比较：观察组显效150例，有效20例，无效30例，总有效率为85.0%(170/200)；对照组显效80例，有效40例，无效80例，总有效率为60.0%(120/200)。观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4.22组不良反应比较：观察组腹胀10例，轻度腹泻8例，总不良反应发生率为9.0%(18/200)；对照组呕吐、腹胀各10例，总不良反应发生率为10.0%(20/200)。2组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者均未出现肝、肾功能严重损害。

3 讨论

糖尿病患者长期处于高水平血糖状态，可干扰机体正常脂质代谢，导致血脂指标异常变化，部分糖尿病患者可并发心血管疾病[6]。高TG血症会加重胰岛素抵抗，进一步促进机体血糖代谢紊乱，促进2型糖尿病的疾病发展，严重危害了患者的生命健康[7]。若胰岛B细胞数量升高，会致使胰岛素抵抗的程度难以和胰岛素所释放的功能相互代偿，造成机体血糖含量异常升高，加重糖尿病患者病情[7-10]。

阿卡波糖属于糖苷酶抑制剂，可稳定就餐后血糖的高峰水平。阿卡波糖的环多醇结构可竞争性抑制胰腺分泌的α-淀粉酶，有效延缓肠道内碳水化合物的吸收、代谢，显著抑制小肠上段葡萄糖的吸收；继而缓解2型糖尿病患者就餐后血糖快速升高，有利于减轻胰岛B细胞负荷，平稳患者就餐后血糖的高峰水平[11-15]。格列吡嗪属于第2代磺脲类降糖药物，其可促进胰岛B细胞分泌并释放胰岛素，增强胰岛素的降糖效应，且具有半衰期短、不易在体内蓄积等优点，是临床广泛应用安全、有效的降糖药物。文献报道，格列吡嗪可结合胰岛B细胞膜上特异性磺酰脲受体，诱导K+通道闭合，膜电位也随之发生改变，Ca2+通道开放，由于细胞膜电位发生变化，其通透性亦随之发生改变，导致Ca2+内流，促进胰岛素B细胞分泌胰岛素[16-17]。阿卡波糖联合格列吡嗪能发挥明显的协同作用，有利于2型糖尿病患者代谢缺陷的改善，从而使患者的血糖、血脂及凝血功能控制在合理范围内。本研究结果显示，与治疗前比较，观察组治疗后血糖指标水平明显低于对照组，提示阿卡波糖联合格列吡嗪可显著改善2型糖尿病患者糖脂代谢及凝血功能。

文献报道，2型糖尿病患者均可耐受阿卡波糖及格列吡嗪，在两种药物的联合使用下不但不会对血脂造成严重影响，还有利于改善血脂水平，降低体质量，并且不良反应发生率较低[18-20]。陆菊明[21]也对阿卡波糖联合格列吡嗪治疗2型糖尿病进行了研究，证实了两种药物联合使用可有效提高胰岛B细胞功能水平，促使胰岛素的分泌，使机体处于血糖稳定状态。本研究结果显示，观察组临床疗效显著高于对照组，观察组仅有10例患者出现腹胀，8例患者伴有轻度腹泻，患者均可耐受，无需特殊处理；提示阿卡波糖联合格列吡嗪对2型糖尿病患者临床疗效好且具有较高的安全性。

综述所述，阿卡波糖联合格列吡嗪可有效改善2型糖尿病患者糖脂代谢，调控其血糖血脂水平，恢复胰岛B细胞功能及凝血功能，疗效显著优于单纯口服格列吡嗪片。