西格列汀联合阿卡波糖对老年2型糖尿病患者血糖、血脂、胰岛功能的影响及安全性研究

吴巧娟，马亚楠，吴嘉鸣，刘 震，张贵山，宗晓春，田艳珍

糖尿病是因患者胰岛素分泌缺陷或胰岛素生物作用受损，导致的以高血糖为主要临床表现的一种代谢性疾病[1]。根据国际糖尿病联盟调查显示，我国目前糖尿病患者已超过1.1亿人，且随我国人口老龄化进程的加剧，该病发病率呈快速增长趋势[2]。老年糖尿病患者以2型糖尿病为主，占总糖尿病患病人数的90%以上，因老年患者身体功能下降易出现血糖控制不佳及低血糖等严重并发症[3]。2型糖尿病的病理学基础是进行性胰岛B细胞功能障碍和持续的胰岛素抵抗，造成患者体内胰岛素相对匮乏，引起糖类代谢紊乱[4]。故临床治疗2型糖尿病不仅要有效控制血糖，更应重视改善患者胰岛功能，提高胰岛细胞糖代谢功能。

目前临床治疗2型糖尿病的药物较多，通常采用阿卡波糖治疗。阿卡波糖是一种α糖苷酶抑制剂，通过抑制葡萄糖吸收达到降低血糖的目的，但此药易引起胃肠道功能紊乱，且单一用药效果并不理想[5-6]。西格列汀主要药理作用为抑制西格列汀二肽基肽酶4的活性，能够改善胰岛功能，还可通过增强肠促胰素水平发挥降糖作用，常与其他降糖药物联合治疗2型糖尿病[7-8]。故本研究探讨了西格列汀联合阿卡波糖治疗对老年2型糖尿病患者血糖、血脂、胰岛功能的影响及治疗安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年10月—2019年4月我院收治的老年2型糖尿病98例，男47例，女51例；年龄61～79(68.26±4.88)岁；体重指数(BMI)21～29(25.21±2.79)kg/m2；病程2～8(5.93±1.88)年。根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组49例。2组性别、年龄、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会审批同意。

表1 2组老年2型糖尿病患者一般资料比较

注：对照组给予常规治疗联合阿卡波糖，观察组在对照组基础上加用西格列汀

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病诊断标准[9]；年龄>60岁；意识精神正常，治疗依从性良好；患者签署本研究知情同意书；无本研究药物过敏史；开始此次研究前3个月内无胰岛素、糖皮质激素使用史；临床资料完整。

1.2.2排除标准： 1型糖尿病者；合并其他系统疾病者；意识或精神异常者；孕妇及哺乳期者；伴严重肝肾功能异常者；合并胃肠道疾病、脑血管疾病及恶性肿瘤者；出现糖尿病急性并发症者；对本研究使用药物过敏者；临床资料欠缺者。

1.3治疗方案 入院后对2组患者及家属进行糖尿病相关知识宣教和心理健康教育，并指导患者进行饮食控制、运动锻炼等常规疗法。对照组在常规治疗基础上联合阿卡波糖(德国Bayer Vital GmbH公司生产，注册证号：H20130033)50 mg，用餐时嚼服，1/d，疗程12周。观察组在对照组治疗基础上加用西格列汀(意大利Merck Sharp公司生产，注册证号：J20120058)100 mg，口服，1/d，疗程12周。

1.4观察指标及方法

1.4.1血糖和血脂指标：2组患者于开始治疗前1 d及治疗结束后1 d采集清晨肘静脉血5 ml送检。①血糖指标：采用高效液相层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c)，葡萄糖氧化法检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，放射免疫法检测空腹胰岛素(FINS)水平。②血脂指标：采用贝克曼AU680型血生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.4.2胰岛功能指标：采用稳态模型法计算患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛B细胞功能指数(HOMA-B)，HOMA-B=20×FINS/(FBG-3.5)，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.4.3不良反应：记录并比较2组治疗期间有无恶心、呕吐、头晕、低血糖。

2 结果

2.1血糖指标比较 2组治疗前FBG、2 h PG、HbA1c、FINS水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组FBG、2 h PG、HbA1c、FINS水平均较治疗前降低，且观察组上述指标低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组老年2型糖尿病患者治疗前后血糖指标比较

注：对照组给予常规治疗联合阿卡波糖，观察组在对照组基础上加用西格列汀；HbA1c为糖化血红蛋白，FBG为空腹血糖，2 h PG为餐后2 h血糖，FINS为空腹胰岛素；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.2血脂水平比较 2组治疗前TC、TG、LDC-C、HDC-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后TC、TG、LDC-C、HDC-C水平均较治疗前改善，且观察组上述指标改善程度优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组老年2型糖尿病患者治疗前后血脂水平比较

注：对照组给予常规治疗联合阿卡波糖，观察组在对照组基础上加用西格列汀；TC为总胆固醇，TG为甘油三酯，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3胰岛功能指标比较 2组治疗前患者HOMA-IR、HOMA-B水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后患者HOMA-IR、HOMA-B水平均较治疗前改善，且观察组HOMA-IR、HOMA-B改善程度远大于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组老年2型糖尿病患者治疗前后胰岛功能指标比较

注：对照组给予常规治疗联合阿卡波糖，观察组在对照组基础上加用西格列汀；HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，HOMA-B为胰岛B细胞功能指数；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4不良反应比较 2组治疗期间均未发生低血糖，总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。2组患者治疗期间不良反应均较轻微，经对症处理症状均改善或消失，均未对治疗结果产生影响。

表5 2组老年2型糖尿病患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

注：对照组给予常规治疗联合阿卡波糖，观察组在对照组基础上加用西格列汀

3 讨论

相较于1型糖尿病，2型糖尿病患者体内仍有胰岛素分泌功能，但患者胰岛素分泌相对不足加之胰岛素利用能力不足导致患者血糖升高[10-11]。目前临床治疗2型糖尿病不仅要有效控制血糖，更应重视改善胰岛功能，提高胰岛细胞糖代谢功能[12]。

阿卡波糖为复杂低聚糖，通过抑制食物中多糖分解来减缓肠道对糖的吸收，可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α葡萄糖苷酶可逆性结合，能有效抑制各种α葡萄糖苷酶活性，进而有效降低淀粉分解成葡萄糖、蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度，减少肠道对葡萄糖的吸收，最终达到降低血糖的作用[13]。阿卡波糖易引起患者胃肠道功能紊乱，且单一用药疗效差。西格列汀能竞争性结合为二肽基肽酶4活性部位，显著提高血清葡萄糖转运蛋白4功能，减少患者葡萄糖摄取，在促进胰岛素分泌同时减少胰高血糖素分泌，改善胰岛B细胞功能，从而有效降低患者血糖，常与其他降糖药物联合治疗2型糖尿病[14]。故本研究采用西格列汀联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病，并对患者的血糖、血脂、胰岛功能及安全性进行了评估。本研究结果显示，2组治疗后FBG、2h PG、HbA1c、FINS水平均较治疗前改善，且治疗后观察组上述指标改善程度远优于对照组；2组治疗后HOMA-IR、HOMA-B水平均较治疗前改善，且治疗后观察组HOMA-IR、HOMA-B改善程度远优于对照组。提示二药联用不但可以从不同角度发挥协同作用降低血糖，还可改善患者胰岛功能。黄家庆等[15]报道，西格列汀联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病可有效降低患者血糖水平，并通过改善机体胰岛功能加强患者降糖作用[16]。本研究与其结果相符。

文献报道，约80%的老年2型糖尿病患者伴有血脂异常，而其发生心血管疾病的风险是正常人群的2～4倍，故纠正血脂紊乱、降低血脂水平是该类患者的治疗重点[17]。阿卡波糖联合西格列汀通过改善胰岛素敏感性及胰岛素抵抗，减轻胰岛素介导的抑制脂肪水解能力的受损程度，有效改善患者血脂水平[18]。本研究结果显示，2组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均较治疗前改善，且治疗后观察组上述指标改善程度远优于对照组，提示二药联用可有效改善老年2型糖尿病患者血脂水平。本研究结果显示，2组治疗期间均未发生低血糖，且不良反应比较差异无统计学意义，可能与西格列汀和阿卡波糖对机体血糖的波动影响较小有关；提示西格列汀联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病安全性良好。

综上所述，西格列汀联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病，能有效改善患者血糖、血脂水平及胰岛功能，且治疗安全性较好，具有重要的临床意义。