补硒治疗对自身免疫性甲状腺炎免疫功能的影响

王翠英,任丽萍，范 琳

自身免疫性甲状腺炎(AITD)是一种器官特异性自身免疫疾病，临床较为常见，该病发病率较高，以女性患者居多，主要包括Graves病和桥本甲状腺炎等。AITD主要临床表现为颈部压迫感，伴有咽部不适和吞咽困难等，实验室检查可见自身抗体水平升高、甲状腺功能异常等[1-2]。AITD发病原因不明，病因复杂，与遗传、环境、年龄和激素水平相关。硒是人体必需的一种微量元素，既往研究显示，硒在甲状腺组织中含量，除肝肾外，均高于其他器官组织，提示其在维持甲状腺功能中可能发挥重要作用[3-4]。近年有临床研究表明，补硒治疗AITD可取得明显效果，为进一步证实临床价值[2-4]，笔者对近年AITD临床资料进行回顾分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年3月—2019年3月我院收治的AITD患者105例为研究对象。①纳入标准：所有患者均接受甲状腺功能检查、超声、甲状腺核素扫描等确诊，符合《中国甲状腺疾病诊治指南(2007年)》的诊断标准[5]。②排除标准：肝肾功能异常者、其他免疫性疾病者、恶性肿瘤者、感染者、消化系统疾病者、妊娠患者。根据有无使用硒剂治疗分为观察组53例和对照组52例。2组性别、年龄、病程、体重指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组自身免疫性甲状腺炎一般资料比较

注：对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予硒酵母；BMI为体重指数

1.2治疗方法 ①对照组患者给予常规治疗：对于AITD并甲状腺功能亢进者给予甲巯咪唑，初始剂量为15 mg，口服，2/d；1个月后根据甲状腺激素水平调整为每天15～20 mg，分2次口服；病情控制后减少剂量为2.5～5 mg，口服，1/d。对于AITD并甲状腺功能减退者给予左甲状腺素钠25～50 μg/d，每2～4周根据病情调整药物剂量，最高增加至25 μg。②观察组患者在对照组基础上给予硒酵母100 μg，口服，2/d。2组均治疗6个月。

1.3观察指标及方法 治疗前后采用电化学发光法测定2组血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平；流式细胞术检测CD4+/CD8+、CD4+及CD8+细胞百分比。记录并比较2组药物不良反应。

2 结果

2.1甲状腺功能指标比较 2组治疗前后FT3、FT4、TSH比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后TPOAb较治疗前下降，且低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2免疫学指标观察 2组治疗前后CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，观察组治疗后CD4+/CD8+、CD4+增高，且高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3不良反应比较 2组患者治疗过程中各出现胃肠道反应1例，比较差异无统计学意义(P>0.05)。其余未见明显药物不良反应。

表2 2组自身免疫性甲状腺炎患者治疗前后甲状腺功能指标比较

注：对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予硒酵母；FT3为血清游离三碘甲状腺原氨酸，FT4为血清游离甲状腺素，TSH为促甲状腺激素，TPOAb为甲状腺过氧化物酶抗体；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

表3 2组自身免疫性甲状腺炎患者治疗前后免疫学指标分析

注：对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予硒酵母；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

3 讨论

AITD是临床较为常见的自身免疫性疾病。研究显示，AITD发病与淋巴细胞的遗传性缺陷有关，可引发甲状腺形成自身抗体，刺激并激活杀伤细胞，产生细胞毒性，最终使自体甲状腺细胞遭到破坏[6]。文献报道，AITD发病与患者长期情绪抑郁，容易恼怒有关[7]。近年来，由于自然环境恶化，我国AITD发病人数增加，尤其中年女性高发，病情进展快，严重影响了甲状腺功能，威胁患者健康。

降低甲状腺自身抗体水平对控制疾病和缓解病情至关重要，但目前临床尚缺少能够有效降低甲状腺自身抗体的方法。硒作为微量元素存在于多种与甲状腺相关的物质中，包括谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶和脱碘酶等，可能对激素生成、代谢和抗氧化过程产生影响[8-10]，因此，多数研究认为硒对甲状腺形态和正常功能的维持有重要作用，而硒缺乏也与AITD密切相关。同时硒蛋白和硒酶对人体免疫功能的影响较大，缺乏硒，将明显降低免疫功能，并增加肿瘤、心血管疾病、胰脏疾病和糖尿病等疾病的发生率[11-12]。TPOAb为免疫球蛋白，能激活补体，增强T细胞杀伤作用和抗体依赖性细胞介导细胞毒性作用，严重损伤甲状腺滤泡，加速AITD恶化[13-15]。本研究结果显示，与治疗前比较，观察组TPOAb水平显著降低，提示硒酵母能够减轻免疫反应，减少氧化损伤。但具体机制尚未明确，推测其与硒蛋白GPXs和TRs功能有关[16-18]。

T淋巴细胞亚群是维持机体免疫功能正常的重要细胞群。研究显示，T淋巴细胞亚群在多种自身免疫性疾病和病毒感染性疾病的发病和发展过程中均有异常表现，部分学者认为，这些疾病发病的重要原因是CD4+/CD8+降低有关[19]。本研究结果显示，观察组治疗后CD4+/CD8+、CD4+均高于对照组，说明补硒治疗能有效调节免疫功能，明显降低炎性反应，减缓和抑制AITD发展。

综上所述，硒酵母用于治疗AITD可增强机体免疫能力，减轻免疫反应，降低甲状腺自身抗体水平，效果优于单纯常规治疗。但本文仅为回顾性分析，尚不能揭示具体治疗机制，未对患者硒水平进行评估，研究结果具有一定局限性。提示，对于AITD的补硒治疗仍需进一步临床前瞻性观察，对硒剂选择、补硒的最佳剂量及有关患者硒营养状态的评估进行深入研究，以为临床应用提供有效参考。