肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的临床观察

张 炫,李晓辉

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤，近年来我国原发性肝癌发病率有上升趋势;手术根治性切除是以往治疗该病的首选方法，但手术切除创伤大，并发症较多[1]。中晚期原发性肝癌患者，由于合并肝硬化及转移等多种因素，失去了最佳手术时机。原发性肝癌有特殊的生物学特性，单一手术治疗难以取得良好效果[1-3]。

目前多学科综合治疗模式逐渐成为治疗原发性肝癌的首选方法,包括介入治疗、放化疗、生物免疫疗法和靶向治疗等[4-5]。肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)对中晚期原发性肝癌的治疗效果已被多数临床研究验证，射频消融(resonance frequency analysis, RFA)具有微创、操作简便、临床疗效显著的特点，本文采用TACE联合RFA治疗原发性肝癌，观察了治疗效果并对患者的甲胎蛋白(AFP)、生活质量进行了评估。旨在为临床治疗原发性肝癌提供更广的途径。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2015年12月—2018年10月我院收治的原发性肝癌患者65例的临床资料。①纳入标准：均经病理学检测确诊为原发性肝癌，Child-pugh分级为A或B级，病灶数目≤3个，单发最大肿瘤直径<7 cm，多发肿瘤最大直径<3 cm。②排除标准：原发性肝癌出现肝外转移者，器官严重功能不全者，TACE禁忌证，精神障碍、依从性差及失访患者。根据治疗方法分为观察组33例及对照组32例，观察组给予TACE联合RFA组，对照组给予单纯TACE。2组年龄、性别、肿瘤大小及部位、肝功能分级等情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组原发性肝癌患者临床资料比较

注：观察组为TACE联合RFA，对照组为单纯TACE；TACE为肝动脉化疗栓塞，RFA为射频消融

1.2治疗方法

1.2.1对照组：给予TACE治疗。术前评估患者病情并禁食4～6 h，Seldinger法行股动脉穿刺，实施数字减影血管造影(DSA)，明确肿瘤大小、形状、位置、数量及供血动脉等具体情况。将导管选择性插入肿瘤供血动脉，注入注射用盐酸吡柔比星40～60 mg与碘化油制成的乳化物进行化疗栓塞，再注入卡铂注射液300 mg。根据DSA，使用吸收性明胶海绵栓塞供血动脉。术后行保肝和抗肿瘤治疗。

1.2.2观察组：先给予TACE治疗，术后1周行CT引导下RFA治疗。采用LDRF-120S多级射频消融仪，根据肿瘤大小设置频率，CT引导下选择穿刺方向，电极针选择由肿瘤长径插入病灶底部，输出射频功率135～150 W，治疗时间18 min，治疗过程中，对射频范围严格控制，避免损伤胆道血管及邻近脏器。退针时保持针尖温度>90℃，防止出血并可达到针道消融目的。保证消融范围超过病灶边缘0.5 cm以上，使病灶能够有效治疗。术后给予保肝、止血和抗生素等治疗措施。

1.3观察指标及方法

1.3.1临床疗效 ：按照参考文献[6]进行。完全缓解为病灶消失，且消失时间>1个月；部分缓解为病灶面积减少<30%，且持续1个月以上；病情稳定为病灶面积减少≤30%；病情进展为病灶面积无减少或增加。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。

1.3.2肝功能指标： 治疗前及治疗后7 d抽取2组患者空腹外周静脉血5 ml送检，散射免疫比浊法测定2组丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平。

1.3.3肿瘤指标及生活质量评分：治疗前及治疗后1个月采用全自动电化学发光分析仪测定AFP。卡氏评分(KPS)评估2组患者生活质量，KPS总分为100分，分数越高，提示患者生活状况越好。

1.3.4并发症发生情况：观察2组患者有无肺部感染、出血、恶心呕吐等情况发生。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组原发性肝癌患者临床疗效比较(例)

注：观察组给予TACE联合RFA，对照组给予单纯TACE；TACE为肝动脉化疗栓塞，RFA为射频消融；与对照组比较，aP<0.05

2.2肝功能与AFP比较 治疗后7 d，2组ALT、AST均较治疗前升高，且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后1个月，2组AFP较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3KPS评分比较 2组治疗前KPS评分为：观察组(55.13±12.80)分，对照组(56.08±13.07)；2组治疗后1个月KPS评分为：观察组(82.15±23.56)分，对照组(71.29±20.23)分。2组治疗后KPS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组原发性肝癌患者肝功能及AFP水平比较

注：观察组给予TACE联合RFA，对照组给予单纯TACE；TACE为肝动脉化疗栓塞，RFA为射频消融；ALT为丙氨酸转氨酶，AST为天冬氨酸转氨酶；AFP为甲胎蛋白；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4并发症发生情况 观察组出现肺部感染、出血、恶心呕吐各1例，对照组出现肺部感染、恶心呕吐各2例。2组并发症发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

原发性肝癌病死率较高，患者的发病年龄多为55～65岁，男性居多，且近年在我国其发病有年轻化趋势。25%～40%的慢性乙型肝炎患者可引发肝硬化，从而导致肝癌发生[7]。原发性肝癌传统有效的治疗方法是手术切除，包括肝移植、解剖性或姑息性、根治性肝切除等方式。但因原发性肝癌患者早期表现不典型，多数在就诊时已为中晚期，加之肿瘤体积过大，并伴有腹水、肝硬化、癌栓等多种危险因素，手术难以实施[8-12]。

研究表明，TACE是治疗中晚期肝癌的有效方法，患者5年生存率可达8%以上，治疗有效率也超过了18%[13-14]。TACE可通过介入方法，采用碘油乳剂栓塞并阻断肿瘤的供血动脉，同时注入化疗药物，抑制肿瘤生长，达到缩小肿瘤体积，引发肿瘤坏死的目的[15-17]。与手术治疗相比，TACE对肝组织损伤较小；但对于肿瘤过大或者缺乏内部血供的原发性肝癌患者，TACE治疗效果不佳，并可严重影响肝功能，且重复治疗将导致肝衰竭风险增加。

RFA是一种微创治疗肿瘤的方法，可通过热凝固治疗无法手术的中晚期原发性肝癌，治疗效果较好，且对患者损伤小。RFA射频针可发出中高频射频波，使肿瘤局部温度迅速升高，温度70～100℃，促使肿瘤细胞发生变性坏死，同时凝固闭塞肿瘤周围血管，阻断肿瘤血供，防止肿瘤转移扩散[18-20]。RFA在CT引导下实施，可明确肿瘤的病灶位置、大小、形状等，并可了解其与周围组织的关系，是RFA进针角度、位置和深度的有效参考，在有效控制治疗肿瘤的同时，可最大可能保护周边正常组织[21-24]。

本研究对比观察了TACE与TACE联合RFA治疗原发性肝癌的疗效，结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示与单纯TACE治疗相比，TACE联合RFA治疗具有明显优势。本研究结果显示，观察组术后ALT、AST、AFP低于对照组，治疗后1个月KPS评分高于对照组。说明TACE联合RFA治疗原发性肝癌对患者的肝功能影响较小，同时可使患者的生活质量得到一定改善。本研究结果同时显示，2组治疗后并发症发生率比较差异无统计学意义，说明联合治疗具有安全性。

综上所述，TACE联合RFA治疗原发性肝癌安全有效。但本文仅为回顾性研究，且未观察远期疗效，尚需提高样本量，增加随访时间，以为临床提供参考依据。