琥珀酸美托洛尔缓释片治疗原发性高血压临床疗效观察

王国锋，韩 硕，王 琦，金元哲

（中国医科大学附属第四医院心内科，辽宁 沈阳 110032）

原发性高血压（EH）是以体循环动脉压[收缩压（SBP）或/和舒张压（DBP）]升高为临床特征的全身性慢性疾病，是多种心脑血管疾病的重要危险因素[1]。迄今，在世界范围内发病率约为20%，且呈现逐年递增的趋势，目前仍然是心脑血管疾病死亡的主要原因之一[2]。EH具体发病原因尚未明确，在肥胖、饮食多盐、大量吸烟、家族史、长期精神压力大等因素影响下，发病率有增高趋势。有文献报道，肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活是高血压发病的重要原因之一，动脉结构及功能的改变也为重要机制之一。长期高血压可累及血管内皮受损、血管重构、促进动脉粥样硬化的形成，从而累及全身小动脉病变，导致心、脑、肾、视网膜等靶器官的损伤及代谢异常[3]。目前高血压的临床治疗主要方向仍然为积极控制和有效预防为主。近年来有文献表明，正常血管内皮可通过合成各种血管活性物质，参与心血管功能的调节，而EH和血管内皮形态功能改变关系密切。琥珀酸美托洛尔片的主要成分为美托洛尔，是选择性心肌β1受体阻断剂。相关研究发现，琥珀酸美托洛尔可有效改善血管内皮功能，降低血压[4]。为探讨更为合理安全的用药方法，本研究采用琥珀酸美托洛尔联合苯磺酸氨氯地平对比单独使用苯磺酸氨氯地平治疗EH，探讨其临床治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年6月入我院就诊的EH患者80 例，按照随机数表法分为对照组和观察组各40 例。对照组男25 例，女15 例，平均年龄(55.2±6.2)岁，病程1～10 年，平均病程(6.5±1.9)年；观察组男24 例，女16 例，平均年龄(54.7±6.1)岁，病程0.5～11 年，平均病程(6.1±2.1)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 ①符合世界卫生组织高血压诊断标准：3 次不同时期测量，SBP＞140 mmHg和（或）DBP＞90 mmHg；②无心肌梗死、脑梗死、脑出血等急性期心脑血管疾病；③无恶性高血压，无高血压危象情况；④无合并心、脑、肺、肾严重功能异常；⑤无精神系统疾病，能够积极配合治疗者；⑥对所用药物无过敏者；⑦取得家属及患者知情同意，并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 对照组口服苯磺酸氨氯地平片（广东彼迪药业有限公司；国药准字H20057316）5 mg/次，每日1 次；观察组在对照组用药基础上，口服琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克；AstraZeneca AB；国药准字J20150044）47.5 mg/次，每日1 次，清晨服用。两组疗程均为8 周。

1.4 检测指标

1.4.1 血压测量：分别于治疗前后，取两组不同日期3 次血压测量值，取平均值，进行组内及组间比较。每次测量血压前，保证患者情绪稳定，所处环境安静无干扰。

1.4.2 血管内皮素（ET-1）及一氧化氮（NO）指标检测：分别于治疗前后取两组患者空腹静脉血，采用固相夹心法酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清ET-1及NO的含量，ELISA试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 18.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料的比较采用t检验；计数资料的比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压情况比较 治疗前，两组SBP与DBP比较差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗8 周后，两组SBP与DBP均较治疗前有明显降低（P＜0.05）；且观察组在治疗后DBP和SBP的改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者治疗前后血压情况比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血压情况比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05。

组别 例数 SBP（mmHg） DBP（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 177.31±8.45 138.74±9.65# 102.36±6.59 83.26±5.35#对照组 40 179.12±7.98 149.89±8.42*# 100.97±5.91 92.84±8.51*#

2.2 血管内皮因子指标变化 治疗前，两组血清ET-1和NO含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清ET-1均有显著降低而NO均有显著增加（P＜0.05）；且治疗后观察组患者血清ET-1显著低于对照组，NO显著高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 两组患者治疗前后血清标志物水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清标志物水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05。

ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 89.46±5.96 62.26±5.33# 45.34±7.86 64.48±4.01#对照组 40 90.65±6.55 72.89±6.81*# 44.78±8.92 55.02±4.38*#组别 例数

3 讨论

EH是临床多发病，发病机理尚不明确，是世界范围内主要公共卫生问题之一。长期高血压可致全身血管内皮损害，心、脑、肾结构和功能发生改变，从而导致冠心病，脑卒中，肾衰等重要靶器官损害[5]。目前，临床上应用单一药物治疗，对于部分患者不能保证疗效，并可能引发心血管不良事件的发生。美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第7次报告指出，高血压治疗应考虑多种药物联合使用，以实现平稳降压，保护靶器官，规避不良反应事件发生[6]；中国医师协会也将联合用药作为降压策略，实现稳定血压的同时注重血管以及重要靶器官的保护，以达到将并发症及用药不良反应降到最低的目的。琥珀酸美托洛尔缓释片是选择性β1受体阻断剂，在临床上广泛用于高血压治疗，疗效稳定，安全性高，口服吸收完全。其主要降压机制：①心肌β1受体阻断，心肌收缩力、心率以及心排量降低；②肾素-血管紧张素系统的抑制等[7]。ET-1和NO等是人体血管内皮分泌的重要的调节因子，两者的动态平衡在维持血管正常舒缩，维持血压稳定方面具有非常重要的作用。当外界因素导致ET-1水平升高，NO/ET-1比例失调的情况下，血压便呈上升状态，上升的血压反作用于血管内皮，加重其损伤，久之可导致重要脏器损害。苯磺酸氨氯地平片是临床常用降压药物，通过直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力而降压[8]。本研究将琥珀酸美托洛尔缓释片和苯磺酸氨氯地平片联合应用，观察其临床疗效及对血管内皮的影响，研究结果表明，两药联合显示较好的降压作用，更能够显著降低患者血清ET-1水平，并可显著升高血清N0水平，相较于单一使用苯磺酸氨氯地平片，联合用药具有显著的优势。