2016~2019年天津市河北区健康人群手足口病血清学调查

宋丹

摘要：目的  分析2016～2019年天津市河北區健康人群手足口病毒抗体及感染免疫情况，为手足口病防控提供依据。方法  收集2016～2019年天津市河北区某医院作为监测医院进行健康体检的静脉血标本171例，均进行EV71、Cox A16、Cox A6 中和抗体测定，分析手足口病中和抗体阳性分布情况及不同年龄段抗体滴度构成情况。结果  共171例血标本中EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体阳性率分别为64.91%（111/171）、62.57%（107/171）、62.57%（107/171），三者阳性率比较，差异无统计学意义（？字2=0.082，P=0.960）。不同性别EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;不同年龄组EV71、Cox A16中和抗体阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;不同年龄组Cox A6中和抗体阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。EV71中和抗体滴度最高的为<1∶4，占比20.47%（35/171）;Cox A16、Cox A6中和抗体滴度最高的为1∶16，占比23.39%（40/171）、30.99%（50/171）。各年龄段EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体几何平均滴度分别为34.09、17.68、17.77，其中EV71、Cox A16中和抗体几何平均滴度均以0～5岁年龄最低，Cox A6中和抗体几何平均滴度却以0～5岁年龄段最高。结论  EV71、Cox A16、Cox A6手足口病毒的感染人群比例较大，Cox A6抗体水平分布与EV71、Cox A16存在差异，其中EV71、Cox A16抗体阳性率以5岁以下年龄段人群最低，应进行重点防控。

关键词：手足口病;血清流行病学;肠道病毒71型;柯萨奇病毒A16型;柯萨奇病毒A6型

中图分类号：R725.1                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.048

文章编号：1006-1959（2020）08-0147-03

Abstract：Objective  To analyze the HFMD antibody and immunization status of healthy people in Hebei District of Tianjin from 2016 to 2019 to provide a basis for the prevention and control of HFMD.Methods  Collected 171 cases of venous blood samples from a hospital in Hebei District， Tianjin City as a monitoring hospital from 2016 to 2019， all neutralizing antibodies were tested for EV71， Cox A16， Cox A6， the positive distribution of neutralizing antibodies and the composition of antibody titers of different ages were analyzed.Results  A total of 171 blood samples had positive rates of EV71， Cox A16， and Cox A6 neutralizing antibodies of 64.91% （111/171）， 62.57% （107/171）， and 62.57% （107/171）. The positive rates of the three were compared. The difference was not statistically significant （？字2=0.082，P=0.960）. The positive rate of neutralizing antibodies of EV71， Cox A16， Cox A6 of different genders was statistically significant（P<0.05）; the positive rate of neutralizing antibodies of EV71， Cox A16 of different age groups was statistically significant（P<0.05）; The positive rate of Cox A6 neutralizing antibody in different age groups was not statistically significant （P>0.05）. The highest titer of neutralizing antibody of EV71 was <1：4， accounting for 20.47% （35/171）; the highest titer of neutralizing antibody of Cox A16 and Cox A6 was 1：16， accounting for 23.39% （40/171） ， 30.99% （50/171）. The geometric mean titers of EV71， Cox A16 and Cox A6 neutralizing antibodies of various ages were 34.09， 17.68 and 17.77 respectively. Among them， the geometric mean titers of EV71， Cox A16 neutralizing antibodies were the lowest from 0 to 5 years old， and Cox A6 the antibody geometric mean titer is the highest in the age group of 0～5 years old.Conclusion  The proportion of infected people with EV71、Cox A16、Cox A6 hand， foot and mouth virus is large， and the level distribution of Cox A6 antibody is different from that of EV71、Cox A16， among which the positive rate of antibody is the lowest in the population under 5 years old， so the key prevention and control should be carried out.

Key words：Hand， foot and mouth disease;Serum epidemiology;Enterovirus 71;Coxsackie A16;Coxsackie A6

手足口病（hand-foot-month disease，HFMD）是由多种肠道病毒引起的急性传染病，传染性强，传播途径复杂，婴幼儿是该病侵犯主要人群，散发为主，偶见重症及死亡病例。引起手足口病的病原常见为肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A组16型（Cox A16），近年来柯萨奇病毒A组6型（Cox A6）感染所致手足口病有上升趋势[1]。个体对手足口病毒普遍易感，感染后可获得免疫力，但各型病毒之间无交叉免疫[2]。本研究通过对2016～2019年天津市河北区某医院作为监测医院进行健康体检的静脉血标本171例进行分析，2016～2019年天津市河北区不同年龄段的健康人群手足口病毒抗体进行调查，了解天津市河北区健康人群手足口病毒抗体及感染免疫情况，以期为手足口病防控提供依据，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象  收集2016～2019年天津市河北区某医院作为监测医院进行健康体检的静脉血标本171例，采血人群均于手足口病高发期5月～9月进行采血，在河北区居住6个月以上，且近6个月内未患过HFMD，也未接触过HFMD患者。其中男性71名，女性100名;0～5岁32名、5～15岁34名、15～25岁34名、25～35岁38名、≥35岁33名。

1.2方法  将样本送至天津市疾病预防控制中心，按国家颁布的《手足口病实验室手册（2010年第4版）》[3]进行检测，即先固定病毒量，再取已灭活处理的血清，在96孔微量细胞板上，用稀释液作一系列倍比稀释的中和试验来检测血清中手足口病常见病毒（EV71、Cox A16、Cox A6）中和抗体滴度。测定的最低中和抗体滴度为1∶4，以国际的认可度中和抗体滴度≥1∶8判定为阳性。

1.3统计学方法  采用Excel软件、SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1手足口病中和抗体阳性分布情况  171例血标本中EV71、Cox A16、Cox A6和抗体阳性率分别为64.91%（111/171）、62.57%（107/171）、62.57%（107/171），三者阳性率比较，差异无统计学意义（？字2=0.082，P=0.960）。不同性别EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;不同年龄组EV71、Cox A16中和抗体阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中EV71、Cox A16中和抗体均以0～5岁年龄段抗体阳性率最低，≥35年龄段抗体阳性率最高，且随着年龄增长有中和抗体阳性率增加趋势;不同年龄组Cox A6中和抗体阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05），其中Cox A6中和抗体0～5岁年龄段抗体阳性率最高，见表1。

2.2不同年龄段抗体滴度构成情况  共171例血标本，EV71中和抗体滴度最高的为<1∶4，占比20.47%（35/171）;Cox A16、Cox A6中和抗体滴度最高的为1∶16，占比23.39%（40/171）、30.99%（50/171）。各年龄段EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体几何平均滴度分别为34.09、17.68、17.77，其中EV71、Cox A16中和抗体几何平均滴度均以0～5岁年龄最低，Cox A6中和抗体几何平均滴度却以0～5岁年龄段最高，见表2～表4。

3讨论

本研究对2016～2019年天津市河北区健康人群血清手足口病常见病毒型EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体情况进行分析，结果发现EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体阳性率分别为64.91%、62.57%、62.57%，阳性率较高，说明既往感染此三种手足口病毒的人群比例较大。由于本次调查人群对象选择条件为近6个月内未患过手足口病的健康人群，提示人群普遍存在隐形感染或既往感染后特异性抗体持续时间大于6个月。关于感染手足口病毒后获得多久的特异性免疫时间研究较少[4]，目前尚未明确其时间。

本研究结果显示，不同性别、职业EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05），与李平等[5]研究结果一致。不同年龄组EV71、Cox A16中和抗体阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中EV71、Cox A16中和抗体均以0～5岁年龄段抗体阳性率最低，≥35年龄段抗体阳性率最高，且随着年龄增长有中和抗体阳性率增加趋势，提示学龄前儿童是EV71、Cox A16病毒感染的主要人群。有研究显示[6]，低年龄组中6个月以内的婴儿手足口抗体来源于母亲，抗体阳性率可达30%，6个月后抗体阳性率迅速下降，至1岁时降至10%，1～5岁抗体阳性率每年增加10%～12%，5岁之后可以维持大于60%的较高水平。本研究结果显示5岁以上年龄段人群EV71、Cox A16抗体阳性率维持在60%左右或更高水平，与以上研究基本一致。研究表明[7]，Cox A6引起的手足口病呈上升趨势，且在全球多个国家引起手足口病的暴发，较常见的其他两个型别较Cox A6更容易感染成人。本研究结果显示，不同年龄组Cox A6中和抗体阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且和抗体阳性率均维持在较高水平，提示人群感染的普遍性。通过对不同年龄组抗体滴度构成情况进行分析，结果显示EV71中和抗体滴度最高的为<1∶4，占比20.47%（35/171）;Cox A16、Cox A6中和抗体滴度最高的为1∶16，占比23.39%（40/171）、30.99%（50/171）。EV71、Cox A16、Cox A6中和抗体几何平均滴度分别为34.09、17.68、17.77，其中EV71、Cox A16中和抗体几何平均滴度均以0～5岁年龄最低，Cox A6中和抗体几何平均滴度却以0～5岁年龄段最高，提示EV71、Cox A16易感染低年龄段人群，Cox A6与此两种病毒不同，在低年龄段人群中可能以隐性感染为主，以致该人群抗体水平较高。结合河北区手足口病健康人群血清调查结果，提示应继续加强以学龄前儿童为主的低年龄段人群的手足口病防控，加强宣教，提高人群手足口病的认知水平。同时可扩充样本量对低年龄组人群血清抗体水平进行研究，为提出更精准的防控措施提供理论依据。相比关注度较高的CoxA16、EV71，Cox A6中和抗体亦处于较高水平，因此有必要关注非CoxA16、EV71的肠道病毒感染，加强病毒分型，分析流行病学特点，对科学防控手足口病具有重要意义[8]。

综上所述，EV71、Cox A16、Cox A6手足口病毒的感染人群比例较大，Cox A6抗体水平分布与EV71、Cox A16存在差异，其中EV71、Cox A16抗体阳性率以5岁以下年龄段人群最低，应进行重点防控。

参考文献：

[1]薛泽润，黄银娟，陈海龙，等.2016-2018年西安市手足口病的病原变化[J].现代预防医学，2019，46（22）：4189-4192.

[2]Lin CW，Liu CC，Lu TC，et al.Immunogenicity Studies of Bivalent Inactivated Virions of EV71/CVA16 Formulated with Submicron Emulsion Systems[J].Journal of Biomedicine&Biotechnology，2014，2014（11）：670506.

[3]国家脊髓灰质炎和国家麻疹实验室.手足口病实验室手册（2010年第4版）[EB/OL]. http：//cdcp.gd.gov.cn/func/content/post_1105740.html.2010-08-01.

[4]劉莹莹，于秋丽，苏通，等.2011-2015 年河北省手足口病流行特征及病原特征分析[J].中华疾病控制杂志，2017，21（2）：151-155.

[5]李平，陈银苗，王海亮，等.天津市武清区健康人群 EV71 和 Cox A16中和抗体阳性状况及影响因素分析[J].疾病监测，2017，32（7）：573-576.

[6]Yang B，Wu P，Wu J，et al.Seroprevalence of Enterovirus 71 Antibody Among Children in China：A Systematic Review And Meta-Analysis[J].Pediatric Infectious Disease Journal，2015，34（12）：1399.

[7]Kimmis BD，Downing C，Tyring S.Hand-foot-and-mouth disease caused by coxsackievirus A6 on the rise[J].Cutis，2018，102（5）：353-356.

[8]崔荣敏，滕月舟.丹东市2008-2016年手足口病流行病学和病原学特征分析[J].华南预防医学，2018，44（2）：138-140.

收稿日期：2020-02-18;修回日期：2020-03-02

编辑/杜帆