冠心病合并糖尿病病人血清胱抑素C和血尿酸水平变化及其与冠状动脉病变的相关性分析

任婷婷，范春雨2，袁 超，李 想

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是导致人口死亡的主要疾病之一[1]，对生命和健康造成严重威胁。相关研究表明，我国冠心病发病率和致死率呈逐年上升趋势，糖尿病作为冠心病的主要危险因素之一，与冠心病的发生发展密切相关[1]。部分研究发现，血清胱抑素C(Cys-C)和血尿酸(SUA)可能参与冠状动脉粥样硬化的形成，与冠心病的发生及发展有关。目前Cys-C和SUA水平在冠心病合并糖尿病中的作用尚不明确。本研究旨在观察冠心病合并糖尿病病人血清Cys-C和SUA水平变化，探讨Cys-C和SUA水平与冠状动脉病变的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月—2018年8月在山西医科大学第一医院心血管内科行冠状动脉造影病人212例，其中男145例，女67例。诊断标准：经冠状动脉造影确定冠状动脉病变情况，参照第8版《内科学》关于冠心病诊断标准[2]，糖尿病参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年)》中糖尿病相关诊断标准[3]。纳入标准：冠心病组、冠心病合并糖尿病组经冠状动脉造影明确诊断为冠心病，糖尿病组、正常对照组经冠状动脉造影排除冠心病，冠心病合并糖尿病组及糖尿病组通过检验明确诊断为2型糖尿病；年龄18～80岁。排除标准：合并心脏瓣膜病、心肌病及严重心力衰竭；其他类型糖尿病，如1型糖尿病；严重肝、肾功能异常者；恶性肿瘤；近期患有急慢性感染等影响化验结果的相关疾病。将所有研究对象按照冠状动脉造影结果及血糖结果分为冠心病合并糖尿病组(52例)、冠心病组(74例)、糖尿病组(32例)和正常对照组(54例)。

1.2 方法 收集所有研究对象相关资料，包括性别、年龄、病史、吸烟史。入院当晚禁食禁饮8 h后收集肘静脉血4～10 mL，分析总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、Cys-C、SUA等生化指标。采用免疫比浊法检测Cys-C，采用高压液相色谱(HPL.C)和质谱法检测SUA。冠状动脉造影由专业心内科医师经桡动脉或股动脉进行操作，判断冠状动脉病变情况。

2 结 果

2.1 4组临床资料比较 4组年龄、性别、高血压病史、TC、TG、BUN、Cr比较，差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病合并糖尿病组和冠心病组吸烟史比例、LDL-C水平高于糖尿病组和正常对照组；冠心病合并糖尿病组、糖尿病组体质指数(BMI)高于冠心病组、正常对照组；冠心病合并糖尿病组、冠心病组和糖尿病组HDL-C水平均低于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 4组临床资料比较

与正常对照组比较，①P<0.05；与糖尿病组比较，②P<0.05。

2.2 4组血清Cys-C、SUA水平和冠状动脉狭窄支数比较 4组血清Cys-C、SUA水平和冠状动脉狭窄支数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病合并糖尿病组和冠心病组血清Cys-C水平、SUA水平和冠状动脉狭窄支数高于糖尿病组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；且冠心病合并糖尿病组冠状动脉狭窄支数高于冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别例数Cys-C(mg/L) SUA(μmol/L)冠状动脉狭窄支数(支)冠心病合并糖尿病组521.05±0.23①②359.17±111.12①② 2.37±0.72①②③冠心病组741.02±0.28①②358.77±96.60①② 1.99±0.90②③糖尿病组320.94±0.12309.53±84.37 0正常对照组540.93±0.15329.28±84.80 0P<0.05<0.05 <0.05

与正常对照组比较，①P<0.05；与糖尿病组比较，②P<0.05；与冠心病组比较，③P<0.05。

2.3 影响冠心病的Logistic多因素回归分析 以吸烟史、BMI、LDL-C、HDL-C、Cys-C、SUA为自变量，以冠心病发生与否为因变量进行Logistic回归分析，结果显示：Cys-C、SUA、吸烟史、LDL-C是冠心病发生的独立危险因素(P<0.05)；HDL-C是冠心病发生的独立保护因素(P<0.05)。详见表3。

表3 影响冠心病的Logistic多因素回归分析

3 讨 论

糖尿病是冠心病的主要危险因素，由于冠心病早期症状相对隐匿，不易发现，漏诊率较高。因此，积极寻找一个简单有效的预测指标，对早期识别冠心病合并糖尿病具有积极的临床意义。本研究结果显示，血清Cys-C和SUA水平可预测糖尿病病人冠状动脉病变。血清Cys-C也称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，Cys-C与肾功能密切相关，可用于评估肾小球滤过率。有研究表明，Cys-C可作为早期评价肾损伤的敏感指标，且冠心病的发生发展与Cys-C具有一定关联。有学者认为，冠心病是由炎症介质介导的血管内皮局部炎症反应[4]，Cys-C通过激活中性粒细胞直接参与机体炎症反应，引起并加重冠心病。Koenig等[5]对1 033例冠心病病人进行3年的随访研究发现，血清Cys-C水平与复发性缺血性心血管事件有关，该结果证明Cys-C在冠心病发展中发挥重要作用。Zhang等[6]根据Gensini评分评估195例Cys-C病人冠状动脉疾病的严重程度，结果发现血清Cys-C水平可反映急性冠脉综合征(ACS)病人血管病变严重程度，是ACS严重程度的预测因子。本研究分析Cys-C和冠心病发病和严重程度的相关性，结果发现血清Cys-C水平越高，冠心病风险越高；且糖尿病合并冠心病病人Cys-C水平升高明显，冠状动脉狭窄程度严重。

SUA是嘌呤在人体内代谢的终产物。有研究表明，血SUA水平受多种代谢因素影响，其作为冠心病的危险因素，已被越来多学者关注。Gertler等[7]首次提出SUA可能与冠心病具有相关性。多项研究调查表明，高尿酸血症可增加患冠心病风险。有研究表明，SUA水平升高是糖尿病病人外周血管疾病的独立危险因素[8]。Zoppini等[9]对2 726例2型糖尿病门诊进行长期随访研究，结果表明SUA水平与心血管死亡率有关，高SUA水平导致2型糖尿病病人心血管死亡风险增加。SUA水平过高导致机体氧化和抗氧化系统失衡[10]，大量氧自由基生成及尿酸结晶析出沉积于血管壁导致血管内皮损伤。糖尿病病人较高的血糖水平促进LDL-C氧化，从而进一步激活炎症级联反应，促进内皮功能障碍。

综上所述，本研究关注冠心病合并糖尿病病人血清Cys-C及SUA水平变化及临床意义，并分析血清Cys-C和SUA水平升高与冠心病的关系，结果显示其可作为糖尿病病人冠状动脉病变及严重程度的预测指标，并为冠心病早期发现提供理论依据。