探讨奥氮平合并丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性

张佐涛

精神分裂症是临床常见、多发的精神疾病之一,截止到目前为止,精神分裂症发病机制及诱发因素尚不明确,其可能与遗传、社会、家庭及工作等诸多因素有关［1］。精神分裂症症状类型包括两种,即阴性症状和阳性症状,对于阳性症状来讲,治愈难度小,但是对于阴性症状来讲,病症相对严重,临床表现包括认知功能障碍、精神残疾等。有些甚至对患者身体健康及心理健康造成影响,使其生活质量降低［2］。近年来,在社会经济飞速发展的背景下,人们生活压力增加明显,致使我国精神分裂症患者越来越多。目前,精神分裂症的预防与治疗已经成为临床研究的重点［3］。现阶段关于精神分裂症的治疗,临床上多以药物为主,包括利培酮、奥氮平、喹硫平及丁螺环酮等。本次研究主要针对本院2017 年5 月～2019 年5 月接收的精神分裂症阴性症状患者采取奥氮平联合丁螺环酮治疗的效果进行分析,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取本院2017 年5 月～2019 年5 月接收的120 例精神分裂症阴性症状患者,根据入院单双号划分为对照组与研究组,各60 例。对照组男36 例,女24 例；年龄20～51 岁,平均年龄(35.62±5.24)岁；病程1～8 年,平均病程(4.28±1.39)年。研究组男38 例,女22 例；年龄22～50 岁,平均年龄(35.59±5.21)岁；病程1～7 年,平均病程(4.31±1.35)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①存在不同程度的精神分裂症阴性症状,与国际疾病分类(ICD-10)中有关精神分裂症的诊断标准相符；②自愿签署知情研究同意书。排除标准：①年龄＜20 岁；②丁螺环酮与奥氮平药物过敏史者；③存在肾脏、心脏及肝脏器官功能障碍者；④存在明显自杀倾向或者自残者；⑤凝血功能严重者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采取奥氮平联合安慰剂治疗方案。奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20052688,规格：5 mg×14 片)：初始服用剂量5 mg/次,1 次/d；然后以患者实际病情为依据调整药物服用剂量,最大剂量应＜20 mg/d,接受为期1 个月的治疗。安慰剂普萘洛尔(江苏亚邦爱普森药业有限公司,国药准字H32020133,规格：10 mg×100 片)：初始服用剂量10 mg/次,3～4 次/d,然后以患者病情发展状况调整药物服用剂量。

1.2.2 研究组 接受奥氮平联合丁螺环酮治疗方案。奥氮平使用剂量等均与对照组相同,丁螺环酮(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H19991024,规格：5 mg×12 片)：初始服用剂量为5 mg/次,1～3 次/d,然后以患者实际病情及治疗效果等为依据调整每日服用剂量,最大剂量应＜40 mg/d。接受为期1 个月的治疗。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床治疗效果及不良反应发生情况,并评估治疗后阴性因子评分。疗效判定标准［4］：阳性和阴性症状量表(PANSS)阴性症状评分减少≥50%,说明显效；PANSS 量表阴性症状评分减少25%～49%,说明有效；PANSS 量表阴性症状评分减少＜25%,说明无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。阴性因子判定依据为PANSS 量表［5］,具体指标有情感交流障碍、思维刻板、抽象思维困难及语言交流障碍。不良反应包括血糖升高、呕吐恶心、体重增加及头昏头晕。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 研究组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的81.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗后阴性因子评分比较 研究组治疗后的思维刻板评分(2.84±0.48)分、情感交流障碍评分(3.52±0.50)分、语言交流障碍评分(3.32±0.79)分、抽象思维困难评分(3.20±0.57)分均低于对照组的(5.25±0.39)、(6.78±0.31)、(6.91±1.12)、(7.26±0.95) 分,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组临床治疗效果比较［n,n(%)］

表2 两组治疗后阴性因子评分比较(,分)

表2 两组治疗后阴性因子评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组中发生血糖升高1例,呕吐恶心4例,体重增加3例,头昏头晕4例；研究组中发生呕吐恶心2 例,体重增加1 例,头昏头晕1 例。研究组不良反应发生率为6.67%(4/60),低于对照组的20.00%(12/60),差异有统计学意义(χ2=4.615,P=0.032＜0.05)。

3 讨论

精神分类症是一种致病因素不明的重性精神病,大部分青壮年亚急性或者缓慢发病,临床表现涉及范围广,包括行为、感知觉、情感及思维等,此外,还包括精神活动不协调等［6］。通常情况下,患者神志意识清楚,智能基本正常,但是有些患者患病期间存在认知功能受损等。患病时间往往很长,而且反复发作,病情恶化,有些患者最终出现精神残疾和衰退等。精神分裂症包括精神分裂症阳性症状和精神分裂症阴性症状两种,科学、合理的治疗方法具有重要作用。据有关资料显示［7］,奥氮平与丁螺环酮在精神分裂症阴性症状治疗中具有相对明显的治疗效果。

奥氮平属于非典型神经安定药物,其是一种新型药物,其能够有效结合胆碱能受体、5-羟色胺(5-HT)受体及多巴胺受体,与此同时,拮抗效果明显,其在精神分裂症及其他较为严重阴性及阳性症状的精神疾病治疗中被广泛应用,其有助于患者认知功能改善,促进生活质量的提高［8］。丁螺环酮属于氮杂螺环葵烷二酮类化合物,其功效包括抵抗惊厥、镇静及松弛肌肉等,利用口服方式可及早达到血药峰浓度,通过肝脏代谢功能清除2-嘧啶基及5-羟基丁螺环酮,从而获取治疗效果［9］。奥氮平与丁螺环酮联合应用可显著改善精神分裂症阴性症状患者情感病症,药物作用机制如下：奥氮平与丁螺环酮的应用,可显著增加前额叶多巴胺,缓解阴性症状,丁螺环酮口服,有助于减轻因阳性病症导致的阴性症状。此外,奥氮平与丁螺环酮联合在精神分裂症阴性症状治疗中具有良好的应用效果,其可显著改善阴性病症及异常思维等；5-HT 及多巴胺属于中枢神经系统神经递质,大部分研究显示,精神分类症患者上述两项指标异常,也就是阴性及阳性精神分裂症中枢多巴胺及5-HT 互相作用造成失衡,丁螺环酮在缺乏5-HT 被视为激动剂,亢进时,其可充分发挥拮抗剂功效,达到平衡5-HT 作用。

根据试验结果可知,研究组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的81.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组不良反应发生率为6.67%(4/60),低于对照组的20.00%(12/60),差异有统计学意义(χ2=4.615,P=0.032＜0.05)。可见,通过实施奥氮平与丁螺环酮联合治疗,可有效改善患者临床病症,避免其他疾病的发生；研究组治疗后的思维刻板评分(2.84±0.48)分、情感交流障碍评分(3.52±0.50)分、语言交流障碍评分(3.32±0.79)分、抽象思维困难评分(3.20±0.57)分均低于对照组的(5.25±0.39)、(6.78±0.31)、(6.91±1.12)、(7.26±0.95)分,差异均有统计学意义(P＜0.05)。可知,利用奥氮平联合丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状,不仅可以改善患者语言交流及情感交流等障碍,同时有助于抽象思维困难等改善,确保良好的治疗效果。据有关资料显示［10］,奥氮平与丁螺环酮联合有助于患者过度担忧、罪恶观念及抑郁焦虑等异常思维及早改善,减轻其阴性及阳性症状,获取理想治疗效果。

总之,予以精神分裂症阴性症状患者奥氮平合并丁螺环酮治疗,除缓解阴性症状外,有助于治疗效果提高,而且安全性高,值得临床进一步推广、采纳。