恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效观察

街晓霞

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是我国发病率较高的肝脏病变,随着病程进展,肝细胞大量坏死,导致肝功能障碍或失代偿,引发凝血机制障碍,而且,乙肝病毒会不断复制,引起持续性的肝脏炎症,导致肝脏纤维结缔组织增生,演变为肝硬化,严重损害肝脏功能［1］。患者如若在代偿期未得到有效治疗,到肝功能失代偿期,会出现食欲减退、消瘦、乏力、齿龈出血、蜘蛛痣、双下肢水肿、腹壁静脉曲张等临床表现［2］。据统计,27%～76%CHB 患者合并非酒精性脂肪性肝病,这一合并中会促进原有肝病的进展,需及时治疗。此次试验旨在探究恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年5 月本院收治的80 例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者作为研究对象,基于平行、单盲、随机对照设计原则将其分为对照组和观察组,每组40 例。对照组男22 例,女18 例；年龄22～71 岁,平均年龄(46.10±8.37)岁；乙肝病程2～6 年,平均乙肝病程(4.05±1.12)年。观察组男23 例,女17 例；年龄22～70 岁,平均年龄(45.92±8.23)岁；乙肝病程1～6 年,平均乙肝病程(4.24±1.09)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①入选者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性＞6 个月,乙型肝炎病毒(HBV)-DNA 拷贝量≥105 copies/ml,ALT＞100 U/L,符合慢性乙型肝炎诊断标准；②均经冠状动脉造影及血管内成像技术确诊,接受介入治疗；③患者无饮酒史或每周饮酒折合乙醇摄入量＜140 g,满足《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(2010 修订版)中的疾病诊断标准［3］。排除标准：①药物性肝病、肝癌、肝硬化等疾病患者；②药物禁忌证患者［4］。

1.3 治疗方法 对照组患者给予恩替卡韦治疗,口服恩替卡韦分散片(江西青峰药业有限公司,国药准字H20100141),1 次/d,0.5 mg/次,连续用药6 个月。观察组患者在对照组的治疗基础上联合水飞蓟宾葡甲胺治疗,水飞蓟宾葡甲胺片(湖南千金协力药业有限公司,国药准字H43021882)口服,3 次/d,100～200 mg/次,连续用药6 个月。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组治疗后临床疗效、血清肝功能指标(AST、ALT)水平、血清肝纤维化指标(PC Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA)水平。疗效判定标准：观察皮肤巩膜黄疸等临床症状的变化,显著改善为显效；有所改善为有效；无改善或恶化为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［5］。治疗后。采用BS-330E 全自动生化分析仪AST、ALT 水平［6］。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率95.00%高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 ［n(%)］

2.2 两组治疗后血清肝功能指标比较 治疗后,观察组AST(41.95±19.04)U/L、ALT(63.82±23.75)U/L 均低于对照组的(58.03±20.84)、(84.12±26.95)U/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组治疗后血清肝纤维化指标比较 治疗后,观察组患者PC Ⅲ(105.98±52.14)ng/L、Ⅳ-C(67.92±19.98)ng/L、LN(118.90±60.98)ng/L、HA(118.12±70.35)ng/L 均低于对照组的(147.02±75.13)、(87.16±20.75)、(213.05±99.78)、(206.12±90.61)ng/L,差异均具有统计学意义(t=2.838、4.224、5.092、4.852,P＜0.05)。

3 讨论

慢性乙型肝炎,也就是人们常说的乙肝,这是一种全球范围内广泛分布的传染性疾病,患者发病后,肝脏内胆汁持续累及,会引起肝功能损害,而非酒精性脂肪性肝病则是由酒精之外的损肝因素所致的弥漫性干细胞大泡性脂肪病变的肝损害,如若不及时采取有效治疗措施,将演变为肝纤维化、肝硬化、脂肪性肝炎甚至肝癌,还会增加糖尿病、高血压等基础性疾病的患病风险［7］。从目前看来,我国慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病发病率呈现逐年上升趋势,研究科学有效的治疗方案,是极为重要的。

恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物,口服进入人体后,磷酸化转化为有活性的三磷酸盐,与HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,从而抑制病毒多聚酶的启动,抑制HBV 前基因组信使核糖核酸(mRNA)逆转录负链的形成,及HBV-DNA 正链的合成,能够有效缓解肝炎症状,延缓肝纤维化进程,保护肝细胞,并且改善肝功能,疗效显著,为临床抗乙肝常用药物。水飞蓟宾葡甲胺是一种纯天然药物,从菊科植物水飞蓟中提取而来,现代药理学研究表明,这种药物具有强抗病毒、抗氧化作用,参与肝脏脂肪代谢调节,可有效清除肝细胞活性氧自由基,抑制乙肝病毒引起的脂质过氧化,同时,可提升肝脏内谷胱甘肽的活性,有效保护肝细胞［8］。慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者容易出现肝纤维化的症状,而水飞蓟宾葡甲胺能够增强肝细胞解毒活性,抑制肝组织纤维化及肝细胞癌变。

此次试验中,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组AST、ALT、PC Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA 均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。从中可知,恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗的应用疗效价值颇高。

综上所述,恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病,疗效显著,值得推广及使用。