血清TSP-1、PDGF预测脑出血短期预后的临床价值

高阳阳 李骥腾

脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是指机体在非外伤的基础上发生脑实质内血管破坏的脑部疾病，可致患者昏迷、意识模糊、肢体瘫痪及失语等症状。ICH 具有发病迅速、病情严重及高死亡率等特点，严重威胁患者生命安全［1-2］。研究发现［3］，ICH 病生理机制影响，病情进展过程机体将引起生物化学标志物异常改变。血小板反应蛋白1（thrombospondin-1，TSP-1）归属于调节性基质糖蛋白，其在刺激血小板、内皮细胞等的合成和分泌方面具有一定的作用，且其在ICH 患者体内呈异常表达状态［4］。而血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）在成纤维、平滑肌及神经胶质等细胞或组织中合成、生长并分泌，主要应用于表征机体神经功能，ICH 会伴随意识不清、失语等神经功能损伤，因而推测其可能与ICH 的发生、发展及预后有一定的关系［5］。因此本研究观察ICH 不同预后结局患者TSP-1、PDGF 表达水平，探讨血清TSP-1 和PDGF 对预测ICH 预后的临床价值，旨在为临床改善ICH 患者预后和生活质量提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年2月期间本院收治的65例ICH 患者，所有患者均参照ICH 治疗指南行相应的治疗方法［6］，随访90 d，5例患者因自身因素退出研究，根据改良版Rankin 量表［7］评分将患者分成预后良好组（0～2 分，n=37）和预后不良组（3～6分，n=23）。实验经本院伦理委员审核并批准。

纳入标准：①所有患者均符合脑出血临床诊断标准［3］，且为首次发作；②发病至入院时间不超过24 h；③年龄范围18～75 岁；④临床病例资料齐全、完整；⑤患者及其家属知情同意本研究。排除标准：①动脉瘤或手术等引发的继发性出血；②近三个月内使用抗血小板或抗凝药物；③合并肿瘤、自身免疫疾病或全身炎症者；④近3 个月有重大手术者；⑤合并重要脏器官损伤者；⑥不配合者。

1.2 血清TSP-1 和PDGF 检测

分别于患者入院治疗前采集患者空腹肘静脉血约10 mL，采用德国Hettich ROTOFIX32A 离心机以2 500 r/min 的速度，温度0℃条件下离心15 min，获得上清液，即为目标血清。应用美国BIOTEK 全自动酶标仪酶联免疫吸附法测定血清TSP-1 和PDGF 水平，本研究使用的试剂盒来自上海机纯实业有限公司。

1.4 基线资料收集

研究人员自行设计调查问卷收集患者基线资料，内容包括性别、年龄、民族、居住地体质量指数（＜18.5 kg/m2为体重过轻；18.5～24.0 kg/m2为正常；＞24.0 kg/m2为肥胖）、高血压、高血脂及烟酒史等人口学资料；血肿位置、血肿体积、入院时美国国立卫生院卒中量表NIHSS 评分［8］（0～15 分，正常、轻微或中度中风；16～20 分，中重度中风；21～42 分，重度中风）、手术治疗、破入脑室及肺部感染等疾病资料；空腹血糖（＜7.0 mmol/L，正常血糖；＞7.0 mmol/L，高血糖）、脂代谢指标等入院时血液指标等。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，比较采用χ2检验，Logistic 回归分析影响因素，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

两组患者在体质量指数、高血压、血肿体积、NIHSS 评分、肺部感染、破入脑室及空腹血糖等指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清TSP-1 和PDGF 比较

预后不良组患者血清TSP-1、PDGF 明显高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 Logistic 回归分析

以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量，以90 d 治疗预后是否良好为因变量，行非条件Logistic 回归分析。Logistic 回归分析表明高血压、空腹血糖、血肿体积、NIHSS 评分、TSP-1 及PDGF 等6 项指标是脑出血短期预后独立影响因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 单独检测及联合检测诊断效能

以血清TSP-1 和PDGF 作为检验变量，以预后是否良好作为状态标量，以敏感度为X 轴，以“1-特异性”为Y 轴绘制得ROC 曲线（见图1）。根据ROC 曲线可得，TSP-1 诊断的临界值为121.23 ng/mL；PDGF 诊断的临界值为369.34 ng/L；在最佳临界切点时，联合检测方法为平行检测，具有评估价值。

3 讨论

ICH 是指因高血压、血管畸形或情绪激动等因素诱发脑实质血管破裂的危重症疾病，具有高致死率和高致残率等特点［9］。针对ICH，临床根据患者病情程度选择保守治疗或手术治疗等形式，以降低颅内压和恢复神经功能［10］。ICH 疾病预后与病情严重程度、意识及基础疾病等有关，而临床尚无有效的预测指标［11］。血清TSP-1 在ICH 患者体内异常表达，而血清PDGF 与神经功能的变化存在一定的相关性［12-13］，因而推测其与ICH 预后存在关联，但其具体应用于ICH 短期预后研究较少。

表1 两组患者基线资料对比［n（%）］Table1 Comparison of baseline data between the two groups［n（%）］

表2 两组患者血清TSP-1 和PDGF 水平对比（±s）Table2 Comparison of serum TSP-1 和PDGF value between the 2 groups（±s）

表2 两组患者血清TSP-1 和PDGF 水平对比（±s）Table2 Comparison of serum TSP-1 和PDGF value between the 2 groups（±s）

n 组别预后良好组预后不良组t 值P 值37 23 TSP-1（ng/mL）102.47±18.65 165.34±10.76 16.548＜0.001 PDGF（ng/L）341.34±32.59 421.32±52.60 8.205＜0.001

表3 Logistic 回归分析结果Table3 Result of logistic regression

图1 Logistic 回归预测模型ROC 曲线图Figure1 ROC curve of the prediction model based on Logistic regression analysis

Logistics 回归分析显示，高血压、空腹血糖、血肿体积和NIHSS 评分等指标是ICH 患者短期预后不良的独立影响因素。分析认为，持续高血压会使小动脉管壁发生玻璃样病变，扩张局部血管，形成微小动脉瘤，进而发生血肿等脑部并发症［14］。高血糖与脑出血的发生、发展有关，持续高血糖增强机体脑细胞无氧代谢，增加乳酸等毒性物质；同时高血糖增加过剩氧自由基生成，诱发炎症反应，加重神经损伤，引发脑出血［15］。血肿不仅压迫脑组织结构，损伤机体神经功能，而且还会诱发占位效应，增加脑疝的发生几率，且血肿体积愈大，ICH患者预后越差［16］。NIHSS 评分是临床公认的评估脑部疾病的指标，可判断ICH 患者神经功能损伤程度，而ICH 患者均会出现一定程度的神经功能损伤或意识模糊，影响预后恢复［17］。

血清TSP-1 是基质糖蛋白，其可与多种功能区域的相应受体结合，具有聚集血小板、促进平滑肌组织增殖和拮抗内皮细胞生长等生理学功能［18］。当ICH 发生时，TSP-1 浓度异常增高，其可促进基因金属蛋白酶的表达，进而降解细胞外基质组成，破坏血管通透性而引发血肿［19］。PDGF 是一类碱性蛋白质，正常情况下其存在于血小板α 颗粒；而脑出血发生后，凝血过程会激活沉寂的PDGF，诱导巨噬细胞、血管平滑肌细胞等大量合成并分泌PDGF，进而发挥促进分裂、收缩血管及趋化细胞等生理功能［20］。针对上述诸指标，临床需制定适宜的方案，首先需提高患者血糖和血压管理意识，降低其对ICH 患者的继发损伤；针对神经功能损伤严重者，临床需对症治疗，改善患者意识不清；针对血肿体积严重者，在开颅清除术等治疗方式后应住院观察，密切观察血肿清除情况；血清TSP-1 和PDGF 均可表征ICH 病情程度，临床需密切关注其变化规律，适当降低其表达，以改善ICH 患者短期预后。

综上所述，高血压、空腹血糖、血肿体积、NIHSS 评分、血清TSP-1 和PDGF 等指标是脑出血短期预后不良的独立危险因素，且血清TSP-1 和PDGF 单独或联合诊断可应用于预测其短期预后不良，临床应根据其指标水平积极制定干预措施，以降低短期预后发生率，改善患者生活质量。