基于“主客交”理论的加减三甲散联合索拉非尼治疗中晚期原发性肝癌临床观察

周凤军，常军英，孟洁，张鑫，魏芯芯，杨利超

（邯郸市中医院，河北 邯郸）

0 引言

原发性肝癌(以下简称肝癌)是我国常见恶性肿瘤之一，具有起病隐匿、发病迅速、死亡率高等特点。国家癌症中心对2012 年恶性肿瘤登记资料进行分析估计：我国肝细胞癌发病率第3，死亡率第2。肝癌目前尚无有效手段，早期可以采用手术治疗，待诊断明确往往已发展至中晚期，失去最佳治疗时机，中医中药在抗肿瘤、降低西药毒副作用、提高生活质量等方面有一定的优势。本研究采用“吴氏”三甲散加减联合索拉非尼治疗中晚期肝癌患者，取得较好疗效。

1 对象和方法

1.1 病例来源

收集邯郸市中医院2015 年1 月至2019 年1 月的中晚期肝癌患者共60 例，男35 例，女25 例；年龄31-77 岁。随机分为治疗组（三甲散联合索拉非尼）30 例，对照组(单药索拉非尼)30 例。

1.2 诊断与分期

诊断参照2011 年中国卫生部发布的《原发性肝癌诊疗规范》标准[1]。TNM 分期采用2010 年国际抗癌联盟/ 美国癌症联合委员会UICC/AJCCTNM 分期标准。

1.3 纳入标准

（1）年龄18-80 岁；（2）符合原发性肝癌，临床分期为III期、IV 期；（3）生存期≥2 个月；（4）KPS 评分≥60 分；（5）患者自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）继发性肝癌患者；（2）合并有心、脑、肾、呼吸、血液等严重疾病者；（3）患有精神疾患，符合中国精神障碍分类与诊断（CCMD-3）标准；（4）2 个月内参与其他受试试验者；（5）研究者认为其他不适合参与研究的情况。

1.5 剔除标准

（1）受试期间出现严重不良反应导致试验无法继续进行者；（2）依从性差者。

1.6 试验方法

两组同时给予甲苯磺酸索拉非尼片（空腹服用）（Bayer Pharma AG，批准文号：注册证号H20130137）0.4g 口服，2次/d，每28d 为一周期。治疗组加减三甲散（本院自制颗粒，药物组成：鳖甲、黄芪、当归、穿山甲、蟅虫、僵蚕、桃仁、柴胡）10g 口服，3 次/d，每28d 为一周期。

1.7 观测指标

观察两组入组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）及肿瘤控制率、生存期、不良反应等。以上实验室指标均采用日立全自动生化分析仪7600 测定。

1.8 体力状况评价

参照ECOG（美国东部肿瘤协作组）Karnofsky（卡氏评分，KPS）：根据病人能否正常活动、病情、生活自理程度，把病人的健康状况视为总分100 分，10 分一个等级。得分越高，健康状况越好，得分越低，健康状况越差。

1.9 疗效评价

实体瘤目标病灶评价参考RECIST 1.1 版：（1）完全缓解(complete remission，CR)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4 周。（2）部分缓解(partial remission，PR)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。（3）疾病稳定(stable disease，SD)：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达到进展。（4）疾病进展(progressive disease，PD)：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。（5）客观缓解率(objective response rate，ORR)=CR+PR。（6）临床获益率（clinical benefit rate，CBR）=CR+PR+SD。

1.10 统计学方法

所有报告表数据汇总后采用SPSS19.0 软件进行统计分析，计量资料以(±s) 表示，采用t 检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料比较

本研究共纳入治疗组男17 例，女13 例，平均年龄（59.51±11.22）岁；对 照 组 男18 例，女12 例，平 均 年 龄（59.80±10.58）岁。两组患者性别、年龄、肝功能、AFP、KPS 评分等比较均无统计学差异(P＞0.05),提示两组患者基线资料具有可比性。

2.2 实验室指标比较

如表1 所示。

2.3 肿瘤控制率比较

统计结果显示，三甲散联合索拉非尼可提高中晚期患者的临床获益率，但并不能提高患者的客观缓解率。如表2 所示。

表1 两组治疗前后实验室指标比较

表1 两组治疗前后实验室指标比较

注：与治疗前比较，△P＜0.05;与对照组比较□P＜0.05，*P＞0.05

组别 时间 例数 ALT(U/L) TBIL(umol/L) ALB(g/L) AFP(g/L)治疗组 治疗前 30 108.26±17.10 62.54±11.36 30.17±3.72 677.94±95.72治疗后 30 37.64±10.74△□ 28.63±4.61△* 42.92±3.18△□ 318.11±83.58△□对照组 治疗前 30 106.74±19.45 61.81±12.79 31.82±4.37 684.11±94.29治疗后 30 63.44±14.07△ 29.34±6.19△ 38.74±3.25△ 416.86±127.93△

表2 两组肿瘤控制率比较[n（%）]

2.4 生存期比较

如表3 所示。

表3 两组生存期比较[n（%）]

2.5 不良反应比较

如表4 所示。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，多分布在东南沿海一带,主要病因有病毒性肝炎、酒精性肝硬化、黄曲霉毒素和饮水污染等，近年发病率和死亡率仍不断增加[2]，严峻的形势给我国的社会和医疗带来了沉重的负担。中医古籍虽无“肝癌”之名，但很早则有“黄疸”、“协痛”、“症瘕”等疾病诊疗的记载，现代研究表明中医药在调节肿瘤微环境[3]、诱导肿瘤细胞凋亡[4]、提高机体免疫力方面[5]具有一定的优势，配合手术、放化疗、靶向治疗可起到延长患者生存期、预防肿瘤转移与复发、减毒增效的作用[6]。本研究采用清代“吴氏”加减三甲散联合索拉非尼治疗中晚期肝癌，取得了良好效果，为中医院肝癌研究提供了新的诊疗思路[7]。

加减三甲散联合索拉非尼对中晚期肝癌具有确切的疗效，提高了肝癌的诊治率。不仅可降低靶向药物的毒副作用，更能改善患者的肝功能、缩小肿瘤体积、改善生活质量，进而提高患者的生存期[8]。但本研究仍处于初步探索阶段，样本量较少，肝癌患者临床病情尚复杂多样，有待进一步研究。