袁俊菲 ,林杰,杜春梅,石萍,李飞祥
(1 联勤保障部队第904 医院检验科,江苏 无锡;2 无锡市第二人民医院检验科,江苏 无锡)
儿童支气管肺炎又称毛细支气管炎,是一种常见的儿童急性上呼吸道感染,通常是由于细菌感染、病毒感染和支原体感染等所导致的并发症,严重时可导致儿童死亡[1],因此对儿童支气管肺炎进行早期诊断并给予合理治疗具有重要意义。为更好地鉴别支气管肺炎感染的病原微生物类别,指导临床用药,本文对降钙素原(procalcitonin, PCT)、白介素6(interleukin 6, IL-6)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)和白细胞计数(white blood cell count ,WBC)在支气管肺炎患儿中的水平变化进行分析,探讨四项指标在儿童支气管肺炎诊断中的应用价值。
选 取 自2016 年12 月1 日 至2019 年6 月20 日 在 原 中国人民解放军第101 医院及无锡市第二人民医院住院的80例支气管肺炎患儿,年龄0-9 岁,男童43 例(53.8%),女童37 例(46.2%),经回顾性临床分析,其中,30 例为细菌感染支气管肺炎患儿纳入细菌组,50 例为非细菌(病毒及支原体)感染支气管肺炎纳入非细菌组,同时纳入28 例健康体检儿童作为对照组,年龄0-8 岁,男童16 例(57.1%),女童12 例(42.9%)。支原体肺炎患儿和健康组儿童的年龄和性别差异均无统计学意义(P>0.05), 所选取的支原体肺炎患儿在感染2d 左右后入院,且无心脏病及肝肾脾脏疾病。
WBC 采用SYSMEXS 1000 进行检测,PCT 和IL-6 使用罗氏E601 配套试剂采用电化学发光法进行检测,CRP 使用日本关东试剂采用免疫比浊法在生化仪Backman AU5800 上完成检测。
采集患儿及健康体检儿童空腹静脉血2-3ml 至紫色乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管用于WBC 检测;以及采集空腹静脉血3ml 至黄色分离胶促凝管,离心后用于PCT、IL-6和CRP 检测。WBC 计数于2h 内检测完成,如PCT、IL-6 和CRP 不能及时检测,分离血清于-20℃保存,3d 内完成检测。
参考范围:PCT 0-0.046ng/ml;IL-6 0-7pg/ml;CRP 0-8mg/l;WBC 0-2 岁(11-12)×109/L, 2 岁以上(4-10)×109/L。高于参考范围,检验结果视为阳性。
表1 细菌组、非细菌组和对照组三组间PCT、IL-6、CRP 和WBC 水平比较
细菌组、非细菌组和对照组三组间PCT、IL-6、CRP和WBC 水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PCT、IL-6 和CRP 在两两比较间差异均有统计学意义(P<0.05);但WBC 在非细菌组和对照组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),具体见表1。
PCT、IL-6、CRP 和WBC 在 细 菌 组 中 阳 性 率 分 别 为86.7%、66.7%、56.7% 和83.3%,联合诊断阳性率为96.7%;在非细菌组PCT、IL-6、CRP 和WBC 阳性率分别为54.0%、42.0%、40.0%、20.0%,联合诊断阳性率为64.0%;且PCT 对支气管肺炎诊断的灵敏度和特异度均优于其他三个指标,具体见表2、表3。
表2 PCT、IL-6、CRP 及WBC 在三组中的阳性率[n(%)]
表3 PCT、IL-6、CRP、WBC 对支气管肺炎诊断的灵敏度和特异度
支气管肺炎是临床上小儿较为常见的疾病,该疾病在我国是5 岁以下儿童死亡的最主要原因之一[2]。对小儿支气管肺炎患儿进行早期诊断和给予合理治疗对患儿预后具有重要的意义[3]。儿童支气管肺炎常见感染病原微生物多见于细菌、病毒和支原体等,实验室对专一病原微生物检测仍然存在检测时间长、费用高、检出率低等局限性,临床多根据实验室炎症指标辅助诊断进行经验性用药。本文对PCT、IL-6、CRP 和WBC 计数在支气管肺炎临床诊断中的应用进行了分析,发现此四项指标在细菌组中水平明显升高,并与非细菌组和对照组有统计学差异,其中联合诊断在细菌性感染组和非细菌性感染组中阳性率分别为96.7%和64.0%。
PCT 主要是由甲状腺C 细胞产生的分子量约为13000的糖蛋白,是一种无激素活性的降钙素(CT)前肽物质[4]。在正常生理状态下,由甲状腺C 细胞产生极少,故正常人PCT水平很低,通常<0.5ng/ml,但在病理状态下,PCT 可由甲状腺外细胞产生,如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞、肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞等[5]。研究表明[6],在急性支气管肺炎患儿中PCT 明显升高,随病情好转而下降。本研究中PCT 在细菌组中均值表达明显高于非细菌组和对照组,且对支气管肺炎诊断中的灵敏度(71.3%)和特异度(96.4%)最高,与张珍等[7]报道大致相符。有研究者[8]提出PCT 水平可以预判细菌性或非细菌性炎症。Moulin 等[9]研究发现,与CRP、IL-6 或WBC 相比,在收治的肺炎儿童中,PCT 水平具有更高的敏感性和特异性,可将细菌与病毒性肺炎区分开来。同时PCT 可用于指导抗生素治疗[10]。
理想的肺炎标记物应能及早诊断和与非感染性或病毒性疾病进行鉴别诊断,能够监测疾病的病程以及判断预后,在此方面PCT 更优于其他标记物[11]。
IL-6 是机体受炎症刺激后由T 细胞、B 细胞、单核巨噬细胞及内皮细胞等分泌的细胞因子,具有广泛的生物学特性,参与机体免疫反应和免疫调节。本研究结果显示,IL-6在支气管肺炎细菌组和非细菌组水平均明显升高,与对照组比较有显著差异,并有较高的灵敏度(58.8%)和特异度(89.3%)。刘晓颖报道[12]IL-6 对儿童支气管肺炎早期检测和诊断具有一定的意义。但也有报道[13]感染患者血清中IL-6 水平升高,非感染因素也可导致IL-6 升高。
CRP 是肝脏合成的急性时相反应蛋白,对感染、炎症和组织损伤等发生非特异性反应,为非特异性炎症因子。除细菌感染外,部分病毒感染、心血管系统疾病等都可引起CRP的升高[14],本研究显示在儿童支气管肺炎中CRP 有显著升高,但灵敏度不高,为46.3%,人体血清中CRP 水平在正常情况下非常低,机体一旦出现炎症或急性组织损伤后,在较短时间内血清CRP 会迅速增加,具有较短半衰期,为4-6h[15]。本研究中纳入的支气管肺炎研究对象均为住院患儿,多数经过门诊治疗后入院,又因CRP 半衰期较短,所以分析在本研究结果中显示灵敏度不高。
WBC 在机体中直接抵抗病原微生物的入侵,但WBC 计数容易受生理状态、年龄、应激和环境等诸多因素影响[16]。在本研究中,WBC 水平在非细菌组和对照组中差异无统计学意义(P>0.05),灵敏度也不高(43.8%),但在细菌组中升高明显,可以作为支气管肺炎细菌感染的辅助诊断指标之一。
综上所述,PCT、IL-6、CRP 和WBC 在儿童支气管肺炎辅助诊断中有一定的临床价值,且有助于分辨支气管肺炎感染类型,其中联合应用在细菌组中阳性率达到96.4%,但因纳入的标本均为住院患儿,在病程发展中处于中后期,所以在支气管肺炎早期感染时临床应用价值分析具有一定的局限性。