替格瑞洛治疗老年不稳定型心绞痛的效果及对凝血功能的影响

王小婕，李学善，黄燕飞，张 燕，兰小梅

临床上，冠心病属于一种常见的心血管疾病，发病主要原因是由于冠状动脉痉挛或者冠状动脉粥样硬化，进而引发患者心肌缺氧缺血，严重者出现坏死情况[1]。近年来，随着社会进步以及人民生活水平的明显提高，我国的冠心病患者人数以及人群发病率和患病率也明显上升[2]，尤其以老年冠心病患者居多。对于不稳定型心绞痛患者，临床上通常选择采用双联抗血小板聚集、稳定斑块、有效改善症状的方法，以降低疾病复发率[3-4]。替格瑞洛是新型抗血小板活化药物,近年来广泛用于冠心病的治疗。本研究在老年不稳定型心绞痛治疗中应用替格瑞洛联合阿司匹林双联抗血小板治疗，观察替格瑞洛的临床疗效以及对凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：入选2015年6月-2018年5月在本院就诊的确诊为老年不稳定型心绞痛患者100例。纳入标准：①年龄>60岁；②确诊为不稳定型心绞痛；③肝功能良好，无肝硬化、肝炎病史；④一般情况尚可，无其他致命性疾病；⑤知情同意。排除标准：①不能严格遵医嘱用药；②存在替格瑞洛与氯吡格雷应用禁忌证；③合并结核、肝炎等传染性疾病；④有精神障碍；⑤中途退出。按照随机数字表法将纳入本研究的100例不稳定型心绞痛患者分为2组，每组50例。观察组患者男性36例，女性14例；年龄62～74岁，平均(65.25±2.18)岁；病程1～8年，平均(5.12±0.18)年。对照组患者男性39例，女性11例；年龄60～75岁，平均(65.38±2.09)岁；病程2～7年，平均(5.09±0.15)年。2组患者基本情况分布差异无统计学意义(P>0.05)，可比性良好。

1.2 方法：2组患者入院之后均行常规对症治疗，即以患者实际情况为依据，纠正不良生活习惯与饮食习惯，嘱咐其保持低脂、低盐饮食，避免进行剧烈运动与情绪激动，采用钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类等药物对患者进行治疗。对照组患者口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字H20120236)，100 mg/d，每天服用1次；口服硫酸氢氯吡格雷片(深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000542)，负荷量300 mg，之后予以75 mg/d，共4周。观察组：患者口服阿司匹林肠溶片，100 mg/d，每天服用1次；口服替格瑞洛片(阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20130020)，首次予以负荷剂量180 mg，之后予以90 mg，2次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标:治疗前、治疗4周后，抽取2组患者5 mL清晨肘静脉血，采用血小板凝集仪比浊法测定并计算PRI[5-6]。治疗前、治疗4周后，抽取患者清晨肘静脉血，采用凝血功能检测仪测定PT、FIB、MPAR等凝血功能指标[7-8]。对比2组治疗1年内患者心血管意外事件发生情况。

2 结果

2.1 PRI：2组患者治疗前PRI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后PRI低，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组患者治疗前后PRI变化情况的比较

2.2 凝血功能指标：2组患者治疗前MPAR、FIB、PT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后MPAR、FIB、PT均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后凝血功能指标的比较

2.3 心血管意外事件发生情况：2组患者均接受1年随访，观察组心血管意外事件发生率为6%，低于对照组的28%，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 2组患者心血管意外事件发生情况的比较[n(%)]

3 讨论

冠心病心绞痛是临床常见慢性非传染性疾病，具有较高的死亡率和病死率，严重威胁人群健康。治疗冠心病的药物多种多样，但不同药物的治疗效果及对预后等影响不尽相同，各有优势与不足[9-10]。临床常用的抗血小板药物疗效优良，该类药物主要是通过抑制血小板凝聚有效缓解动脉粥样硬化斑块表面的血栓形成，在冠心病心绞痛治疗中对冠脉狭窄进程能起到良好的阻碍作用，但同时增加了出血风险[11-12]。氯吡格雷属于一种常见的抗血小板凝集药物，进入机体之后，其产物能够发挥抗血小板聚集的作用，但是该药物具有较低转化率，所以会对抗凝效果产生一定影响[13]。替格瑞洛为新型抗血小板聚集药物，通过对P2Y12受体进行抑制，进而发挥理想的抗血小板聚集效果，并且该抑制作用具有可逆性，停止用药之后，血小板功能便能够马上得到有效恢复，防止患者出现凝血功能障碍[14-15]。有研究显示，对于老年冠心病患者，替格瑞洛抗血小板治疗的有效性较氯吡格雷为优[16];替格瑞洛联合阿司匹林治疗老年急性 ST 段抬高型心肌梗死有确切临床疗效，并且药物不良反应的发生率未见明显增加[17];与应用氯吡格雷相比，老年急性冠脉综合征患者应用替格瑞洛能更快、更有效地抑制血小板聚集，且不增加大出血的发生率，安全性高[18]。

PRI在临床上可以较好地反映机体对抗血小板药物的抵抗情况，本研究借助此指标进行治疗前后的比较，提示机体对替格瑞洛的抵抗小；PT是指凝血酶造成血浆凝固所需要的时间，其延长便会提高出血发生的风险性。本研究结果提示，替格瑞洛联合阿司匹林治疗后PT无明显延长。FIB属于一种蛋白质，具有凝血功能，能促进血小板聚集，将血液黏滞性增加，进而损伤内皮细胞功能，替格瑞洛治疗后对FIB影响不大；MPAR是用来反映血小板功能重要指标，MPAR值增加，便代表血小板聚集形成血栓风险明显增加。本研究提示替格瑞洛治疗组较氯吡格雷组此项指标降低明显，从而发生血栓风险明显降低。总之，与对照组比较，观察组治疗后PRI、MPA、MPAR、FIB、PT均更低(P<0.05)，提示相较于氯吡格雷，应用替格瑞洛治疗老年不稳定型心绞痛能够明显提高抗血小板凝集作用，而不增高出血风险。同时发现观察组心血管意外事件发生率为6%，低于对照组的28%(P<0.05)，这进一步证明了替格瑞洛的疗效较好，心血管意外事件发生率低。

替格瑞洛联合阿司匹林用于老年冠心病心绞痛患者的治疗其疗效显著，且对于改善患者凝血功能状况具有临床优势，可以有效减低心血管事件发生风险。替格瑞洛在临床上不失为一种安全性较高的药物，值得临床推广。