血清IL-18及S100P水平对2型糖尿病合并急性后循环脑梗死的相关性研究

苗同云，王 刚，马 凯，金学林

2型糖尿病发病率逐年升高，糖尿病患者常导致椎基底动脉动脉粥样硬化，较颈内动脉发病率更为严重，而椎基底动脉动脉粥样硬化常导致急性后循环脑梗死。有研究表明，糖尿病可以认为是急性后循环脑梗死的独立危险因素[1-2]，致残率、死亡率明显升高。既往研究表明，糖尿病合并动脉粥样硬化发病机制与炎症反应有关，此外，血清终末糖基化产物受体(RAGE)的配基S1OOP水平与冠脉血管病变有关[3]。关于白细胞介素-18(IL-18)及S1OOP在糖尿病合并急性后循环脑梗死中如何表达，目前相关文献报道较少。本文探讨IL-18及S1OOP在2型糖尿病合并急性后循环脑梗死中的表达，若得到证实，将在临床上早期筛查2型糖尿病并急性后循环脑梗死有重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2015年7月-2019年9月宁夏回族自治区第五人民医院石嘴山中心医院及灵武市灵州医院366例患者为研究对象，其中144例为2型糖尿病合并急性后循环脑梗死，138例为单纯性急性后循环脑梗死非2型糖尿病，另外选择84例单纯性糖尿病患者作为对照研究。脑梗死患者临床表现为眩晕、恶心、呕吐、偏瘫、半身不遂、吞咽困难、昏迷或意识障碍等。所有患者急诊行颅脑CT或核磁检查，明确诊断为急性后循环脑梗死。366例中，男性204例，女性162例；男性平均年龄(72.13±6.542)岁，女性平均年龄(71.2±3.13)岁。2组患者血糖、血脂水平见表1。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除脑出血、短暂性脑缺血、后循环急性脑梗死、高血压脑病等疾病。

表1 2组患者血糖、血脂水平比较

1.2 方法：采集禁食9 h以上患者的外周静脉血10 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测血浆IL-18与S100P蛋白水平(罗氏公司)。急诊行颅脑CT或核磁检查,明确诊断为急性后循环脑梗死。

1.3 观察指标：观察2型糖尿病合并急性后循环脑梗死及单纯性急性后循环脑梗死非2型糖尿病患者IL-18与S100P蛋白变化水平。

2 结果

2.1 急性后循环脑梗死组与单纯性糖尿病组患者IL-18及S100P水平比较：急性后循环脑梗死组IL-18水平明显高于单纯性糖尿病组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；急性后循环脑梗死组S100P水平明显高于单纯性糖尿病组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者IL-18及S100P水平比较

2.2 2型糖尿病合并急性后循环脑梗死组与非2型糖尿病合并急性后循环脑梗死组IL-18及S100P水平比较：2型糖尿病合并急性后循环脑梗死组水平高于非2型糖尿病合并急性后循环脑梗死组IL-18水平，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；2型糖尿病合并急性后循环脑梗死组S100P水平高于非2型糖尿病合并急性后循环脑梗死组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者IL-18及S100P水平比较

2.3 IL-18及S100P与血糖、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇的关系：IL-18与总胆固醇具有相关性(r=0.2436，P<0.05)；S100P与IL-18具有相关性(r=0.2417，P<0.05)，与其他指标没有相关性。

3 讨论

2型糖尿病发病率持续升高，糖尿病并发心、脑、肾多处动脉血管的病变。据报道[4]，急性后循环脑梗死发病率占脑梗死20%，患者致残率、死亡率极高，其原因椎基底动脉斑块破裂，形成血栓，血栓形成机制可能与炎症反应、氧化应激有关。既往研究报道，糖尿病冠状动脉粥样硬化疾病与炎症因子、S100P蛋白等因素发病有关[3]。据文献报道[5]，S100P蛋白与急性冠脉综合征发病明确相关，S100P属于糖化产物受体(RAGE)及其配体，与 RAGE 结合并参与炎性反应，从而促进动脉粥样硬化的发生与发展。既然S100P与急性冠脉综合征发病有关，而糖尿病合并急性后循环脑梗死亦有炎症参与，那么，S100P蛋白与2型糖尿病合并急性后循环脑梗死发病可能有关，文献报道较少。故本文在在既往的研究基础上，探讨IL-18及S100P蛋白水平在2型糖尿病合并急性后循环脑梗死中如何表达，旨在为临床工作服务。

本研究显示，急性后循环脑梗死组较单纯性糖尿病组比较，S100P蛋白较糖尿病组比较明显升高。可能机制是，急性后循环脑梗死患者中由于糖基化终末产物受体及配体结合，通过氧化应激、炎症反应，斑块不稳定，导致急性后循环脑梗死的发生；S100P升高的机制可能是S100P蛋白与RAGE结合后可激活炎性反应通道、S100-RAGE轴，反过来促进炎性因子和黏附分子表达，进而形成恶性循环，释放的炎性因子增多导致脑细胞损伤及诱发脑细胞凋亡等，这与以往的研究是相似[5]。进一步研究发现，急性后循环脑梗死组较单纯性糖尿病组比较IL-18升高，表明急性后循环脑梗死较单纯性糖尿病组炎症反应更为剧烈[6]，表明椎基底动脉斑块更不稳定，血栓栓塞更为严重，患者病情进一步加重。本研究亦显示，2型糖尿病合并急性后循环脑梗死与单纯性急性后循环脑梗死不合并糖尿病患者组比较，IL-18升高值更为明显，可以推测2型糖尿病合并急性后循环脑梗死患者较单纯性急性后循环脑梗死血管面积更大，炎症反应进一步加重，患者病情危重。同时研究显示，2型糖尿病合并急性后循环脑梗死较单纯性脑梗死S100P值升高更为明显，表明患者的炎症反应更为剧烈，病情更为严重。所以对于2型糖尿病合并急性脑梗死的患者，强调早期诊断、早期治疗、早期康复和早期预防再发，在窗口期内早期溶栓或早期行动脉介入取栓治疗，患者的病情早期得到抢救，预后良好。部分患者错过窗口期[7]，早期使用依达拉奉及丁苯酞,抑制血小板聚集、稳定斑块等治疗，提高了患者的生命质量，防治并发症，所以对怀疑2型糖尿病合并后循环脑梗死的患者，应早期行颅脑CT或核磁检查，早期诊断、早期治疗。

研究结果表明，血清IL-18及S100P蛋白水平对2型糖尿病合并急性后循环脑梗死疾病患者发病中具有重要作用，可以在临床上推广使用。