益肾化湿颗粒治疗糖尿病肾病的效果及对肾小管损伤的影响*

河南大学第一附属医院 （河南 开封 475000）

李 惠 刘建林 牛 聪 张 威 徐百升

糖尿病肾病(DN)是糖尿病病人最重要的合并症之一，且是糖尿病病人致死的重要原因。由于其病因和发病机制尚不清楚，且存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓DN的意义重大[1]。DN患者往往会伴随着对肾小管重吸收功能的损害，当肾小管受到损害时，尿中的蛋白量会增高。经专家学者的研究结果显示，中医药治疗可有效减轻患者的蛋白尿症状，延缓DN的疾病进展[2]。益肾化湿颗粒可升阳补脾，益肾化湿，利水消肿，故本次研究采用益肾化湿颗粒治疗DN，观察其治疗效果及对肾小管损伤的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象：选取我院2018年1月～2019年1月收治的DN患者200例，按患者的治疗意愿分为对照组与观察组各100例，两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、合并危险因素等一般临床资料比较均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.1.2 纳入标准：所有患者均符合美国糖尿病协会(ADA)于2010年发布的糖尿病诊断标准[3]。

1.1.3排除标准：①患者治疗前发现严重的心脑血管疾病或肝脏疾病；②合并感染、酮症酸中毒、低血糖等并发症；③合并其他原发或继发性肾脏疾病；④合并全身感染疾病；⑤有肾毒性药物使用者；⑥对本次研究用药过敏者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组采用常规治疗方案，给予对照组常规降糖药格列齐特Ⅱ(生产厂家：湖南千金湘江药业股份有限公司，规格：80mg*100片，国药准字H20056176)治疗，一次80mg，1次/d，于餐前半小时口服；常规降血压药缬沙坦胶囊(生产厂家：澳美制药有限公司，规格：80mg*7粒，国药准字H20030153)治疗，一次80mg，一次/d。观察组在对照组的用药基础上给予益肾化湿颗粒(生产厂家：广州康臣药业有限公司，规格：10g*9袋，国药准字Z20090250)治疗。两组疗程均为4个月，治疗期间可根据患者的情况适当的增减药物剂量，观察患者症状变化情况。

1.2.2 指标检测方法：于治疗前与治疗4个月后检测如下指标：①血糖指标：采用贝克曼库尔特AU5800型全自动生化分析仪检测患者治血清空腹血糖(FGB)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)；②肾功能指标：应用美国R&D公司的试剂盒，用酶联免疫吸附测定法检测血清肌酐(Scr)、尿素氨(BUN)，用免疫金标记技术测定尿蛋白排泄速率(UAER)；③肾小管功能：用胶乳增强免疫比浊法检测β2微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)；用重点比色法检测N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)；试纸盒由依莱生物公司提供。

1.3 观察指标 比较两组治疗前与治疗4个月后的血糖指标(FGB、2hPG、HbAlc)；肾功能指标(Scr、BUN、UAER)以及肾小管功能指标(β2-MG、RBP、NAG)的结果变化。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的血糖指标比较 治疗4个月治疗后，两组患者其FGB、2hPG、HbAlc指标均比治疗前降低(P均＜0.05)，且观察组各项指标均低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗4个月后，两组患者Scr、BUN、UAER指标均比治疗前降低(P均＜0.05)；且观察组上述指标均显著低于对照组(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组患者治疗前后肾小管功能指标比较 治疗4个月后，两组患者的β2-MG、RBP、NAG指标均较治疗前降低(P均＜0.05)；且观察组上述指标均显著低于对照组(P＜0.05)，见表4。

3 讨 论

DN的病因与发病机制不清。目前认为是在一定的遗传背景下以及部分危险因素的共同作用下致病。DN的治疗目前以降血糖、降血压、降血脂与控制蛋白摄入为主[4]，然而DN的治疗药物治疗效果不一。故选择中西医结合治疗是目前专家学者研究的热点。

中医认为DN属于“水肿”、“关格”等范畴，是在糖尿病气阴两虚，瘀毒阻络的基础上发展而来的，病机主要为脾肾亏虚、气化不行、癖血内阻。由于消渴已久，脾气虚弱，气血化生之源受阻，导致肾脏封藏功能失司，水液代谢功能失常。益肾化湿颗粒中以人参、白术、茯苓的升阳益气、健脾化湿之功效，可除去中焦之湿对肾脏的影响，而半夏、泽泻、防风具有利湿消肿、益气补肾，促进肾功能的康复的功能，黄连、白芍、陈皮增进祛湿的功效。本研究结果显示，治疗4 个月治疗后，两组患者FGB、2hPG、HbAlc指标均比治疗前降低，且观察组各项指标均低于对照组，提示益肾化湿颗粒可以促进机体血糖的控制。根据现代药理学显示，黄芪可改善血液微循环[5]，泽泻可抑制血糖升高和变态反应的发生从而降低血糖和减少基底膜病变的发生[6]。DN早期肾功能无明显改变，随病情发展，肾功能呈进行性减弱，本研究结果显示，治疗4个月后，两组患者Scr、BUN、UAER指标均比治疗前降低，且观察组上述指标均显著低于对照组，提示益肾化湿颗粒可促进肾功能的改善，减轻肾脏损伤，根据现代药理学显示，方中人参皂苷可减少患者蛋白尿[7]，消炎利水，保护肾功能。

表1 两组临床资料对比[(±s)，n，n=100]

表1 两组临床资料对比[(±s)，n，n=100]

组别 性别 年龄(岁) 病程(年) 合并危险因素 男 女 高血压 高血脂观察组 58(58.88) 42(42.00) 55.2±8.7 2.8±1.7 85(85.00) 65(65.00)对照组 54(54.00) 46(46.00) 56.4±8.4 2.9±1.5 83(83.00) 70(70.00)t或χ2值 0.325 0.992 0.441 0.180 P值 0.569 0.322 0.660 0.672

表2 治疗前后两组患者血糖指标比较[(±s)，n=100，mmol/L]

表2 治疗前后两组患者血糖指标比较[(±s)，n=100，mmol/L]

组别 时间 FGB 2hPG HbAlc对照组 治疗前 11.87±2.70 12.56±1.97 10.31±0.67治疗4个月后 8.73±0.93 11.23±2.01 8.78±0.68 t值 13.075 6.683 22.667 P值 0.000 0.000 0.000观察组 治疗前 11.92±3.23 12.49±1.90 10.32±0.67治疗4个月后 7.35±0.79 10.46±1.74 7.54±0.54 t值 22.736 11.153 45.950 P值 0.000 0.000 0.000 t组间值 11.309 2.896 14.280 P组间值 0.000 0.004 0.000

表3 治疗前与治疗后两组患者肾功能指标比较[(±s)，n=100]

表3 治疗前与治疗后两组患者肾功能指标比较[(±s)，n=100]

h)对照组 治疗前 134.45±29.14 13.06±4.42 133.41±20.92治疗4个月后 92.57±23.73 9.86±3.67 88.57±19.98 t值 15.843 7.911 21.927 P值 0.000 0.000 0.000观察组 治疗前 136.74±28.44 13.24±4.13 135.41±21.45治疗4个月后 78.67±21.54 8.43±3.24 74.51±18.63 t值 23.237 13.053 30.369 P值 0.000 0.000 0.000 t组间值 4.337 2.921 5.147 P组间值 0.000 0.004 0.000

表4 治疗前后两组患者肾小管功能指标比较[(±s)，n=100]

表4 治疗前后两组患者肾小管功能指标比较[(±s)，n=100]

组别 时间 β2-MG RBP NAG对照组 治疗前 1.18±0.46 358.77±66.58 50.02±14.59治疗4个月后 1.14±0.41 249.98±38.51 44.56±12.03 t值 0.920 20.704 4.102 P值 0.000 0.000 0.000观察组 治疗前 1.17±0.49 361.79±66.32 50.03±15.05治疗4个月后 0.59±0.28 198.25±37.57 36.46±10.47 t值 15.065 31.483 10.635 P值 0.000 0.000 0.000 t组间值 11.078 9.615 5.079 P组间值 0.000 0.000 0.000

肾小管可吸收肾小球滤过的蛋白，转运至细胞、血液中重新利用，是为肾脏降浊之关键。β2-MG是小分子球蛋白，经肾小球滤过在肾小管处发生重吸收，当肾功能受损时，其血清含量会升高。根据本次研究结果显示，治疗4个月后，两组患者的β2-MG、RBP、NAG指标均较治疗前降低，且观察组上述指标均显著低于对照组，提示益肾化湿颗粒可有效改善肾小管损伤，进一步促进肾功能的恢复。现代药理研究表明，茯苓中的多糖体可激活细胞的免疫反应[8]，改善患者免疫力低下的状况，从而缓解患者的炎症反应并促进肾小管损伤的修复。

综上所述，益肾化湿颗粒可有效改善DN患者的血糖与肾功能、肾小球功能，疗效显著。