更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素α-2b治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效观察

黄丽娥，王炜，林家乐

（中山市中医院 药学部，广东 中山528400）

单纯疱疹病毒性角膜炎 （herpes simplex keratitis，HSK）属于一种感染性角膜疾病，临床中通常分为上皮型、基质型及内皮型几种类型，且以上皮型常见［1］。针对上皮型HSK，一般使用更昔洛韦眼用凝胶治疗，然而单一用药治疗的效果并不理想，视力改善不佳［2］。本研究探讨使用更昔洛韦眼用凝胶 ＋干扰素α-2b治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎 （HSK）的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年2月我院收治的上皮型HSK患者70例为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合HSK的诊断标准［3］，辨证分型为上皮型；②患者均无用药禁忌，且入院前1个月未使用其他药物治疗；③患者本人或其家属签署知情同意书，研究经医院医学伦理委员会批准。排除标准：①合并严重心、肝、肾等功能障碍的患者；②基质型与内皮型HSK患者；③妊娠期、哺乳期女性。70例患者按随机数字表法分为两组。观察组35例，男21例，女14例；年龄20～61岁，平均 （42.5±2.6）岁；患病部位：左眼23例，右眼12例。对照组35例，男20例，女15例；年龄22～62岁，平均 （41.9±2.5）岁；左眼患病22例，右眼患病13例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组单纯使用更昔洛韦眼用凝胶治疗，将药物滴入到结膜囊中，1滴／次，4次／d，持续治疗4周。观察组在对照组用药的基础上，予以患者加用重组人干扰素α-2b滴眼液治疗，将药物直接滴在患眼结膜囊，1滴／次，6次／d，滴眼液后闭眼1～2 min，持续治疗4周。两组治疗期间均禁止使用其他治疗药物，同时注意在眼部瘙痒的时候，不能使用手揉眼，并避免刺激性物体进入，如洋葱、辣椒及花粉等。

1.3观察指标①疗效判定标准：经治疗，眼部充血、眼角刺激等症状均消失，角膜溃疡消失并愈合，角膜基质部位无水肿，前房闪辉消失，角膜炎完全吸收为痊愈；眼充血、刺激症状均减轻，角膜溃疡较治疗前减少，浸润水肿消失但残余少量的点状角膜炎为好转；未达上述标准为无效。总有效率 =（痊愈例数＋好转例数）／总例数×100%。②治疗前、治疗2周后与治疗4周后，两组均使用标准视力表对患者的视力情况进行观察。③观察两组治疗期间的不良反应发生情况以及随访3个月的疾病复发率。

1.4 统计学处理使用SPSS 20.0统计软件处理数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组的疗效比较治疗后，观察组的总有效率为97.14%，显著高于对照组的80.00% （P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较 ［n（%）］

2.2两组的视力比较治疗前，两组患者的视力无显著差异 （P＞0.05）；治疗2周、4周后，两组患者的视力均较治疗前提高，且观察组的视力均显著高于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的视力比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后的视力比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗2周后 治疗4周后观察组 35 0.42±0.08 0.72±0.11 0.85±0.15对照组 35 0.41±0.07 0.61±0.08 0.72±0.12 t 0.557 4.785 4.004 P 0.580 0.000 0.000

2.3 两组的不良反应、复发情况比较观察组的不良反应发生率以及随访复发率均显著低于对照组 （P＜0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应及复发情况比较 ［n（%）］

3 讨论

HSK是一种致盲性眼病，该病的常见类型为上皮型，疾病早期主要是因病毒感染所致［4］。病原一般潜伏在宿主的三叉神经内，若出现发热及感冒，病原就会进入到活跃期，并扩散至角膜上皮细胞，使上皮细胞坏死及脱落，进而引起疾病发生。

针对上皮型HSK，具体治疗以抑制病毒在角膜内的复制及促进角膜愈合为主，临床上常使用更昔洛韦眼用凝胶治疗［5］。更昔洛韦可以作用于感染HSK病毒DNA链末端，让病毒DNA聚合酶的活性丧失，抑制病毒在角膜内复制，阻止疾病发展。此外，更昔洛韦也可被磷酸化为双磷酸、三磷酸阿昔洛韦，两种产物联合作用，能够竞争性与病毒DNA聚合酶底物结合，进一步抑制DNA复制［6］。但是单一用药治疗上皮型HSK容易引起毒性作用，且停药后容易出现疾病复发情况，影响患者预后。针对单纯用药疗效不佳的情况，临床提倡在常规使用更昔洛韦眼用凝胶的基础上予以患者重组人干扰素α-2b治疗，该药物属于一种诱生性蛋白，对诸多病毒均有良好的抵抗及抑制作用，可抑制细胞增殖，调节机体免疫系统，抑制病毒角蛋白合成，进而阻断病毒的复制［7］。此外，同种类型的干扰素在用药后亦不会产生抗体，能够反复使用，不会引起耐药性。在上皮型HSK的治疗中，更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素α-2b可发挥药物协同配合作用，提高治疗效果及患者视力，同时还可减少单一使用更昔洛韦眼用凝胶的不良反应，减少停药后的复发情况［8］。本研究结果显示，观察组的临床疗效显著优于对照组，治疗2周与4周后的视力显著高于对照组，提示联合用药方式治疗上皮型HSK的效果理想；此外，观察组的不良反应发生率及随访复发率均显著低于对照组，提示联合用药方案在减少不良反应方面有良好的效果。

综上所述，更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素α-2b治疗上皮型HSK的效果显著，可显著提高视力，且患者治疗期间的不良反应发生率及随访复发率均较低。