F-FDG PET/CT显像SUVmax预测非霍奇金淋巴瘤化疗疗效的价值

赵晓佳 宿伟鹏 李肖红 秦永德

作者单位：830054 乌鲁木齐 新疆医科大学第一附属医院1核医学科，2肿瘤一科

淋巴瘤是原发于淋巴组织或淋巴结的恶性肿瘤，依据免疫、病理和基因分型主要分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin′s lymphoma，HL） 和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin′s lymphoma，NHL）。其中 NHL 是一组恶性血液系统疾病，病理类型多样且起源部位不同，原发部位是淋巴的网状组织，淋巴结的发生率高于结外淋巴组织［1］。目前NHL诊断主要依靠病理学及影像学检查［2］。其中18F-FDG PET/CT显像常用于恶性淋巴瘤的疗效评价，在判断疗效中发挥重要作用，对淋巴瘤临床分期亦有指导意义［3］。PET/CT显像病灶代谢参数包括最大标准化摄取值（maximum standard uptake value，SUVmax）、代谢体积（metabolic tumor volume，MTV）和病灶糖酵解总量（total lesion gigcolysis，TLG）等［4］。其中SUVmax值是评价FDG摄取强度的一种半定量指标，具有良好的一致性和可重复性，能提供准确的客观依据［5-6］。但治疗前18F-FDG PET/CT显像的SUVmax值对NHL患者疗效的预测价值尚未知。本研究检测NHL患者治疗前的SUVmax值，并探讨其对NHL患者疗效的预测价值，以期为NHL疗效预测提供可靠的新指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2017年7月至2019年3月在新疆医科大学第一附属医院行18F-FDG PET/CT显像，并经淋巴结活检初次确诊为NHL的146例患者的临床资料。纳入标准：⑴淋巴结活检及影像检查确诊且符合 NHL 的世界卫生组织（WHO）分类［7］；⑵临床病理资料完整；⑶随访期间未发生其他恶性肿瘤；⑷治疗前未行放化疗者。排除标准：⑴治疗前18F-FDG PET/CT显像检查有肺内结节（≥2 cm）18F-FDG的摄取程度≤纵隔血池、化疗后骨髓出现弥漫性18F-FDG摄取、中等或较大肿块（≥2 cm）者；⑵伴感染性疾病者。共146例患者符合标准纳入研究，年龄19～81岁，平均（49.43±30.72）岁；其中男性87例。所有患者均由2名主治及以上职称医师明确诊断，且经新疆医科大学第一附属医院临床研究伦理委员会批准，患者自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 18F-FDG PET/CT显像及分析

18F-FDG为新疆医科大学第一附属医院核医学科PET中心制备（放射性化学纯度＞95%），显像仪器为美国GE discovers VCT64 PET/CT。检查前患者禁食水至少6 h，空腹血糖需维持在6.1 mmol/L以下，按体重5.55 MBq/kg由肘静脉注射18F-FDG，50 min后排尿行PET/CT常规扫描（从股骨中段至颅顶），采集6～8个床位，必要时加至双下肢或足底，螺旋CT扫描层厚3.75 mm，PET显像为3D采集，每床位采集3～4 min。由2位高年资核医学科诊断医师分析图像，选取全身最大淋巴结中最浓聚区，并放置适当的感兴趣区（ROI），同时避开坏死区域、邻近血管及病灶边缘区域，测量SUVmax。

1.3 治疗方法及疗效评价

所有患者均接受利妥昔单抗联合CHOP（RCHOP）方案［8］：每一疗程第 1天，静脉滴注利妥昔单抗375 mg/m2，滴速先慢后快且最大速度为400mg/h，第1天或第2天静脉滴注环磷酰胺750 mg/m2，第1天或第2天静脉推注长春新碱1.4 mg/m2，且最多2 mg，第1天或第2天静脉滴注多柔比星50 mg/m2，第1～5天或第2～6天口服泼尼松60 mg/m2，治疗过程中密切监测生命体征，若出现异常应及时处理，每3周为1个疗程，共接受系统规范的6个疗程化疗。

化疗结束后以国际工作组织淋巴瘤疗效评估标准（IWC）为依据［9］，经全身影像学检查后评估疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。其中CR为病灶证据完全消失，至少持续4周；PR为病灶缩小＞50%，至少持续4周；SD为病灶缩小＜50%，或病灶增大＜25%，至少持续4周；PD为1或多个病灶增大＞25%，或有新的病灶出现。将化疗后获CR、PR、SD NHL患者分为有效组（95例），PD患者为无效组（51例）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；采用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC） 分析治疗前 SUVmax对NHL患者疗效的评估价值；Logistic回归分析影响NHL患者疗效的因素。以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

6个疗程化疗结束后，根据IWC评估患者疗效，其中获CR 20例，PR 23例，SD患者52例，PD 51例。

2.2 SUVmax与临床病理特征的关系

将146例NHL患者分别根据年龄大小、临床分期等分类后，分析SUVmax在不同临床病理特征中的差异，结果显示，不同年龄段、性别及B症状患者的SUVmax比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。不同临床分期、恶性程度、病灶大小、坏死情况、骨髓浸润、治疗前血清乳酸脱氢酶（PsLDH）、Ki-67阳性率患者的SUVmax比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 不同疗效组治疗前SUVmax的比较

6个化疗疗程后，无效组治疗前SUVmax为16.68±6.16，高于有效组的 12.16±5.27，差异有统计学意义（t=4.654，P=0.001）。

2.4 治疗前SUVmax对NHL患者疗效的评估价值

以治疗前SUVmax为检验变量绘制ROC曲线，结果显示，治疗前SUVmax评估NHL患者疗效的最佳截断值为 14.836，对应的 AUC为 0.835（95%CI：0.751～0.920，P＜0.001）、特异度为 80.0%，敏感度为77.4%。见图1。

表1 不同临床病理特征中SUVmax的比较（±s）Tab.1 Comparison of SUVmax in different clinicopathological characteristics（±s）

表1 不同临床病理特征中SUVmax的比较（±s）Tab.1 Comparison of SUVmax in different clinicopathological characteristics（±s）

Characteristic n SUVmax t P Gender 1.9340.055 Male Female 87 59 13.42±6.51 15.57±6.71 Age（year）1.5570.122≤60 61 13.82±5.62＞60 85 15.38±6.21 Clinical stage 2.419 0.017Ⅰ/Ⅱ 87 13.64±5.81Ⅲ/Ⅳ 59 16.17±6.74 Malignant degree 4.217 ＜0.001 Inertness 62 12.74±5.32 Aggressiveness 84 16.87±6.21 Focus size（cm） 5.182 ＜0.001＞2 78 16.82±6.23≤2 68 11.87±5.16 Necrosis 3.006 0.003 Yes 32 16.43±6.42 No 114 11.36±4.98 B symptoms 1.789 0.076 Yes 80 15.49±6.38 No 66 13.72±5.38 Bone marrow infiltration 3.333 0.001 Yes 51 16.13±6.41 No 95 12.84±5.26 PsLDH 5.550 ＜0.001≤238.5 63 11.64±5.94＞238.5 83 16.73±5.12 Ki-67 positive rate（%） 2.765 0.006＞25 89 15.94±6.13≤25 57 13.28±5.46

图1 治疗前SUVmax对NHL患者疗效的评估价值Fig.1 The evaluation of SUVmax before treatment for the prognosis of NHL patients

2.5 影响NHL患者疗效的Logistic回归分析

单因素Logistic回归显示，骨髓浸润、PsLDH＞238.5、Ki-67阳性率＞25%和治疗前 SUVmax＞14.836与NHL患者疗效有关（P＜0.05），见表2。多因素Logistic回归显示，治疗前 SUVmax＞14.836、PsLDH＞238.5、Ki-67阳性率＞25%是影响NHL患者疗效的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表2 影响NHL患者疗效的单因素Logistic回归分析Tab.2 Univariable logistic regression analysis on the effect of NHL patients

表3 影响NHL患者疗效的多因素Logistic回归分析Tab.3 Multivariable logistic regression analysis on the effect of NHL patients

3 讨论

国际预后指数、肿瘤标志物等是NHL常用的预测因子，但较少应用于临床常规检查，且无法准确预测预后［10］。18F-FDG PET/CT是一种无创性检查手段，已发现在淋巴瘤分期、疗效监测和预后评价方面具有重要价值。SUVmax是衡量肿瘤组织18F-FDG摄取程度最常用的半定量指标，可区分惰性和侵袭性淋巴瘤，预测弥漫大B细胞淋巴瘤的早期疗效［11］。本研究将18F-FDG PET/CT显像病灶代谢参数SUVmax应用于预测NHL疗效，结果发现18F-FDG PET/CT显像测量的SUVmax与临床分期、恶性程度、病灶大小等临床病理特征均有密切联系，且对疗效具有较好的评估价值，可为临床预测淋巴瘤疗效提供新的评价指标。

与传统影像学检查相比，PET/CT是一种功能学和解剖学相融合的显像技术。18F-FDG是目前临床上最常用的糖代谢显像剂，主要依靠正常组织细胞葡萄糖代谢水平显著低于肿瘤组织细胞，进而造成18F-FDG大量积聚于肿瘤细胞内，经PET/CT显像后，能清晰显示肿瘤的大小、位置、形态及放射性分布［12］。PET-CT显像病灶代谢参数SUVmax可直接反映细胞内葡萄糖代谢水平的高低，从而间接反映肿瘤细胞的增殖状况［13］。研究发现NHL患者的临床分期、恶性程度、病灶大小、坏死情况等与SUVmax均存在一定的相关性［14］。本研究结果亦显示，NHL患者临床分期越晚、恶性程度越高、病灶越大、有坏死情况等SUVmax较大，与上述文献报道的结果基本一致，提示SUVmax与NHL进展有关。分析原因可能为肿瘤的恶性程度增加、临床分期越晚，代谢随之旺盛，同时肿瘤供血更丰富，肿瘤组织摄取葡萄糖能力增强，从而致使SUVmax增大［13，15］。进一步分析发现化疗无效组患者的SUVmax高于有效组，提示SUVmax或可用于评估NHL患者的化疗疗效。

研究表明，治疗前18F-FDG PET/CT显像参数SUVmax对预测淋巴瘤预后具有较高的应用价值［14］。张亚飞等［16］报道治疗前18F-FDG PET/CT显像参数SUVmax可作为预测鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者疗效的指标。本研究ROC曲线分析结果显示，治疗前SUVmax评估NHL患者疗效的 AUC为 0.835，最佳临界值为14.836，且具有较高的敏感度和特异性，进一步的多因素Logistic回归显示，SUVmax＞14.836是影响NHL患者疗效的独立危险因素。以上结果证实治疗前SUVmax对NHL患者疗效具有较高的评估价值，且SUVmax＞14.836时，其评估价值可能更高。

综上所述，治疗前18F-FDG PET/CT显像SUVmax可评估NHL患者的化疗疗效，检测治疗前18F-FDGPET/CT显像的SUVmax有助于预测NHL患者疗效。但本研究为回顾性研究，样本数量较少，且缺乏长期的生存随访数据，SUVmax与NHL预后的关系仍需进一步研究。