李全明
(淮阳县疾病控制中心 中医科,河南 周口 466700)
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是导致肝硬化的主要原因,病毒持续复制、肝脏炎性坏死可导致病情进行性加重[1]。临床治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的方法以抗病毒为主,恩替卡韦分散片属鸟嘌呤核苷类似物,具有良好的抗病毒作用,但受药物不良反应的影响,部分患者治疗效果欠佳。中医治疗代偿期乙型肝炎肝硬化逐渐得到广泛关注,中医认为本病主要病因病机为“正虚血瘀”,通络消癥汤由忍冬藤、茯苓、鸡血藤、泽兰、太子参、白芍、生黄芪、牛膝、地龙、土鳖虫等组成,具有健肝益脾、通络消癥之效[2]。本研究探讨通络消癥汤联合恩替卡韦分散片对乙型肝炎肝硬化的治疗效果。
1.1 一般资料 选取2017年3月至2019年3月淮阳县疾病控制中心收治的84例代偿期乙型肝炎肝硬化患者,依照治疗方案将患者分为常规组和联合组,每组42例。常规组患者男22例,女20例,年龄32~63岁,平均(47.59±6.59)岁。联合组患者男21例,女21例,年龄31~64岁,平均(47.27±6.62)岁。两组一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经淮阳县疾病控制中心医学伦理委员会审核通过。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合代偿期乙型肝炎肝硬化诊断标准[3];(2)对本研究知情并签署知情同意书。排除标准:(1)精神障碍性疾病;(2)血液、免疫系统疾病;(3)治疗依从性差;(4)合并心功能不全;(5)合并肾功能损伤;(6)处于妊娠或哺乳期;(7)恶性肿瘤;(8)对本研究药物过敏。
1.3 治疗方法 根据病情两组均接受营养肝脏、维持水电解质平衡、抗感染等基础治疗。常规组:口服恩替卡韦分散片(湖南千金协力药业有限公司,国药准字H20140093),每次0.5 mg,每日1次,持续用药3个月。联合组:于常规组基础上加服通络消癥汤。药方组成:太子参、白芍、生黄芪各20 g,忍冬藤、茯苓、鸡血藤、丹参、泽兰各15 g,桃仁、牛膝、地龙、白术、柴胡各10 g,土鳖虫6 g。辨证加减:湿热重者加栀子、茵陈、虎杖各10 g;腹水较多者加车前子、路路通各10 g;腹部胀满者加陈皮、厚朴、寇仁各10 g;出血倾向者加侧伯叶、槐花各10 g。每日1剂,水煎煮取汁400 mL,分早晚2次温服,持续用药3个月。
1.4 检测方法 于治疗前和治疗后3个月采用无菌真空采血管采集患者空腹静脉血10 mL,离心半径8 cm,3 500 r·min-1离心分离10 min,取上层血清,采用肝功能检测仪器生化分析仪(海力孚品牌管理集团有限公司)检测血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)和谷草转氨酶(aspertate aminotransferase,AST)水平,采用多普勒超声EMP300智慧型(东莞市康惠生物科技有限公司)检测治疗前和治疗后3个月脾脏厚度、门静脉宽度变化情况,由同一检验科高年资医生严格依照仪器、试剂盒说明书完成操作规程。
1.5 观察指标 (1)两组治疗前和治疗后3个月血清TBIL和AST水平。(2)两组患者治疗前和治疗后3个月门静脉宽度、脾脏厚度。
2.1 肝功能 治疗前两组患者血清TBIL和AST水平相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后3个月,联合组患者血清TBIL和AST水平低于常规组,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1 两组患者肝功能指标比较
注:与组内治疗前比,aP<0.05;TBIL—总胆红素,AST—谷草转氨酶。
2.2 门静脉宽度、脾脏厚度 治疗前,两组患者门静脉宽度、脾脏厚度相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后3个月,联合组患者门静脉宽度和脾脏厚度小于常规组,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。
表2 两组患者门静脉宽度和脾脏厚度比较
注:与组内治疗前比,aP<0.05。
乙型肝炎肝硬化临床表现为肝功能受损、门静脉高压等,根据病程发展分为失代偿期及代偿期。代偿期临床症状较轻,但若未及时治疗可引起肝肾综合征、肝性脑病、上消化道出血等并发症,临床治疗以抗病毒为主。恩替卡韦分散片为临床抗HBV一线药物,能抑制HBV多聚酶,同时可磷酸化为三磷酸盐,与HBV多聚酶竞争三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷,进而阻断HBV复制,发挥良好抗病毒作用,但部分药物长期应用易产生耐药性,故中西医结合治疗成为乙型肝炎肝硬化研究的新方向[4]。
中医理论认为,代偿期乙型肝炎肝硬化属“胁痛”“癥瘕”范畴,其病机在于正虚血瘀,“湿热”“毒”等入络阻滞肝经而致病,故治疗当以清热利湿、通络消癥为主,通络消癥汤具有疏肝健脾、清热利湿、活血通络之效,符合疾病病因病机治疗原则。通络消癥汤由忍冬藤、茯苓、鸡血藤、丹参、泽兰、太子参、生黄芪、桃仁、白芍、地龙、白术、柴胡、土鳖虫等组成。忍冬藤具有清热解毒之效;茯苓、白术可健脾除湿、疏肝通络;鸡血藤具有养血活血之效;丹参可活血化瘀;太子参、生黄芪具有健脾益气之效;桃仁可辛润通络、活血化瘀;泽兰具有辛散温通之效;柴胡可理气疏肝;土鳖虫、地龙具有逐瘀消癥之效;白芍可养血柔肝。诸药合用,共奏益气活血、通络消癥、清热利湿、疏肝健脾之效。现代药理研究证实,通络消癥汤所含胡萝卜甙、芒柄花素、皂苷、黄芪多糖、骨胶原等多种成分,具有抗血小板聚集、抗肿瘤、抗病毒、抗肝纤维化等作用,同时可提高机体免疫力,减轻机体炎症反应,保护肝功能,缩小脾脏厚度及门静脉宽度[5]。本研究结果显示,治疗后3个月联合组患者血清TBIL和AST水平以及门静脉宽度和脾脏厚度均低于/小于常规组,提示采用通络消癥汤联合恩替卡韦分散片治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者,可有效改善患者肝功能,减小门静脉宽度、脾脏厚度。
综上所述,通络消癥汤联合恩替卡韦分散片治疗代偿期乙型肝炎肝硬化,可有效改善患者肝功能,减轻肝、脾病变。