醋酸乌利司他片联合米非司酮对子宫肌瘤手术患者血清IGF-1、MMP-9水平的影响

任海，曹蓝天，王颖

(内乡县妇幼保健院，河南 南阳 474350)

子宫肌瘤目前病因尚不明确，临床认为可能与性激素、正常肌层的细胞突变及局部生长因子间较为复杂的相互作用有关[1]。大部分患者临床无明显症状，只有在盆腔超声检查时才能被发现。子宫肌瘤发病率较高，会引起月经周期紊乱、经量异常等，临床治疗普遍采用药物保守治疗或手术治疗[2]。子宫肌瘤通常术后还需加以药物辅助治疗，其中米非司酮、醋酸乌利司均属于临床常用药物。本研究旨在探讨醋酸乌利司他片联合米非司酮对子宫肌瘤手术患者血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor，IGF-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase，MMP-9)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月至2019年9月内乡县妇幼保健院收治的子宫肌瘤患者98例，患者符合《临床疾病诊断和疗效标准》[3]子宫肌瘤相关诊断标准，按随机数表法分成对照组和观察组，各组49例。对照组年龄35～49岁，平均(42.33±5.79)岁；病程1～5 a，平均(3.14±0.45)a；肌瘤分类：黏膜下肌瘤15例，肌壁间肌瘤19例，浆膜下肌瘤15例。观察组年龄36～52岁，平均(44.56±5.91)岁；病程1～6 a，平均(3.64±0.72)a；肌瘤分类：黏膜下肌瘤16例，肌壁间肌瘤18例，浆膜下肌瘤15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。患者或家属知情同意并签字，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法 所有患者均接受子宫肌瘤手术，术后对照组口服米非司酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000648)治疗，每次10 mg，每日2次。观察组使用醋酸乌利司他片(美国Alvogen公司生产，生产批号20140715)，每次5 mg，每日1次；联合米非司酮进行治疗，使用剂量及方法均与对照组一致。两组患者持续治疗2个月。

1.3 评价指标 (1)比较两组患者治疗效果，临床症状及体征基本消失，子宫肌瘤体积缩小>2/3或消失为显效；临床症状及体征未完全消失，但明显好转，子宫肌瘤体积缩小1/3～2/3为有效；临床症状、体征及子宫肌瘤体积无明显改善或变大为无效。总有效率=(有效及显效例数之和)/总例数×100%。(2)于治疗前、治疗后2个月，取患者空腹静脉血4 mL，离心取血清，行酶联免疫吸附法检测IGF-1、MMP-9水平。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，两组患者总有效率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者总有效率对比(n，%)

2.2 血清学指标 治疗后，两组IGF-1、MMP-9水平均降低，且观察组IGF-1、MMP-9水平较对照组较，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清学指标变化对比

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；IGF-1—胰岛素样生长因子-1；MMP-9—基质金属蛋白酶-9。

3 讨论

子宫肌瘤病因尚不明确，临床认为其发生、发展多与雄激素有着密切联系。米非司酮属于治疗该疾病的常见药物，作为一种新型抗孕激素，主要是通过糖皮质激素受体与孕酮受体结合，对子宫内膜受孕体产生较好的亲和力，从而促进卵泡脱落，抑制子宫内膜增长[4]；此外，该药还可通过非竞争性抗雄激素作用，抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，从而缩小肌瘤体积。

IGF-1作为人体内重要的细胞有丝分裂促进剂，与一些生长因子合成可促进细胞的分化成熟，通过自分泌与旁分泌的方式参与发病，促进肌瘤细胞的生长。MMP-9具有降解与重塑细胞外基质动态平衡的功能，通过释放血管内皮生长因子，促进新血管生成。血管内皮生长因子具有增殖和参与血管形成、增加血管通透性等作用，在低氧环境下促进新生毛细血管的形成与细胞外蛋白水解，增加子宫肌瘤的血供，促进其增长。本研究结果显示，治疗后，两组临床疗效无明显差异，但IGF-1、MMP-9水平相比对照组均较低。说明采用酸乌利司他片联合米非司酮治疗可通过减少孕激素、雄激素分泌，有效控制肌瘤体积，促进病情康复。原因在于当米非司酮进入人体后，可与卵巢发生作用，延长排卵期，同时还可使黄体发生溶解，从而达到降低雄性激素与孕激素水平的目的。此外，米非司酮可影响垂体功能，阻碍促黄体激素释放，进而减少促黄体激素与促卵泡素的分泌。醋酸乌利司他片作为一种选择性孕激素受体剂，可控制肌瘤增长，在孕激素、雄激素及其受体在肌瘤生长过程中发挥着重要的作用。孕激素受体在子宫肌瘤中的分布远高于正常的子宫肌层，相关研究表明，其可促进子宫肌瘤的生长[5]。醋酸乌利司他片与孕激素受体有较强的亲和力，与其结合，不仅可激动孕激素受体，也可起到拮抗孕激素受体的作用。与米非司酮相比，对糖皮质激素受体的影响更小，孕激素受体选择性更高，通过诱导胶原降解，缩小肌瘤体积，调节血管内皮生长因子-A的mRNA表达，抑制肌瘤细胞增殖。

综上所述，醋酸乌利司他片联合米非司酮治疗子宫肌瘤手术后患者效果显著，可有效控制血清IGF-1、MMP-9水平，值得临床推广。