累积高敏C反应蛋白水平与踝臂血压指数的相关性及其治疗措施研究

崔 凯 赵晓红霍红秋吴丽颖

（1、河北省唐山市开滦总医院，河北 唐山063000；2、华北理工大学临床医学院，河北 唐山063000）

人体踝动脉与肱动脉的收缩压之比被称为踝臂血压指数（ABI），其中踝动脉具体指胫后动脉或者足背动脉。近些年来，随着动脉粥样硬化型心血管疾病的发病率逐渐升高，医学研究人员发现大多数心血管疾病患者都存在ABI降低的情况。在不断研究心血管疾病治疗方案的过程中，确定了ABI是此类疾病的高危独立因素，还是总死亡率和心血管死亡率的强预测因素[1]。另外，经研究发现患者机体内的高敏C反应蛋白（hsCRP）也与动脉粥样硬化型心血管疾病的发生有着密切的关系，hsCRP属于具有敏感性特点的非特异性炎症因子。早期有研究报道表明，在校正许多混合因素后，证明ABI与hsCRP并无相关性，但其属于单次测量hsCRP的水平，不能够体现出个体长时间积累的hsCRP水平，而动脉粥样硬化型心血管疾病的病程长达数十年，因此累积高敏C反应蛋白（cumCRP）成为了影响ABI的新型指标[2]。本文主要通过研究cumCRP对动脉粥样硬化型心血管疾病患者ABI的具体影响[2]。证明了cumCRP使其疾病发生的高危因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月至2017年10月在我院接受治疗的患有动脉粥样硬化型心血管疾病的患者300例作为研究对象。纳入标准：所有患者均符合动脉粥样硬化型心血管疾病诊断标准；患者均在我院接受治疗；患者及家属知情且同意本研究[3]。排除标准：合并恶性肿瘤患者；合并精神疾病患者；治疗期间生活、居住不在本地区的患者；意识不清晰无法积极配合患者；合并其他器官例如心、肾、肝严重疾病患者[4]；血清中hsCRP值缺失的患者；根据患者的累积高敏C反应蛋白水平将其分为两组；其中第一组158例，其中男13例，女7例，年龄范围为22-59岁，平均年龄（43.5±2.9）岁，平均体质量（64.9±3.1）kg,cumhsCRP水平范围为0.53-3.00mg/L;第二组142例，其中男15例，女5例，年龄范围为21-60岁，平均年龄为（42.4±3.2）岁，平均体质量（63.4±3.4）kg，cumhsCRP水平范围为3.00-5.67mg/L；两组患者的一般资料有可比性（P＞0.05），均经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组研究对象均进行血清高敏C反应蛋白水平和踝臂血压指数的检测具体检测方法如下：

检测血清中hsCRP水平，通常采取免疫比浊法进行测定，所应用的试剂盒由日本某化学公司生产，在早些年我国医学卫生部规定检测血清中hsCRP水平的PT值为100%；另外，对两组患者定时进行检测，每天两次，两次检测之间至少相距两个小时，连续测定20d，检测后，分析结果得出批内、批间、日间变异系数；正常值范围为0-5mg/L，检测浓度为最小值为0.1mg/L。针对不能够检测到hsCRP值的患者，hsCRP值则用检测浓度最小值的50%来取代[5]。

检测ABI值，通常应用VP-1000动脉测试仪器（PWV/ABI型，日本科林公司生产）进行检测。对患者进行检测前，要求其保持内心平静，避免剧烈运动，将患者置于平卧状态，用血压袖带系在患者的上臂和踝部，上臂处的血压袖带的气囊正对肱动脉，血压袖带下部边缘离肘窝大约2-3cm，下肢踝部处的血压袖带的气囊位于下肢内侧，血压袖带下部边缘离内踝大约1-2cm，其测量的是左右两侧踝部胫后动脉压和臂部肱动脉压，用踝动脉最大值与肱动脉最大值的收缩压之比得出ABI值[6]。每位患者重复测量两次，以第二次测量结果为准。注意取左右踝部两侧ABI的最小值进行研究分析。

1.3 观察指标

cumCRP的具体计算方法依据累积胆固醇暴露的计算方法进行类似计算，cumCRP=[(CRP1+CRP2)/2×time1-2］+[(CRP2+CRP3)/2×time2-3］，CRP1、CRP2、CRP3分别表示三次测量所得到的hsCRP值，time1-2表示第一次测量hsCRP值与第二次测量hsCRP值之间的相差的时间，time2-3表示第二次测量hsCRP值与第三次测量hsCRP值之间的相差的时间。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行χ2（%）检验，计量进行t检测（±s）检验，P＜0.05提示有显著差异。

2 结 果

2.1 两组患者单因素线性回归分析结果比较

单因素线性回归分析结果显示，体重、性别、年龄、收缩压、舒张压以及吸烟史等，两组无显著差异（P＞0.05），具体见表1：

2.2 两组患者疾病类型比较

对所有患者进行分析发现，研究对象包括了高血压、高血脂、糖尿病、服用降脂药物、服用降压药物、服用降糖药物，两组无显著差异的（P>0.05），具体见表2：

2.3 两组患者不同cumCRP水平的ABI检出率情况对比

cumCRP第一、二组ABI<0.9检出率分别为2.5%和2.8%；ABI（0.9-1.3）检出率分别为96.2%和95.8%，ABI>1.3检出率分别为1.3%和1.4%，随着累积高敏C反应蛋白水平的上升，踝臂血压指数小于0.9的检出率逐渐上升，两组差异具有可比性（P<0.05），具体见表3：

表1 研究组和对照组患者一般资料对比

表2 两组患者疾病类型发生情况对比

表3 两组患者不同cumCRP水平的ABI检出率情况对比

3 讨 论

动脉粥样硬化型心血管疾病在老年人群中的发病率较高，严重影响老年人的晚年的健康生活。有研究表明下肢的动有相关医学报道表明，动脉粥样硬化型心血管疾病和患者年龄增长、是否吸烟、是否患有高血压、高血脂、糖尿病有着密切的关系，而预估心血管疾病是否存在的相关指标是踝臂血压指数（ABI），医学研究数据显示，ABI<0.90与心血管疾病的发生相关[7]。但相关报道大多数来源于国外，我国对其研究较少，而本文研究中检测得出ABI<0.9随着cumCRP水平的增加其检出率呈直线上升趋势，第二组的检出率达到第一组的1.4倍左右。这和早期研究的hsCRP与ABI的相关性结果大致相同[8]。本文研究结果显示，单因素线性回归分析结果显示，体重、性别、年龄、收缩压、舒张压以及吸烟史等，两组差异无可比性（P＞0.05）。

医学研究显示，多因素线性回归分析结果显示hsCRP的升高是ABI＜0.9的高危因素，应用相关模型将基线上hsCRP与cumCRP同时带入，发现基线hsCRP对ABI预测价值消失，因此cumCRP对ABI的预测价值就会显现出来，它的预测价值明显优于hsCRP。虽然我国早期没有与cumCRP对ABI的预测价值的相关研究，也没有印证其预测价值是否优于单次hsCRP，但是有一些医学学者研究发现，累积高血压、高血脂暴露对肾脏损害和冠心病风险的预测价值优于单次测量的血压和血脂增高[9-10]。此外，本文研究还发现，cumCRP对ABI＜0.9的影响存在性别和低密度脂蛋白的差异，在低密度脂蛋白水平正常人与男性患者和男性中，cumCRP也是ABI＜0.9的高危因素。研究发现基线单次测量的hsCRP与ABI呈负相关，但排除hsCRP＞10mg/L的观察对象后相关性消失，提示hsCRP＞10mg/L对ABI＜0.9的检出有影响。本研究结果显示，对所有患者进行分析发现，研究对象包括了高血压、高血脂、糖尿病、服用降脂药物、服用降压药物、服用降糖药物，这些因素可能对结果产生影响，当排除这些的敏感性的人群因素，其分析结果显示，随着cumCRP水平的不断增加，ABI＜0.9的独立危险因素程度并未随之发生变化[11]。

虽然hsCRP浓度升高与动脉粥样硬化有密切关系，但hsCRP浓度升高如何具体导致动脉粥样硬化的还为确定，机制也未说明。另外，C反应蛋白属于急性时相反应蛋白，主要由肝脏细胞分泌产生，是反应患者炎症情况的重要指标，临床上对该蛋白的研究也越来越多。有研究表明，C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化类疾病的发生密切相关，同时也是导致高血压、高血脂、冠心病等其他心脑血管疾病病发的重要原因之一[12]。hsCRP通过以下集中途径来作用于动脉粥样硬化类疾病第一，通过对补体系统进行异常激活，来造成血管内膜严重损伤；第二，阻止血管的新生途径，加快人体内皮细胞凋亡速度；第三，诱导细胞上一些黏附分子的表达；第四，发挥促进凝血和促进血栓形成的作用[13]。hsCRP还具有促进巨噬细胞产生蛋白酶的生理功能，蛋白酶可有效降解细胞外基质。其次，hsCRP还与血管中层的钙化有很大的关系，而血管中层的钙化会导致ABI值明显下降。动脉粥样硬化型心血管疾病的病程极长，是高危因素长期作用所导致的，者说明cumCRP的升高表明炎症负荷的不断累积，而炎症反应的增加又和动脉粥样硬化型心血管疾病的进程有关[14]。本文研究结果显示，cumCRP第一、二组ABI<0.9检出率分别为2.5%和2.8%；ABI（0.9-1.3）检出率分别为96.2%和95.8%，ABI>1.3检出率分别为1.3%和1.4%，随着累积高敏C反应蛋白水平的上升，踝臂血压指数小于0.9的检出率逐渐上升，两组差异有可比性（P<0.05）。

虽然，本研究发现累积高敏C反应蛋白是踝臂血压指数小于0.9的高危因素，但该研究仍然存在一定的局限性和不确定性。该结论不能够明确cumCRP与ABI之间的具体因果关系；其次，研究人员仅针对动脉粥样硬化型心血管疾病患者作为研究对象进行研究，不能够体现出全部人群，因此，此研究结果还需要进一步到其他人群中进行验证。hsCRP是一属于急性时相蛋白，是一重要的临床指标，该项指标极易记录和保存下来；随着医学水平的不断升高，人们对健康生活的重视，通过多次体检为计算cumCRP提供了可靠的数据来源，大量数据库的建立以及计算机工具的广泛应用，都为cumCRP计算提供了便利的条件[15]；由此可见，临床医生不能只关注患者单次测量的hsCRP对ABI的影响，cumCRP水平也十分重要。

综上所述，踝臂血压指数的变化受多种因素影响，其中主要因素是累积高敏C反应蛋白，根据此因素进行详细分析，发现其是踝臂血压指数小于0.9的高危因素，很大程度上影响了人们的健康。