高IgE综合征一例

盖晓磊，左亚刚

高 IgE 综合征（hyper-immunoglobin E syndrome,HIES）是一种罕见的原发性免疫缺陷性疾病，临床特征为反复出现皮肤和肺部感染及湿疹样皮炎；血清IgE水平升高[1]同时伴有中性粒细胞趋化障碍及外周血嗜酸粒细胞升高。临床上分两种亚型：常染色体显性型HIES（AD-HIES）和常染色体隐性型HIES（AR-HIES）。因其临床表现缺乏特应性，易被误诊，现报道1例HIES，以提高对该病的认识。

临床资料

患者，女，15岁。因躯干和四肢反复出现红斑、丘疹伴瘙痒15年，于2018年5月18日就诊。患者出生后不久，躯干和四肢反复无规律性出现数个米粒大小的红斑、丘疹，可自行消退，未进行治疗。患者1岁零2个月龄起，皮损数量增多、累及面积扩大，伴有明显瘙痒。患者3岁后，反复出现咳嗽、咳痰，多次诊断为肺炎。近3个月以来，患者皮损增多，瘙痒剧烈，再次出现刺激性干咳和咽痛。既往于2015年、2018年因肝脓肿，分别行右半肝切除术及开窗引流术；2016年因肺大疱，行胸腔镜左肺大疱切除术。否认食物、药物过敏史。家庭成员无类似病史。系统检查：发育正常，营养良好，神志清楚，浅表淋巴结未触及增大，双眼距增宽，上颌双侧第2乳侧切牙滞留，恒牙发育迟缓（图1a，1b），双肺呼吸音粗，右肋缘可见一长约25 cm术后瘢痕。皮肤科情况：躯干、四肢皮肤粗糙，大面积分布红色丘疹及斑片，表面脱屑，周围大量色素沉着斑（图1c）。实验室及辅助检查：血常规中白细胞计数8.44×109/L [正常值（3.5～9.5）×109/L]，嗜酸粒细胞绝对值 0.57×109/L [正常值（0.02～0.50）×109/L]，嗜酸粒细胞百分比6.8%（0.5%～5.0%）；肝功能谷氨酰转移酶（GGT）84 U/L（7 ～ 45 U/L），总免疫球蛋白 E（IgE）＞ 5 000 IU/ml（0 ～ 60 IU/ml），免疫球蛋白 A（IgA）630 mg/L（700 ～ 4 000 mg/L）；吸入性及食物过敏原特异性IgE检测：点青霉/分枝孢霉/烟曲霉3级（8.40 kU/L），牛奶 3 级（11.82 kU/L）。骶髂关节、右膝关节3T氢质子磁共振波谱示：双侧股骨大转子炎性改变；右股骨、胫骨骨质信号不均。胸部、腹部增强计算机断层扫描示：左肺下叶陈旧性病变；肝占位术后改变；腹腔/肝引流术后改变。腹部多普勒超声显示残余肝脏，余无异常。诊断：高IgE综合征。治疗：因咽痛、咳嗽给予头孢克洛缓释片 375 mg每日2次口服，连服2周；氯雷他定10 mg每日1次口服、2%苯海拉明乳膏每日3次外用。连续治疗1个月后复诊，患者咽痛症状有所缓解，仍有轻微咳嗽、无痰，皮肤瘙痒减轻，仍持续服用氯雷他定。随访至投稿日止，患者病情稳定，皮肤可见粗糙、脱屑及色素沉着，无红斑及脓疱。

图1 高IgE综合征患者临床表现

讨论

HIES又称Job综合征，1966年由Davis Schaller等人首次报道。本病最常见的类型是AD-HIES，由转录激活蛋白3（STAT 3）基因杂合突变所致[2]。AD-HIES除湿疹样皮炎和反复感染外，其他临床表现包括：特殊面容、乳牙滞留、骨质疏松、关节过度伸展和脊柱侧凸[3]，不同患者临床表现差异很大[4]。本例患者有血清高浓度IgE，慢性湿疹样皮炎，皮肤感染等表现，骨骼、牙齿的异常以及肺大疱的形成，考虑其为AD-HIES可能性大，建议患者及家属应进行基因检测以明确突变位点，但因经济原因未检查。

HIES可累及多系统，因此，治疗较为困难。现有的治疗目标以保护皮肤屏障、控制皮损瘙痒症状及预防肺部感染为主。AD-HIES的主要死亡原因为肺部感染，其次是淋巴瘤。有学者建议长期低剂量使用抗生素治疗（如复方磺胺甲噁唑），或可降低患者的病死率，但目前尚无相关研究证实长期口服抗生素的利弊。免疫球蛋白、干扰素、血浆置换、造血干细胞移植等治疗均可使感染和皮损症状减轻。青少年出现顽固性湿疹、反复肺部感染，应考虑存在HIES的可能性。对于已经确诊为HIES的患者需定期体检，早期发现其他受累损器官并及时干预，提高患者生活质量。