早期应用双抗血小板联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中对患者神经功能及认知功能的影响

丁宇飞　杨洁琼　肖勇辉

【摘要】 目的：探討急性缺血性脑卒中（AIS）治疗过程中早期应用双抗血小板联合丁苯酞治疗的应用价值。方法：选取2018年1月-2019年11月就诊于本院的88例AIS患者，应用随机数字表法将其随机分为两组，以接受早期双抗血小板治疗者为常规组，以接受早期双抗血小板联合丁苯酞治疗者为丁苯酞组，每组各44例。两组均接受4周治疗，分析两组治疗过程中神经功能、认知功能及血清指标变化情况，并比较两组治疗效果及不良反应发生率。结果：4周治疗过程中，常规组死亡率为6.82%，丁苯酞组死亡率为2.27%。两组死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2、4周后，丁苯酞组GCS评分、MoCA评分及MMSE评分均高于常规组，NIHSS评分均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。4周治疗过程中，两组GCS评分、MoCA评分及MMSE评分均呈升高趋势，NIHSS评分均呈降低趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2、4周后，丁苯酞组Hcy及CRP水平均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。4周治疗过程中，两组Hcy及CRP水平均呈降低趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，丁苯酞组治疗总有效率为90.91%，明显高于常规组的70.45%，差异有统计学意义（P<0.05）。4周治疗过程中，丁苯酞组的不良反应发生率为27.27%，明显高于常规组的15.91%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：早期双抗血小板联合丁苯酞治疗可有效改善AIS的临床治疗效果，在一定程度上改善患者的临床预后。

【关键词】 双抗血小板 丁苯酞 急性缺血性脑卒中 神经功能 认识功能

Effects of Early Application of Dual Antiplatelet Combined with Butylphthalide in the Treatment of Acute Ischemic Stroke on Neurological and Cognitive Functions/DING Yufei， YANG Jieqiong， XIAO Yonghui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（10）： 040-044

[Abstract] Objective： To evaluate the value of early application of dual antiplatelet combined with Butylphthalide in the treatment of acute ischemic stroke （AIS）. Method： A total of 88 AIS patients admitted to our hospital from January 2018 to November 2019 were selected. They were randomly divided into two groups by the random number table. In the conventional group of patients receiving early dual antiplatelet therapy， the Butylphthalide group was treated with early dual antiplatelet combined with Butylphthalide， 44 cases in each group. Both groups received 4 weeks of treatment， the changes of neurological function， cognitive function and serum indexes in the two groups were analyzed， and the treatment effect and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： During 4 weeks of treatment， the death rate in the conventional group was 6.82%， the death rate of Butylphthalide group was 2.27%， there was no statistically significant difference in mortality between the two groups （P>0.05）. After 2 and 4 weeks， the GCS score， MoCA score and MMSE score of the Butylphthalide group were higher than those of the conventional group， NIHSS scores were lower than those of the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During 4 weeks of treatment， the GCS score， MoCA score and MMSE score of both groups showed an increasing trend， NIHSS scores all showed a decreasing trend， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 and 4 weeks， the levels of Hcy and CRP in the Butylphthalide group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During 4 weeks of treatment， the levels of Hcy and CRP in both groups showed a decreasing trend， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the total response rate of Butylphthalide group was 90.91%， significantly higher than 70.45% in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. During 4 weeks of treatment， the incidence of adverse reactions in the Butylphthalide group was 27.27%， significantly higher than 15.91% in the conventional group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Early dual antiplatelet combined with Butylphthalide treatment can effectively improve the clinical therapeutic effect of AIS and improve the clinical prognosis of patients to a certain extent.

[Key words] Dual antiplatelet Butylphthalide Acute ischemic stroke Neural function Cognitive function

First-authors address： Meizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Meizhou 514000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.10.010

急性缺血性脑卒中（AIS）为具有较高临床发病率的神经系统疾病之一，本病可对患者的神经功能造成严重的影响，不仅严重影响患者的生活质量，同时也对患者的生命安全造成一定的威胁[1-2]。虽然溶栓治疗及动脉取栓治疗在AIS中的应用较为广泛，但因溶栓治疗及动脉取栓治疗的应用常受到一定的限制，故目前在AIS的临床治疗中，仍以抗血小板聚集、抗凝及营养神经等药物治疗为主[3-4]，而不同的药物治疗方案所达到的治疗效果同样也存在一定的差异[5-6]。本研究为有效提高AIS的临床治疗效果，在早期双抗血小板治疗的同时给予丁苯酞口服治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年11月就诊于本院的88例AIS患者，（1）纳入标准：①经MRI检查明确存在脑梗死病灶，并符合《中国急性缺血性脑卒中急诊诊治专家共识》中AIS的诊断标准[7];②年龄18～75岁;③发病时间<24 h;④首次发病。（2）排除标准：①对本研究治疗药物过敏者;②存在血液系统疾病或存在凝血功能障碍者;③既往已应用溶栓治疗者;④合并心、肺、肝及肾脏功能障碍者;⑤存在恶性肿瘤者;⑥存在先天性疾病或自身免疫系统疾病者;⑦患病前已存在认知功能障碍及肢体功能障碍者;⑧合并颅内出血者。应用随机数字表法将其随机分为两组，以接受早期双抗血小板治疗者为常规组，以接受早期双抗血小板联合丁苯酞治疗者为丁苯酞组，每组44例。患者授权委托人签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）常规组患者入院后立即予以生命体征监护、吸氧，同时给予阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg×30片）100 mg/次，

1次/d，口服;硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123115，规格：25 mg×20片）75 mg/次，1次/d，口服;0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用脑蛋白水解物（生产厂家：山西普德药业有限公司，批准文号：国药准字H20052182，规格：60 mg/支）60 mg/次，

1次/d，静脉滴注，治疗14 d。（2）丁苯酞组患者入院后在给予常规组治疗的同时，给予丁苯酞软胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20050299，规格：0.1 g×24粒）0.2 g/次，3次/d，口服。两组口服药物治疗均为4周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）统计并比较两组患者4周治疗过程中的死亡率。（2）比较两组治疗前后神经功能变化情况。分别于治疗前、治疗2周后及治疗4周后，对患者的神经功能进行评价，神经功能评价应用格拉斯哥昏迷指数（GCS）及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），GCS总分15分，评分以分数越高表示昏迷程度越轻;NIHSS评分范围为0～42分，分数越低表示神经损伤越轻。（3）比较两组治疗前后认知功能变化情况。分别于治疗前、治疗2周后及治疗4周后，对患者的认知功能进行评价，认知功能评价应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及简易智能状态量表（MMSE），MoCA总分30分，分数越高表示认知功能越好。MMSE量表总分范围为0～30分，分数越高表示认知功能越好。（4）比较两组治疗前后血清同型半胱氨酸（Hcy）及C反应蛋白（CRP）水平，分别于治疗前、治疗2周后及治疗4周后，抽取患者空腹静脉血，行Hcy及CRP检测。（5）比较两组治疗效果，治疗4周后，比较两组治疗效果。治疗效果判定标准，基本痊愈，即治疗4周后NIHSS评分改善>90%;显著进步，即NIHSS评分改善46%～90%;进步，即NIHSS评分减少18～45%;无进步，即NIHSS评分减少未达到以上标准者;死亡;总有效=基本痊愈+显著进步+进步。（6）比较两组不良反应发生情况，包括胃肠道反应、肝功异常、皮疹、精神症状。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验和重复测量方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规组男25例，女19例;年龄55～71岁，平均（63.16±6.08）岁;发病时间7～12 h，平均（9.25±1.13）h;梗死部位：基底节区28例，脑叶14例，小脑1例，脑干1例。丁苯酞组男27例，女17例;年龄56～72岁，平均（62.79±5.86）岁;发病时间7～11 h，平均（9.39±1.22）h;梗死部位：基底节区27例，脑叶15例，小脑2例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩组死亡率比较 4周治疗过程中，常规组有3例死亡，死亡率为6.82%，丁苯酞组有1例死亡，死亡率为2.27%。两组死亡率比较，差异无统计学意义（字2=1.047，P>0.05）。

2.3 两组治疗前后神经功能变化情况比较 治疗前，两组GCS评分及NIHSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，丁苯酞组GCS评分均高于常规组，NIHSS评分均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。4周治疗过程中，两组GCS评分均呈升高趋势，NIHSS评分均呈降低趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.4 两组治疗前后认知功能变化情况比较 治疗前，两组MoCA评分及MMSE评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，丁苯酞组MoCA评分及MMSE评分均高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。4周治疗过程中，两组MoCA评分及MMSE评分均呈升高趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.5 两组治疗前后Hcy及CRP水平比较 治疗前，两组Hcy及CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，丁苯酞组Hcy及CRP水平均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。4周治疗过程中，两组Hcy及CRP水平均呈降低趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.6 两组治疗效果比较 治疗4周后，丁苯酞组治疗总有效率为90.91%，明显高于常规组的70.45%，差异有统计学意义（字2=5.906，P=0.015）。见表4。

2.7 两组不良反应发生情况比较 4周治疗过程中，丁苯酞组的不良反应发生率为27.27%，明显高于常规组的15.91%，差异无统计学意义（字2=1.678，P=0.195）。见表5。

3 讨论

虽然AIS的临床发病率较高，但对于本病的发病机制仍未完全明确，故尚缺乏治疗本病的特效药物，因此临床在本病的治疗中仍以降低患者死亡率及减轻神经功能损伤为主要治疗原则[8-9]。目前可应用于治疗AIS的方法主要包括静脉溶栓治疗、动脉取栓治疗及药物保守治疗，但其中静脉溶栓治疗具有严格的时间窗，而动脉取栓治疗则需医院具有较高的技术水平，导致这两种治疗方法的临床应用受到一定的限制[10-11]。近年来临床研究发现，AIS的发病与颈部及颅内动脉粥样硬化、血小板功能异常、血黏度增加等相关，故将抗血小板聚集、抗凝、改善循环及营养神经作为本病药物保守治疗的治疗原则[12-14]。因阿司匹林及氯吡格雷为最为常用的抗血小板药物，在多种梗死性疾病的治疗中均具有理想的治疗效果，故本研究将早期阿司匹林联合氯吡格雷的双抗治疗方案作为基础治疗方案，以探讨丁苯酞在AIS治疗中的应用价值。本研究结果首先分析两组治疗期间的死亡率，结果显示，4周治疗过程中，常规组死亡率为6.82%，丁苯酞组死亡率为2.27%。两组死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随后，本研究对两组治疗过程中的神经功能及认知功能改善情况进行分析，结果显示，丁苯酞组治疗2周及4周后的GCS评分、MoCA评分及MMSE评分均高于常规组，NIHSS评分均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此可见，在接受丁苯酞治疗后，患者的神经功能及认知功能均可得到显著的改善。因目前临床研究显示，AIS发生后，患者机体多种血清指标均呈显著的升高趋势，对患者的预后可造成不利影响[15-17]，因此本研究选取Hcy及CRP两项指标进行观察，以分析丁苯酞对相关血清指标的影响，结果显示，在应用丁苯酞治疗后，患者的Hcy及CRP水平也可达到显著的改善。此外，本研究对治疗效果及不良反应发生情况进行分析，结果显示，丁苯酞组可在不增加治疗不良反应发生率的同时，有效的改善患者的治疗效果。本研究所应用的丁苯酞软胶囊属于人工合成消旋体，具有改善线粒体功能、提高脑血管内皮NO及前列腺素水平、抑制血小板聚集、降低血栓素A2合成，降低细胞内钙浓度及花生四烯酸含量等作用，可有效增加脑梗死区域内半暗带的血流量，达到抑制神经元凋亡及抑制血栓形成的作用，现广泛应用于脑梗死、脑出血及痴呆等疾病的治疗中，均具有较为理想的治疗效果[18-19]。

虽然本研究结果证实了早期双抗血小板联合丁苯酞治疗在AIS治疗中的应用价值，但近年来有临床研究显示，在AIS的治疗中序贯应用丁苯酞注射及丁苯酞胶囊的治疗效果更为理想[20]，但本研究并未将丁苯酞注射液应用于其治疗中，故尚无法进行评价，可进一步观察。

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（收稿日期：2020-02-06） （本文编辑：姬思雨）