滋阴祛风膏治疗支气管哮喘慢性持续期疗效观察

王品，周进，冯文杰，王淑英

(秦皇岛市中医医院肺病科，河北 秦皇岛 066000)

支气管哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，临床症状以反复发作的喘息、气短、胸闷、咳嗽为主，可儿童时期患病，至青中年后发作次数减少，老年后发作次数增多、发作时症状加重，其发病与人体免疫力的强弱呈负相关，目前哮喘急性发作并无明显年龄差别，甚至青年患者也可见哮喘发作危重症[1]。其可能与在哮喘慢性持续期及缓解期并未达到哮喘的良好控制相关。支气管哮喘进入慢性持续期，西医治疗以糖皮质激素联合支气管扩张剂为主，鉴于激素的不良反应，患者易于停药，停药后哮喘容易复发，且激素类似于中药壮阳之品，易伤津耗液[2]。而津液载气，气随津行，津液不足，气行不畅，又津血同源，津亏血虚，致气滞血瘀；气又能推动津血行于脉中，气虚则无以布散水液，津液停滞，聚而生痰，伏于气道，或感外风，或受内风，引动伏痰，诱发哮喘。故单纯应用西药控制哮喘不能达到最佳疗效，而同时给予中药拮抗激素对人体气血津液的损伤，补气行气，滋阴祛风，有望减少激素的不良反应[3]。滋阴祛风膏为王淑英医师根据多年临床经验总结制得，其认为哮喘需从“阴”从“风”论治[4]。本研究旨在探讨滋阴祛风膏治疗支气管哮喘慢性持续期的疗效。

1 资料与方法

1.1样本量确定 采用实验性研究样本量计算公式：n1=n2=2[(tα/2+tβ)S/δ]2对本研究所需样本量进行估算，本公式中n1、n2为观察组、对照组样本含量，S为总体标准差，δ为两均数之差，α为第Ⅰ类错误出现的概率，β为第Ⅱ类错误概率。根据公式，δ=12.90-11.90=1.91，S=2.15，α=0.05，β=0.10，查表得tα/2=2.06，tβ=1.28。将数值带入公式可得n1=n2=40。

1.2一般资料 选取2016年1月至2018年12月就诊于秦皇岛市中医医院肺病科门诊及住院病房的80例支气管哮喘患者作为研究对象。诊断标准：①西医参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2016年修订的《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[5]，选取符合慢性持续期的患者。②中医辨证为肺肾阴虚患者[6]。纳入标准：①符合诊断标准者；②同意接受口服中药膏方并入组观察者，且均签署知情同意书。排除标准：①对某些中药过敏者；②有精神行为异常，不能配合治疗者。上述患者按照治疗方法不同分为对照组和观察组，每组40例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组支气管哮喘患者的一般资料比较

对照组：采用单纯沙美特罗氟替卡松吸入治疗；观察组：采用滋阴祛风膏联合沙美特罗氟替卡松吸入治疗；a为χ2值，余为t值

1.3方法 两组患者均在确诊为支气管哮喘慢性持续期后，规律吸入沙美特罗氟替卡松(法国葛兰素史克药业公司生产，批号：R660043，规格：50 μg/250 μg)，每次1掀，每日2次，从入组第1天起连续应用2个月。观察组在对照组的基础上服用滋阴祛风膏，每次2 g，每日2次，服用2个月。

1.4观察指标 ①肺功能检测：两组患者分别于治疗前及治疗后2个月行肺功能检测，记录用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in first second，FEV1)。②哮喘控制测试(asthma control test，ACT)评分：采用美国卫生科学中心Nathan等[6]设计的ACT问卷，根据哮喘症状对患者日常活动的影响、呼吸困难程度、夜间症状、急救药物使用情况及哮喘控制水平的自我评价，计算治疗前及治疗后2个月ACT评分。

1.5疗效判断标准 疗效判断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[7]，同时采用统一表格于治疗前后记录主要症状(喘息、咳嗽、咯痰、胸闷)，按症状无、轻、中、重4级，分别记为 0、2、4、6 分，见表2。根据治疗前后症状积分值，计算疗效指数评定临床疗效，疗效指数=[(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分]×100%。治愈：哮喘平息，听诊两肺哮鸣音消失，疗效指数>90%；好转：哮喘减轻，听诊偶闻及哮鸣音，疗效指数为35%～89%；未愈：哮喘发作，症状无改善，或疗效指数<35%。总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。

表2 哮喘症状量化积分表

2 结 果

2.1两组患者的临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组[87.5%(35/40)比75.0%(30/40)](χ2=7.146,P=0.030)，观察组的疗效优于对照组(Z=2.882,P=0.004)。见表3。

表3 两组支气管哮喘患者的临床疗效比较 (例)

对照组：采用单纯沙美特罗氟替卡松吸入治疗；观察组：采用滋阴祛风膏联合沙美特罗氟替卡松吸入治疗

2.2两组患者治疗前后的肺通气功能指标及ACT评分比较 治疗前，两组患者FVC、FEV1、ACT评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的FVC、FEV1、ACT评分高于治疗前，且观察组的FVC、FEV1、ACT评分高于对照组(P<0.05)，两组FVC、FEV1、ACT评分的组间、时点间、组间和时点间交互作用比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.3两组患者治疗前后的症状积分比较 治疗前，两组患者症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)，两组症状积分的组间、时点间、组间和时点间交互作用比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

3 讨 论

随着人们生活水平的提高，人们居住的环境新增很多种类的污染物，生活的适宜导致人们对运动越来越不重视，人体免疫力减退，多种因素导致机体免疫失衡，从而使哮喘的患病率呈逐年升高趋势，且重度发作可导致患者死亡[8]。目前，越来越多的支气管哮喘患者在寻求更舒适、更有效的方法来缓解病症，广大中医学者创新中医中药传统方法应用其治疗哮喘[9]，而膏方因具有口感好、服用方便等优点，被广大患者接受。

组别例数FVC(%)治疗前治疗后FEV1(%)治疗前治疗后ACT评分(分)治疗前治疗后对照组4068.8±3.282.2±4.471.3±1.079.7±2.816.3±3.920.5±2.0观察组4069.8±4.286.9±4.571.1±1.085.1±3.516.8±3.224.9±1.4 组间F=19.031 P<0.001F=48.414 P<0.001F=32.930 P<0.001 时点间F=547.235 P<0.001F=935.90 P<0.001F=183.929 P<0.001 组间·时点间F=8.555 P=0.005F=58.299 P=0.005F=19.202 P=0.011

FVC:用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼气量；ACT：哮喘控制测试；对照组：采用单纯沙美特罗氟替卡松吸入治疗；观察组：采用滋阴祛风膏联合沙美特罗氟替卡松吸入治疗

表5 两组支气管哮喘患者治疗前后的症状积分比较 (分,

对照组：采用单纯沙美特罗氟替卡松吸入治疗；观察组：采用滋阴祛风膏联合沙美特罗氟替卡松吸入治疗

支气管哮喘反复发作，且发作迅速，与“风性善急”特点相符，接触变应原则发作，脱离变应原则好转[10]，与“风性数变”特点吻合。“风为百病之长”，哮喘的病机离不开风邪，包括外风与内风[11]。哮喘多在春秋季节发作，春秋季多风多燥，又肺为娇脏，喜润而恶燥，风燥最易耗伤肺之气阴。内风多指情志因素。外风、内风均可引动气管内伏痰，致气道痉挛，“风过痰声似鸡鸣”，听诊可闻及呼气末哮鸣音，患者表现为咳嗽、喘息，甚则呼吸困难。临床哮喘急性发作时多见患者大汗出，甚则能湿透衣衫，其为肺气虚，不能收敛津液而自出，同时气随津泄，加重气虚，气虚则卫外功能减弱，易为风邪为患，加重病情，形成恶性循环；久哮患者均有易汗症状，若不能达到哮喘控制目标，反复发作，久病必致肾阴亏耗。另外，临床久用糖皮质激素的患者，可出现心慌、失眠、面目潮红、盗汗、多语、口燥咽干、腰膝酸软、舌红、脉数等症状，激素相当于中药燥热之品，长期应用，温阳太过，出现阴虚阳亢表现。可见，阴津亏损在哮喘的病理过程中占重要地位，而激素伤阴亦不容忽视。因哮喘病的发作有风邪为患，肺阴受损，气阴互损，故治疗哮喘离不开滋阴祛风。哮喘从病因病机到临床症状，治则方药需紧密围绕“阴亏”“风邪”[12]。

研究发现，应用沙美特罗氟替卡松同时口服滋阴祛风膏的患者，机体的阴阳平衡稳定，哮喘发作次数较少，各项指标的恢复及维持较单纯应用沙美特罗氟替卡松者较理想[13]。滋阴祛风膏主要组成为：黄芪15 g、麻黄10 g、杏仁10 g、桔梗10 g、荆芥10 g、防风10 g、苏叶10 g、射干12 g、五味子15 g、竹沥10 g、清半夏15 g、党参15 g、茯苓12 g、白术12 g、山药15 g、地龙20 g、僵蚕15 g、蝉蜕15 g、橘络12 g、北沙参10 g、麦冬10 g、芦根10 g、生地12 g、山茱萸10 g、丹皮10 g、泽泻6 g、知母10 g、紫苑15 g、款冬花15 g、前胡10 g、浙贝15 g、麦冬12 g、生地12 g、海浮石10 g、瓜蒌皮15 g、葶苈子10 g、牛蒡子12 g、甘草10 g。并因时因人，辨证加减。治本以补益肺肾，治标以祛内风，御外风。方中黄芪、党参、茯苓、白术、山药补中益气，杏仁、半夏、竹沥祛痰止咳，五味子、北沙参、麦冬、芦根、生地、山茱萸、知母、紫苑、款冬花、前胡、浙贝、麦冬、生地、海浮石为麦味地黄丸加减，补益肺肾[14]、养阴清热、化痰止咳，荆芥、防风、苏叶祛风解表，地龙、僵蚕、蝉蜕息风通络、解痉平喘。本研究结果显示，治疗后2个月，两组患者的FVC、FEV1、ACT评分高于治疗前，且观察组的FVC、FEV1、ACT评分高于对照组(P<0.05)，提示应用滋阴祛风膏联合沙美特罗氟替卡松治疗支气管哮喘慢性持续期，可明显改善肺功能，提高哮喘的控制水平。现代药理研究表明，生地、山药、茯苓、泽泻、山茱萸、丹皮同用可改善激素受体的结合程度[2]，降低气道高反应性[15]，并通过补肾阴以减少口服激素后骨质疏松的发生[3]。僵蚕水煎能抗过敏[16]、改善气道痉挛[17]，同时有调节免疫功能的作用[18]。蝉蜕具有抗炎、抗过敏、解痉作用[19]。麻黄、僵蚕、地龙可以抑制核因子κB信号通路激活，阻止炎症细胞激活，抑制气道炎症[20]。李祥华等[21]通过对地龙汤作用于哮喘豚鼠进行研究发现，其不仅可以减少支气管嗜酸粒细胞的浸润，也可以有效缓解平滑肌痉挛，使气道分泌物减少，从而缓解哮喘。史锁芳等[22]通过早期动物实验发现，益气祛风方可有效下调支气管哮喘豚鼠肺组织内p38促分裂原活化的蛋白激酶磷酸化蛋白的表达，从而具有平喘之效；同时该复方可有效降低支气管哮喘大鼠模型肺组织的嗜酸粒细胞水平和上调Toll样受体9的表达，通过减少炎症介质的释放，降低血清及肺组织的白细胞介素-5、白细胞介素-13水平，改善哮喘症状；并能够抑制Th2型细胞分化，促进Thl细胞分化，从而导致白细胞介素-27水平降低，调节细胞免疫[23]。侯思聪[24]、周丽琴[25]应用滋阴祛风药物发现，其可明显降低哮喘患者的血清IgE、一氧化氮浓度及白细胞介素-5水平。可见，本研究使用的方法，无论是从中医理论还是药理研究均提示对哮喘有很好的疗效。

综上可知，在吸入沙美特罗氟替卡松的基础上服用滋阴祛风膏治疗支气管哮喘慢性持续期有一定疗效，既可拮抗激素的不良反应，又可改善患者肺肾阴虚体质，保持机体阴阳平衡，并驱邪外出，与西药协同作用，预防哮喘复发，减少急性发作次数，提高患者生活质量，是防治支气管哮喘发作的有效途径。