盐酸替罗非班对行PCI的STEMI患者临床疗效及NT-proBNP水平影响分析

廖启发 赵小瑞

【摘要】 目的：分析鹽酸替罗非班对行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者临床疗效及NT-proBNP水平的影响。方法：收集本院2014年1月-2016年12月行PCI的STEMI患者79例临床资料进行回顾性分析。按照治疗方法不同分为对照组与观察组，对照组（n=38）行PCI治疗，观察组（n=41）在对照组基础上加用盐酸替罗非班。比较两组TIMI血流分级情况、ST段抬高回落效果、心功能指标、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及主要心脏不良事件（MACE）发生率。结果：术后观察组TIMI血流分级明显优于对照组（P<0.05），观察组ST段抬高回落效果明显优于对照组（P<0.05）。术后4周，观察组左心室射血分数（LVEF）明显高于对照组，左心室收缩末期内径（LVESD）、心室舒张末期内径（LVEDD）及血清NT-ProBNP水平明显低于对照组（P<0.05）。观察组MACE发生率低于对照组（P<0.05）。结论：盐酸替罗非班可改善行PCI的STEMI患者冠脉血流和心肌再灌注，减少近期MACE的发生。

【关键词】 急性ST段抬高心肌梗死 经皮冠状动脉介入术 盐酸替罗非班 氨基末端脑钠肽前体

Effect of Tirofiban Hydrochloride on the Clinical Efficacy and NT-proBNP Level of in Patients with STEMI Undergoing PCI/LIAO Qifa， ZHAO Xiaorui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 00-008

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Tirofiban Hydrochloride on the clinical efficacy and NT-proBNP level of acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： Clinical data of 79 cases of STEMI patients underwent PCI in our hospital from January 2014 to December 2016 were collected for retrospective analysis. The control group （n=38） treated with PCI， and the observation group （n=41） treated with Tirofiban Hydrochloride on the basis of the control group. The blood flow grading of TIMI， the effect of ST-segment elevation drop， cardiac function index， amino-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and the incidence of major adverse cardiac events （MACE） were compared between the two groups. Result： Postoperative TIMI blood flow grading in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. The effect of ST-segment elevation drop in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. 4 weeks after the operation， left ventricular ejection fraction （LVEF） of the observation group was significantly higher than the control group， and the left ventricular end systolic inner diameter （LVESD）， end-diastolic inner diameter （LVEDD） and serum NT-proBNP levels of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The incidence of MACE in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Tirofiban Hydrochloride can improve coronary blood flow and myocardial reperfusion in patients with STEMI undergoing direct PCI， and reduce the occurrence of MACE in the near future.

[Key words] STEMI PCI Tirofiban Hydrochloride NT-proBNP

First-authors address： Kaizhou Peoples Hospital， Chongqing 405400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.002

急性心肌梗死多见于中老年患者，为临床中的急危重症，患者病死率高[1]。依据患者心电图的表现又可分为急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）与非STEMI，许海燕等[2]的研究指出，与初发非STEMI患者相比较，STEMI患者起病急，且并发症多，应当及时给予有效规范治疗，以尽快开通梗死相关的血管，并行心肌组织再灌注是改善患者预后的关键。因此，对于直接行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的STEMI患者，给予抗血小板及抗凝治疗有助于进一步提高临床疗效。盐酸替罗非班为血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的一种，对血小板聚集以及血栓形成的预防具有重要作用[3-4]。本研究通过回顾本院近年来收治的直接行PCI的STEMI患者病例资料，对其应用盐酸替罗非班的效果进行了对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年1月-2016年12月本院收治的直接行PCI的STEMI患者79例的临床资料回顾性分析。纳入标准：（1）均符合急性心肌梗死诊断和治疗指南中的诊断标准，均经心电图检查确诊[5];（2）发病12 h内入院;（3）病例资料齐全者;（4）Killip心功能分级为Ⅰ或Ⅱ级者。排除标准：（1）对本研究用药过敏者;（2）近期有重大外伤史或手术史者;（3）存在心肌梗死史、脑卒中史或者严重血小板减少症、凝血功能障碍等出血性疾病史者;（4）伴有高钾血症、恶性肿瘤、肝肾功能严重障碍者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对患者梗死相关血管的血流评价则依据TIMI分级进行评价[6];在给予PCI之前，所有患者均给予1片阿司匹林片（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20153035，规格：100 mg/片）嚼服，同时给予注射用泮托拉唑钠[生产厂家：成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H20066227，规格：42.3 mg（以C16H14F2N3NaO4S计）]静脉滴注，1瓶/次，15 min

内滴注完成，以防治应激性溃疡。观察组行PCI前给予盐酸替罗非班注射液（生产厂家：Iroko Cardio Australia Pty Ltd，批准文号：注册证号H20090786，规格：50 mL︰12.5 mg）10 μg（kg·min）静脉推注，时间为3 min;推注完成后开始行PCI，在PCI术中以0.15 μg（kg·min）持续泵注，至PCI后36 h。对照组仅行PCI治疗，不使用盐酸替罗非班。术后两组均常规服用血管紧张素轉化酶抑制剂、β受体阻滞剂等药物，并给予低分子肝素抗凝治疗连续5 d，硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字

J20123115，规格：25 mg/片）口服，1次/d，

75 mg/次，连续12个月;阿司匹林肠溶片（生产厂家：呼伦贝尔康益药业有限公司，批准文号：国药准字H15020766，规格：0.3 g）口服，1次/d，300 mg/次，长期或者终身服用。

1.3 观察指标与判定标准 （1）TIMI血流分级。0级

表示无灌注，血管闭塞远端无前向血流;1级表示渗透而无灌注，闭塞不完全，但造影剂无法将远端血管充盈;2级表示部分灌注，冠脉远端可被造影剂充盈，但充盈与清除速度均慢于正常冠脉血流速度;3级表示完全灌注，远端血管的造影剂充盈与清除速度均较快[7]。（2）ST段抬高回落。参照文献[8]的计算公式计算，（PCI术前和术后2 h心电图ST段抬高的总和之差）/心电图ST段抬高总和×100%，<50%为部分回落或者无回落，≥50%则为完全回落。（3）心功能指标。PCI术前与术后4周，采用心脏多普勒超声扫描进行检查，检测两组左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）和心室舒张末期内径（LVEDD）。

（4）氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。PCI术前与术后4周，通过化学免疫发光法测定并比较两组血清NT-proBNP水平。（5）两组出院后3个月内主要心脏不良事件（MACE）发生情况。包括心源性死亡、恶性心律失常、再发心肌梗死及血管重建。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组TIMI血流分级比较 术前两组TIMI血流分级比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后观察组TIMI血流分级明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组术后ST段抬高回落效果比较 术后观察组ST段抬高回落效果明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.128，P=0.0333），见表3。

2.4 两组心功能指标及血清NT-proBNP水平 术前，两组各心功能指标及NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后4周，观察组LVEF明显高于对照组，LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组MACE发生情况比较 观察组MACE发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.101，P=0.043），见表5。

3 讨论

STEMI为临床中的急危重症，死亡率较高，抗血栓以及心肌再灌注为治疗STEMI的主要手段，而进行PCI治疗则是目前临床中公认的AMI再灌注的最佳处理手段[7]。由于AMI患者血液呈明显高凝状态，以及梗死相关血管富含血栓均会对PCI的治疗效果造成明显影响[8-9]。

盐酸替罗非班属于一种非竞争性、非肽类、小分子性的血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，自身并没有免疫源特性[10-11]。临床试验结果指出，盐酸替罗非班作用机制为通过对血小板和血管内皮黏附聚集进行抑制，从而减少甚至避免血小板活性增强，进而减少生物趋化因子以及损伤性血管活性物质等的释放，减轻内皮损伤，从而抑制血栓形成[12-13]。因此，盐酸替罗非班可以改善机体内皮功能，使得心肌灌注增加[14]。本研究结果显示，术后观察组TIMI血流分级、ST段抬高回落效果均明显优于对照组（P<0.05），表明盐酸替罗非班能够抑制冠状动脉内血栓形成，改善了梗死区域心肌微循环，增加了心肌灌注。

NT-proBNP主要是在心室进行合成与分泌的一种神经激素，临床研究显示，NT-proBNP具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性、扩张血管、利尿、排钠等作用[15-16]。本研究中，PCI后4周，观察组LVEF明显高于对照组，LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平明显低于对照组（P<0.05），表明盐酸替罗非班明显改善了患者的心功能。温汝军等[17]的研究发现，对于直接PCI治疗的STEMI的患者同时给予盐酸替罗非班进行辅助治疗，可显著减少术后1个月死亡率。本研究中，出院后3个月内，观察组MACE发生率明显低于对照组（P<0.05），表明加用盐酸替罗非班能够显著改善直接行PCI治疗的STEM的患者近期预后。这与王文斌等[18]研究结果相近。其作用机制可能为加用盐酸替罗非班之后，改善了患者的内皮功能和心肌灌注，减少了PCI中微血栓的脱落，进而减少了术后远端栓塞，最终改善了患者预后[19-20]，出血为抗血小板药物最为常见的一种不良反应[21]。

综上所述，STEMI患者行PCI治疗时加用盐酸替罗非班可改善冠脉血流和心肌再灌注，减少MACE的发生，改善近期预后。

参考文献

[1]朱晓晴，王宝珠，孙慧萍，等.急性心肌梗死院内死亡危险因素分析[J].心血管康复医学杂志，2015，24（2）：148-153.

[2]许海燕，姚康宝，顼志敏.首次急性ST段抬高与非ST段抬高心肌梗死患者临床及冠状动脉病变特点比较[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14（4）：361-363.

[3]王荣军，王艳英，赵大宇.替罗非班治疗急性非ST段抬高型心肌梗死50例临床观察[J].中国急救医学，2015，35（z2）：113-115.

[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型AMI的诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，38（8）：675-687.

[5]雷肖蠢，邱军杰，王西辉.小剂量盐酸替罗非班联合急诊冠脉介入在心肌梗死患者中的临床效果及安全性[J].中国医学物理学杂志，2017，34（12）：1241-1245.

[6]徐广.经皮冠脉介入联合替格瑞洛治疗急性心肌梗死34例临床观察[J].安徽医药，2015，19（11）：2203-2205.

[7]吴朝晖，李海苗，韩志远，等.急性心肌梗死患者术前负荷量替格瑞洛对冠状动脉无复流的影响及安全性评估[J].临床心血管病杂志，2015，31（7）：708-712.

[8]张冬梅.替罗非班对直接行经皮冠状动脉介入术治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者B型脑钠肽水平的影响[J].安徽医药，2016，20（6）：1204-1205.

[9]孙朝阳，李毅，刘莎，等.替罗非班给药方式对急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后心功能和预后的影响[J].海南医学，2018，29（24）：3408-3411.

[10]王桂芳.替罗非班对STEMI患者心脏动脉血流及脑钠肽的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2017，9（6）：724-726.

[11]张永佳，陈德俊，杜宋耿.替罗非班联合瑞舒伐他汀在不同年龄不稳定型心绞痛中的应用对比探讨[J].中国现代药物应用，2019，13（12）：103-105.

[12]宋雪松，胡伟.盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）伴心律失常急诊经皮冠状动脉介入（PCI）治疗中心电图的影响分析[J/OL].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（18）：35.

[13]董春阳.盐酸替罗非班注射液联合酒石酸美托洛尔治疗急性心肌梗死的效果[J].河南医学研究，2019（12）：2217-2218.

[14]庞卫乾，郝华.急性ST段抬高性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入术术中选择性冠状动脉内给予替罗非班的临床研究[J].实用医技杂志，2018，25（12）：1406-1408.

[15]凌永勤.急性心肌梗死患者行PCI时应用血栓抽吸导管联合替罗非班冠状动脉内注射的疗效[J].中外医学研究，2017，15（11）：31-32.

[16]王炜，李彩凤，周敏.替罗非班联合急诊冠脉介入术治疗急性心肌梗死的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2018，11（35）：34-35.

[17]温汝军，周靖雯，罗育鑫，等.替罗非班對急性非ST段抬高心肌梗死患者血清心肌肌钙蛋白T水平及近期预后的影响[J].海南医学，2017，28（23）：3805-3807.

[18]王文斌，曹星梅，李馨，等.比伐卢定在女性急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗中的抗凝效果及安全性[J].中国医药导报，2018，15（35）：62-65，73.

[19]刘秀兰.早期应用替罗非班对急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗术后的影响[J].中国医学创新，2017，14（23）：21-25.

[20]王启东，吴冠霖.不稳定性心绞痛PCI术中冠脉内注入替罗非班的效果观察[J].中国继续医学教育，2017，9（36）：74-76.

[21]韩建旭，曾金美，马智会.替罗非班对PCI治疗的AMI患者血浆GDF-15及血清PAF的影响[J].心血管康复医学杂志，2017，26（6）：651-655.

（收稿日期：2019-06-28）（本文编辑：田婧）