丙戊酸钠辅助治疗感染性脑炎所致精神障碍伴攻击行为患者的效果

李坤 陈天灵 熊伟 黄冬竹 常大川

【摘要】 目的：探討丙戊酸钠辅助治疗感染性脑炎所致精神障碍伴攻击行为患者的临床应用效果。方法：选取2015年5月-2019年5月本院精神心理科及相关科室收治的感染性脑炎致精神障碍伴攻击行为患者62例。根据随机数字表法，将其分为对照组和观察组，各31例。对照组给予利培酮治疗，观察组在对照组基础上联合应用丙戊酸钠。比较两组患者治疗前后PAN-SS评分、MOAS评分、治疗有效率和不良反应发生情况。结果：治疗前，两组的阳性因子、阴性因子、一般精神病理评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组上述各维度评分均显著低于治疗前，且观察组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组言语攻击、财产攻击、体力攻击、自身攻击评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组上述各维度评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率为93.55%，显著高于对照组的70.97%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对于感染性脑炎所致精神障碍伴攻击行为患者的治疗，在利培酮基础上联合丙戊酸钠可显著提高治疗效果，控制患者的精神症状和攻击行为，且用药安全性良好，值得临床推广。

【关键词】 感染性脑炎 精神障碍 攻击行为 利培酮 丙戊酸钠

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Sodium Valproate in the treatment of patients with mental disorder and aggressive behavior caused by infectious encephalitis. Method： A total of 62 patients with mental disorders and aggressive behaviors caused by infectious encephalitis admitted to the Department of psychiatry and related Departments of our hospital from May 2015 to May 2019 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into control group and observation group， 31 cases in each group. The control group was treated with Risperidone， the observation group was treated with Sodium Valproate in combination with the control group. PAN-SS score， MOAS score， effective rate and adverse reactions in the two groups were compared before and after treatment. Result： Before the treatment， the positive factors， negative factors and general psychopathological scores of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the scores of the above dimensions in both groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before the treatment， comparison of verbal aggression， property aggression， physical aggression and self-aggression scores between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the scores of the above dimensions in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 93.55%， significantly higher than 70.97% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： For the treatment of patients with mental disorders and aggressive behaviors caused by infectious encephalitis， the combination of Risperidone and Sodium Valproate can significantly improve the treatment effect， control the patients mental symptoms and aggressive behaviors， and the drug safety is good， worthy of clinical promotion.[Key words] Infective encephalitis Mental disorders Aggressive behavior Risperidone Sodium ValproateFirst-authors address： The First Naval Hospital of the Southern Theater of the Chinese Peoples Liberation Army， Zhanjiang 524000， China

感染性脑炎是神经内科常见感染性疾病，可由各种病原体侵犯大脑实质，引起神经细胞功能障碍，绝大多数患者会出现不同程度的精神症状，如谵妄、攻击行为等，容易给患者自身和他人造成人身伤害，是医学界和法学界共同关注的问题[1-3]。目前对于感染性脑炎所致精神障碍的治疗主要是应用利培酮等抗精神病药物，但单用利培酮的临床疗效有限，并不能很好的控制患者的精神症状和攻击行为[4]。丙戊酸钠是另一种常用的抗精神类药物，既往研究显示在精神分裂患者中可较好的控制患者攻击行为[5]，但对于感染性脑炎所致精神障碍的应用研究还比较少。本院自2015年5月起，采用利培酮联合丙戊酸钠治疗感染性脑炎所致精神障碍伴攻击行为患者，取得了良好的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2019年5月本院精神心理科及相关科室收治的感染性脑炎致精神障碍伴攻击行为患者62例。（1）纳入标准：①符合精神障碍的诊断标准;②入组前未接受过利培酮等精神类药物治疗。（2）排除标准：①对利培酮或丙戊酸钠药物成分过敏患者;②合并其他系统严重原发性疾病患者;③妊娠期、哺乳期妇女;④依从性差不能配合治疗的患者。根据随机数字表法，将其分为对照组和观察组，各31例。患者及其家属均签署知情同意书。本研究符合临床试验伦理准则，并获得医院伦理委员会的许可。

1.2 方法 两组对于感染性脑炎的抗感染和对症支持治疗方法相同。（1）对照组给予利培酮片（生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20010309，規格：1 mg），口服，初始剂量为1 mg/d，逐渐增加剂量直至效应剂量4～6 mg/d。（2）观察组在对照组基础上联合丙戊酸钠缓释片[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595，规格：0.5 g×30片]口服治疗，丙戊酸钠缓释片初始剂量为0.4 g/d，逐渐加量值0.6～1.2 g/d，两组治疗周期均为6周。在治疗期间，如果出现相关锥体外系不良反应，则给予盐酸苯海索片（生产厂家：常州康普药业有限公司，批准文号：国药准字H32022135，规格：2 mg×100片）进行辅助治疗。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组患者治疗前后的阳性症状和阴性症状评分，应用阳性和阴性症状量表（PAN-SS）评估患者精神症状。包括阴性因子（7项）、阳性因子（7项）和一般精神病理（16项）三个维度，分数越高，病情越重[6]。（2）比较两组患者治疗前后的攻击行为评分，应用外显攻击行为量表（MOAS）评价患者的攻击行为，包括言语攻击、财产攻击、体力攻击和自身攻击4个维度，应用0～4分，5级评分法，得分越高，攻击行为越严重[7]。（3）比较两组患者的临床效果，患者攻击行为全部消失，MOAS评分恢复正常，PAN-SS评分降低75%为治愈;攻击行为显著改善，MOAS评分有降低，PAN-SS评分降低超过50%为显效;攻击行为有好转，MOAS评分稍微降低，PAN-SS评分降低超过25%为有效;攻击行为无改善，MOAS评分和PAN-SS评分无改变甚至上升为无效。总有效=治愈+显效+有效。（4）比较两组用药期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男21例，女10例;平均年龄（41.11±3.01）岁;平均病程（3.72±0.55）个月。观察组男22例，女9例;平均年龄（41.09±3.00）岁;平均病程（3.69±0.56）个月。两组患者的性别、年龄和病程资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后PAN-SS评分比较 治疗前，两组阳性因子、阴性因子、一般精神病理评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组上述各维度评分均显著低于治疗前，且观察组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后的MOAS评分比较 治疗前，两组言语攻击、财产攻击、体力攻击、自身攻击评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组上述各维度评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为93.55%，显著高于对照组的70.97%，差异有统计学意义（字2=5.415，P=0.020），见表3。

2.5 两组并发症发生情况比较 治疗过程中，对照组发生3例恶心呕吐、4例头晕、2例口干、1例震颤;观察组发生4例恶心呕吐、3例头晕、3例口干、2例静坐不能，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.072，P=0.788）。

3 讨论

随着交通事故、工程事故等致伤因素的增多，颅脑损伤的发生率也呈逐年增多趋势，颅脑损伤过程和临床处理过程可导致病原体的侵入，引起感染性脑炎的发生[8]。感染性脑炎患者多会伴有不同程度的精神障碍症状，原因可能与颅内血肿、脑干损伤相关，会直接影响患者的认知功能。攻击行为是感染性脑炎所致精神障碍的一大主要表现，神经生化的异常、GABA和5-HT等神经递质的异常，解除了脑内神经通路的抑制作用，显著提高了大脑皮层的兴奋度，引起攻击行为的增加[9-10]。

本研究发现在利培酮基础上加用丙戊酸钠可显著提高治疗有效率，降低患者的临床症状评分和攻击行为评分。这是因为，利培酮对5-HT受体、多巴胺受体有较高的亲和力，能改善精神分裂的阳性和阴性症状，同时还能平衡多巴胺的拮抗作用，降低锥体外系不良反应[11]。但临床观察发现，利培酮单药治疗效果有限，难以对患者的攻击行为进行控制，在利培酮基础上联合丙戊酸钠对精神分裂症的兴奋躁动效果显著优于单用利培酮[12]。丙戊酸钠可以穿过血脑屏障，进入脑脊液发挥中枢抗惊厥作用，提高脑内GABA等抑制性神经递质的水平，控制颅脑损伤和脑炎的异常放电，从而抑制患者的攻击情绪和行为[13-14]。此外，丙戊酸钠还有利于提高脑内5-HT水平，减轻患者的焦虑、抑郁情绪，降低神经元持续放电，发挥抗精神症状作用[15]。两者联合使用能显著提高对患者精神症状和攻击行为的控制。患者攻击行为的控制既是对患者本人也是对周围人的保护，有利于改善患者预后[15]。本研究结果也与既往研究发现相一致，祁晓峰[16]研究显示利培酮联合丙戊酸钠可以显著改善患者的精神障碍和攻击行为，治愈率高达30.56%。钟智勇等[17]也发现针对颅脑损伤患者应用利培酮药物治疗，可有效改善意识障碍状况，促进神经功能恢复，明显提高日常生活活动能力，具有非常重要的应用成效。本研究显示，两组治疗过程中药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），这表明该联合用药并不会增加药物不良反应的发生风险，具有较高的安全性。利培酮和丙戊酸钠均是临床常用抗精神病药物，其药理安全性已被多项临床试验证实，在掌握好用药适应证和禁忌证的前提下联合应用并不会增加用药风险[18-20]。

综上，对于感染性脑炎所致精神障碍伴攻击行为患者的治疗，在利培酮基础上联合丙戊酸钠可显著提高治疗效果，控制患者的精神症状和攻击行为，且用药安全性良好，值得临床推广。

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（收稿日期：2019-09-10） （本文编辑：姬思雨）