银杏酮酯滴丸对冠心病不稳定型心绞痛患者血液流变学及血清氧化应激指标的影响

刘晓园

【摘要】 目的：探讨银杏酮酯滴丸对冠心病不稳定型心绞痛（UA）血液流变学及血清氧化应激指标的影响。方法：选取本院2018年1月-2019年8月UA患者110例。按随机数字表法分为对照组与银杏组，每组55例。对照组接受常规药物治疗，银杏组在对照组的基础上给予银杏酮酯滴丸治疗。比较两组血液流变学、纤维蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAR）、血清氧化应激及不良反应情况。结果：治疗4周内，两组全血高切值、全血低切值、血浆黏度、FIB、PAR及ET-1水平均呈降低趋势，而SOD及NOS水平呈升高趋势（P<0.05）。治疗2、4周后，银杏组全血高切值、全血低切值、血浆黏度、FIB、PAR及ET-1水平均低于对照组，而SOD及NOS水平高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：银杏酮酯滴丸可有效改善UA患者血液流变学及血清氧化应激指标，不增加不良反应发生率。

【关键词】 银杏酮酯滴丸 不型稳定心绞痛 血液流变学 血清氧化应激指标

[Abstract] Objective： To analyze the effect of hemorheology and serum oxidative stress in treatment of Ginkgo Ketone Ester Drop Pills in unstable angina （UA）. Method： A total of 110 UA patients in our hospital from January 2018 to August 2019 were selected. According to the random number table method they were divided into control group and ginkgo group， 55 cases in each group. The control group was treated with conventional drug treatment， and the ginkgo group was treated with Ginkgo Ketone Ester Drop Pills on the basis of the control group. Hemorheology， fibrinogen （FIB）， platelet aggregation rate （PAR）， serum oxidative stress and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Within 4 weeks of treatment， the high tangent value of whole blood， low tangent value of whole blood， plasma viscosity， FIB， PAR and ET-1 levels of the two groups showed a decreasing trend， while the SOD and NOS levels showed an increasing trend （P<0.05）. After treatment 2 and 4 weeks， the high tangent value of whole blood， low tangent value of whole blood， plasma viscosity， FIB， PAR and ET-1 levels of the ginkgo group were lower than those of the control group， while the SOD and NOS levels were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ginkgo Ketone Ester Drop Pills can effectively improve hemorheology and serum oxidative stress indicators in UA patients without increasing the incidence of adverse reactions.[Key words] Ginkgo Ketone Ester Drop Pills Unstable angina Hemorheology Serum oxidative stressFirst-authors address： Qingxi Hospital of Dongguan City， Dongguan 523660， China

不穩定型心绞痛（UA）是以冠状动脉粥样硬化为病理基础的心血管常见疾病，本病可因多种因素所诱发，并可进一步导致恶性心律失常、急性心肌梗死、心力衰竭及心脏骤停等疾病的发生，严重威胁患者的生活质量及生命安全[1-3]。目前，虽然临床上对本病已经有较完善的治疗指南，但近年相关研究发现，在常规药物治疗方案的基础上，进行中药制剂联合应用，有助于获得更满意的临床疗效[4-5]。本研究分析了银杏酮酯滴丸对UA患者血液流变学及血清氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年8月本院110例UA患者。纳入标准：符合《冠心病康复与二级预防中国专家共识》中UA的诊断标准[6];年龄18～75岁。排除标准：诊断急性心肌梗死或心功能Ⅳ者;存在血液系统疾病或出血性倾向者;合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病者;存在急性脑血管疾病或意识障碍者;对本研究所应用治疗药物过敏或无法耐受者;合并消化系统疾病者。按随机数字表法分为对照组及银杏组，每组55例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者入组后均给予生命体征监护及间断吸氧，对照组给予常规药物方案治疗，阿司匹林肠溶片（生产厂家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，批准文号：国药準字J20171021，规格：100 mg）100 mg，口服1次/d，辛伐他汀片（生产厂家：浙江京新药业股份有限公司，批准文号：国药准H20000009，规格：20 mg）20 mg，1次/d口服，酒石酸美托洛尔片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，规格：25 mg）12.5 mg，2次/d口服;给予0.9%氯化钠注射液250 mL+硝酸甘油注射液（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44020569，规格：1 mL︰5 mg）20 mg，避光泵入1次/d，治疗7 d后，改予单硝酸异山梨酯缓释片（生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20066203，规格：40 mg）40 mg，1次/d口服;予0.9%氯化钠注射液100 mL+注射用复合辅酶（生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11020002，规格：辅酶A 200单位，辅酶Ⅰ0.2 mg200单位 ，1次/d静滴，治疗7 d后改予盐酸曲美他嗪片（生产厂家：湖北四环制药有限公司，批准文号：国药准字H20083596，规格：20 mg）20 mg，口服3次/d。银杏组在对照组基础上给予银杏酮酯滴丸（生产厂家：北京汉典制药有限公司，批准文号：国药准字Z20060461，规格：每丸含银杏酮酯8 mg）5丸，口服3次/d。两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标与判定标准 分别于入组时、治疗2、4周后抽取两组空腹肘静脉血，行血液流变学指标、纤维蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAR）及血清氧化应激指标检测。（1）两组血液流变学指标比较。以R-20锥板式黏度计进行全血高切值、全血低切值及血浆黏度检测。（2）比较两组FIB与PAR。FIB采用Clauss法检测;PAR采用比浊法检测。（3）比较两组血清氧化应激指标。应用WST-1法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平、应用双波长分光亮度测定法检测NO合成酶（NOS）水平。应用增强化学发光免疫分析法检测内皮素-1（ET-1）水平。（4）比较两组治疗期间不良反应发生率。包括出血症状、胃部不适、头痛头胀及肝肾损害。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，多个时间点比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男31例，女24例;年龄50～66岁，平均（58.12±5.66）岁;病程6～11年，平均（7.95±0.63）年;NYHA分级：Ⅱ级39例，Ⅲ级16例。银杏组，男33例，女22例;年龄51～65岁，平均（58.29±5.02）岁;病程6～12年，平均（8.03±0.75）年;NYHA分级：Ⅱ级37例，Ⅲ级18例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

2.2 两组血液流变学指标比较 入组时，两组全血高切值、全血低切值及血浆黏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周内，两组全血高切值、全血低切值及血浆黏度均呈降低趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2、4周后，银杏组全血高切值、全血低切值及血浆黏度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组FIB及PAR比较 入组时，两组FIB及PAR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周内，两组FIB及PAR均呈下降趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2、4周后，银杏组FIB及PAR均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清氧化应激指标比较 入组时，两组SOD、NOS及ET-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周内，两组SOD及NOS水平均呈升高趋势，而ET-1水平呈降低趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2、4周后，银杏组SOD及NOS水平高于对照组，而ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗期间不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.626，P=0.429），见表4。

3 讨论

随着目前生活方式及饮食习惯的改变，冠心病的临床发病率呈逐年升高趋势，包括年龄、吸烟、甘油三酯及糖尿病等多种因素均为影响本病预后的重要危险因素，可严重影响患者的临床预后[7-8]。虽然目前临床对于冠心病的发病机制仍未完全明显，但近年来临床观察显示，包括血液流变学及氧化应激反应在冠心病病发及疾病发展的过程中均具有重要作用。其中血液流变学指标为评估冠心病病情及预测预后的重要指标，而SOD则可用于评估冠心病心肌损伤情况，NOS可用于评价冠心病冠状动脉舒缩功能，ET-1则可用于预测冠心病预后[9-12]。目前临床治疗指南及专家共识均推荐以抗血小板聚集、改善冠状动脉血流量、稳定动脉硬化斑块及降低心肌耗氧为UA的常规药物治疗方案，但临床观察同样显示，在UA的治疗中，中药制剂同样具有较为理想的应用效果[13-16]。

传统中医学认为，UA当属“胸痹”的诊疗范畴，本病常以“心脉瘀阻”及“气机瘀滞”为主要病机，并以“行气通络、活血化瘀”作为主要治疗原则，且临床观察也已证实，在常规药物治疗的基础上联合应用“行气通络、活血化瘀”中医制剂，可在一定程度上改善UA患者的临床治疗效果[17]。而本研究采用可提高冠心病治疗效果的银杏酮脂滴丸，并观察血液流变学及血清氧化应激指标变化，以探讨银杏酮脂滴丸治疗UA的效果。

本研究结果显示，治疗4周内，两组的全血高切值、全血低切值、血浆黏度、FIB、PAR及ET-1水平均呈降低趋势，而SOD及NOS水平呈升高趋势（P<0.05）;治疗2、4周后，银杏组全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均低于对照组，而SOD及NOS水平高于对照组（P<0.05），可见联合应用银杏酮脂滴丸治疗效果更为理想。同时，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可见，银杏酮脂滴丸可在不增加治疗不良反应发生率的同时，有效地改善UA患者的血流变及血清氧化应激指标，考虑其在UA治疗中的作用机制可能与改善患者的血液流变学及血清氧化应激指标相关。本研究所应用的银杏酮酯滴丸，提取自银杏叶，是由银杏内酯及银杏黄酮组成的中药制剂，具有“活血化瘀，通络止痛”的作用。临床药理学研究显示，银杏内酯及银杏黄酮均具有抑制血小板磷酸二酯酶活血、抗血小板聚集等作用，两种药物有效成分联合应用均可有效的扩张冠状动脉、改善动脉内血流量、改善组织缺血性损伤，同时也具有抑制炎性应激反应、清除自由基等作用，在冠心病、高血压病及脑梗死等多种疾病的治疗中均具有着较为理想的应用效果[18-20]。虽然本研究结果显示，银杏酮酯滴丸可有效改善UA患者血液流变学及血清氧化应激指标，且不增加不良反应发生率。但因UA往往病程较长，需长期治疗，而本研究观察时间仅为4周，故无法对患者接受治疗后的长期预后进行评价，尚需进一步观察。

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（收稿日期：2019-11-23） （本文编辑：田婧）