全蝎粉治疗慢性咳嗽“风痰入络”证的临床观察及其神经源性炎症机制的探究

吴宗芳 沈若冰 余小萍 茅靖

(1.上海中医药大学附属曙光医院/上海中医药大学附属曙光医院松江分院呼吸科，上海 201600；2.上海中医药大学附属曙光医院传统中医科，上海 200021；3.上海中医药大学附属曙光医院/上海市中医药研究院特色诊疗技术研究所，上海 200021；4.上海中医药大学附属曙光医院松江分院呼吸科，上海 201600)

慢性咳嗽通常是指以咳嗽为唯一症状或主要症状，时间超过8周，且经X线胸片或肺部CT检查无明显异常的咳嗽[1]。慢性咳嗽发病率较高，在我国因慢性咳嗽而就诊的患者大约占呼吸科门诊患者人数的20%[2]。调查发现，就诊的慢性咳嗽患者有明显的性别差异。研究表明，咳嗽患者中女性人数明显多于男性患者。本研究拟以慢性咳嗽患者为观察对象，“风痰入络”证为主要观察证型，为进一步优化慢性咳嗽治疗方案奠定基础。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年3月至2018年2月，就诊于上海中医药大学附属曙光医院和上海市广德中医门诊部，符合纳入标准的慢性咳嗽“风痰入络”证患者112例。按照随机数表法分为观察组(A组)与对照组(B组)。A组，男16例，女40例，平均(39.30±12.69)岁；病程(18.70±13.32)周。B组，男17例，女39例，平均(40.09±14.35)岁；病程(18.29±12.93)周。诊断标准：西医诊断标准：参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[1]：A．咳嗽是主要和唯一的临床症状。B．时间超过8周以上。C．胸部X线或CT影像检查无明显异常。中医证侯诊断标准：参照《中医临床诊疗指南释义》[5]定，结合余小萍教授的经验：选择慢性咳嗽“风痰入络”证为观察证型。其临床表现以咳嗽阵作，迁延不愈，伴咽痒为主症特点。纳入标准：(1)符合慢性咳嗽的西医诊断标准；(2)年龄18～70岁；(3)中医辨证属“风痰入络”证；(4)体格检查无明显阳性体征；(5)不吸烟或戒烟2年以上；(6)志愿受试者(均签署知情同意书)。排除标准：(1)妊娠或哺乳期妇女；(2)对所用药物成分过敏者；(3)检查证实由结核、真菌、肿瘤、矽肺等疾病引起的慢性咳嗽患者；(4)最近3个月内曾参加其他临床试验者；(5)存在严重心、肝、肾等严重器质性疾患者；(6)近期服用ACEI类等药物者；(7)患有精神方面疾患者，或依从性差，不能依从本研究方案者。两组一般资料进行比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 治疗组：清化治咳方+全蝎粉；对照组：清化治咳方(蝉蜕6 g、僵蚕9 g、射干6 g、前胡15 g、柴胡15 g、紫菀15 g、款冬花10 g、黄芩15 g、沥半夏15 g、丹参15 g、郁金9 g、枳壳9 g、桔梗6 g、甘草9 g)。对照组：中药1帖/d，煎后分两次服用，另全蝎粉1 g分两次吞服。对照组：中药1帖/d，煎后分两次服用。用药均以7 d为1个疗程，连续用药2个疗程。

1.3观察指标及检测方法 证候指标：根据张洪春主编《中医临床诊疗指南释义(呼吸病分册)2015年版》。患者就诊当天随访的第1周、第2周各记录1次。LCQ量表测评：LCQ量表共包含19个问题，19道问题分别归属于生理、心理以及社会区域。三区域积分相加计算出总分，积分越高病情越轻。患者就诊当天及随访的第1周、第2周各记录1次。实验室指标：慢性咳嗽患者诱导痰中SP的数量。疾病疗效判定：证候指标的记分方法和疗效判定标准，参照张洪春主编的《中医临床诊疗指南释义(呼吸病分册)2015年版》(中国中医药出版社，2015年08月第1版)。疾病的疗效指数则按照，尼莫地平法计算。

2 结 果

2.1主要症状积分比较 治疗后，两组患者咳嗽症状积分差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组患者咳嗽症状积分较对照组咳嗽症状积分低。治疗2周后，观察组患者咽痒症状积分较对照组(P<0.001)。见表1。

表1 两组患者主要症状积分比较[n(%)]

注：A组为观察组，B组为对照组。

2.2生理区域积分、心理区域积分、社会区域积分、LCQ积分的比较 治疗前，两组生理区域积分、心理区域积分、社会区域积分、LCQ积分的比较比较差异无统计学意义。治疗1周时，两组心理区域积分、社会区域积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周时，观察组积分高于对照组(t=2.413、2.751，P<0.05)；治疗1、2周时，观察组的生理区域积分及LCQ积分均高于对照组，差异有统计学意义(t1周时=2.441、2.249，t2周时=2.330、2.606，P<0.05)。见表2。

表2 两组生理区域积分、心理区域积分、社会区域积分、LCQ积分的比较

注：A组为观察组，B组为对照组；与治疗前比较，★P<0.05；与治疗1周比较，▲P<0.05。

2.3疾病疗效评价 观察组治疗慢性咳嗽疗效优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

表3 两组患者疾病疗效比较[n(%)]

注：A组为观察组，B组为对照组。

2.4两组患者诱导痰中SP含量的比较 观察组治疗前诱导痰中SP含量为(251.88±133.99)，对照组为(299.76±138.77)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，观察组为(139.60±85.35)，对照组为(161.01±85.14)，两组患者诱导痰中SP含量均减少，差异有统计学意义(t=11.155、13.890，P均<0.001)。

3 讨 论

慢性咳嗽发病机制非单一性，目前对于慢性咳嗽机制的研究多集中于气道高敏感性、气道炎症、气道重塑、免疫细胞的功能紊乱或失调等。随着呼吸道广泛存在的速激肽网的发现，神经源性炎症在气道疾病发病机制中的研究不断深入，神经源性炎症在慢性咳嗽机制中的作用也渐渐成为研究热点之一。神经源性炎症是由感觉神经末梢释放的速激肽(TK)或神经递质所介导的炎症反应[6]。P物质(SP)作为呼吸道的主要速激肽之一，在炎症疾病中的作用已经非常明确。众多研究发现，多种理化刺激支气管肺C纤维释放速激肽，诱导SP释放增加[7]。释放的SP进入局部组织中，作用于气道效应细胞(气道上皮、平滑肌细胞等)上的相应受体，引起外周组织血浆蛋白外渗，增加血管通透性，组织中粘液分泌增多，激活炎症细胞，产生气道神经源性炎症，从而导致咳嗽的发生[8]。

现代药理研究[9]表明，全蝎中的某种成分对免疫功能(包括非特异性免疫和体液免疫功能)有抑制作用，故可减轻与咳喘相关的变态反应过程，因而能缓解或改善咳喘的症状。李海燕[10]等以卵蛋白致敏并长期吸入激发来制备大鼠支气管哮喘模型，实验过程中观察发现全蝎蜈蚣组支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞、中性粒细胞比例明显减少，提示其可改善大鼠气道炎症。此外，实验中还提到全蝎止咳喘作用可能与其祛痰逐瘀、提高机体免疫力有关。

清化治咳方+全蝎粉组在咳嗽、咽痒两个主要症状疗效评分上与清化治咳方组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，可认为清化治咳方+全蝎粉组在治疗咳嗽、咽痒方面疗效优于清化治咳方组。本试验经t检验分析，治疗两组患者的生理区域、心理区域、社会区域积分以及LCQ量表总积分，差异无统计学意义(P>0.05)，基线均衡。治疗2周后，清化治咳方+全蝎粉组的各区域积分以及LCQ量总积分均高于清化治咳方组，说明清化治咳方+全蝎粉组比清化治咳方组疗效更好(P<0.05)。清化治咳方+全蝎粉组在中医证候积分上与清化治咳方组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，说明清化治咳方+全蝎粉组治疗中医证候疗效优于清化治咳方组。清化治咳方+全蝎粉组56例患者中，达到临床控制30例、显效16例、有效9例、无效1例。清化治咳方组56例患者中，达到临床控制12例、显效11例、有效30例、无效3例。经秩和检验，两组患者的疾病疗效评价相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明清化治咳方+全蝎粉组疗效优于化治咳方组。

清化治咳方+全蝎粉组与清化治咳方组两组治疗后诱导痰中SP含量差异无统计学意义，考虑差异不明显的原因可能与入组的慢性咳嗽患者原发疾病有关，也可能与样本量较小有关，两组病程比较并无显著差异，今后在课题设计上严格控制纳入标准，争取入组患者的原发病一致性，并扩大样本量减少误差。或进行慢性咳嗽病因诊断，收入咳嗽高敏感综合征患者。还可能与基础方中也有蝉蜕、僵蚕等虫类药物有关，它们的作用靶点可能与全蝎一致。清化治咳方+全蝎粉治疗气道神经源性炎症作用机制不明，需结合动物实验进行进一步探索。拟今后进一步进行清化治咳方拆方及全蝎粉单味药对大鼠气道神经源性炎症影响的研究。

综上所述，全蝎粉可有效改善慢性咳嗽“风痰入络”证患者咽痒、咳嗽等临床症状，改善患者生活质量。清化治咳方+全蝎粉可通过减轻神经源性炎症起到治疗作用，但对于全蝎粉减轻神经源性炎症的具体机制仍需要进一步研究。