遗传性椭圆形红细胞增多症1例并家系分析

王彩丽 张景荣 梁筱灵胡蕾

(贵阳市妇幼保健院 贵阳市儿童医院，(1. 血液科；(2.检验科，贵州 贵阳 550002)

遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)是一种遗传性溶血性贫血，发病率有地区差异，欧美发病率为0.04%，非洲部分地区发病率高达0.67%。我国发病率尚不明确，仅有散在报道。现对我科诊断的1例遗传性椭圆形红细胞增多症患儿进行家系调查，分析如下。

1 临床资料

1.1先证者资料 男，4个月23天，汉族，贵州省三惠县人。入院前5 d为行疫苗接种进行体检时发现贫血就诊。追问家属，患儿近3个月“面色白”，近1周时有咳嗽，无发热，未诊治。第1胎初产，新生儿期曾因“高胆红素血症”蓝光治疗。母亲曾查血常规有“贫血”，未诊治。父母非近亲结婚。查体：面色苍白，巩膜无黄染，双肺可闻及少许痰鸣音，心脏(-)，肝脏肋下2 cm，质地软，脾脏未扪及。实验室检查：血常规：白细胞9.14×109/L，红细胞2.74×1012/L，血红蛋白64 g/L，平均红细胞体积72.6 fl，平均红细胞血红蛋白量23.4 pg，平均红细胞血红蛋白浓度322 g/L，网织红细胞6.5%，血小板689×109/L。总胆红素19.43 μmmol/L，间接胆红素10.46 μmmol/L。红细胞脆性实验、G-6-PD酶活性检查、血红蛋白电泳正常。外周血涂片检查：成熟红细胞大小不均，部分红细胞可见中心淡染区扩大，可见椭圆形红细胞约占25%，部分泪滴形红细胞、棘形红细胞、裂片红细胞(<1%)(见图1a)。经家属知情同意后，抽取患儿及父母外周血3 mL，送北京迈基诺基因公司进行红系相关疾病基因分析，分析到SPTA1基因有一个杂合突变：NM-003126；exon2 c.82C>T(p.R28C)，为错义突变。经家系验证，患儿父亲该位点无变异，患儿母亲该位点杂合变异。(见图2)

1.2家系资料 先证者母亲外周血常规检查：白细胞5.52×109/L，红细胞4.09×1012/L，血红蛋白120 g/L，平均红细胞体积90.7 fl，平均红细胞血红蛋白量29.3 pg，平均红细胞血红蛋白浓度323 g/L，网织红细胞3%，血小板181×109/L。红细胞脆性实验正常。外周血涂片检查：成熟红细胞大小不均，部分红细胞可见中心淡染区扩大，可见椭圆形红细胞约占50%，少量泪滴形红细胞、棘形红细胞(见图1b)。先证者父亲血常规、外周血涂片未见异常。先证者外婆血常规正常，外周血涂片可见椭圆形红细胞约占30%(见图1c)。先证者及其母亲、外婆符合椭圆形红细胞增多症，父亲正常，外公死于其他疾病。家系图谱分析符合常染色体显性遗传。(见图1d)

注：a.先证者外周血涂片;b.先证者母亲外周血涂片；c.先证者外婆外周血涂片;d.家系图谱(先证者)图1 家系外周血涂片及图谱(瑞氏—吉姆萨染色×100)

图2 基因分析

2 讨 论

HE首先由Dresbach在1904年报道，同年，Hunter确定它是一种遗传病。典型临床表现为贫血、黄疸、脾大，临床症状呈高度异质性，可无症状至严重溶血性贫血，甚至出现致命的胎儿水肿[1]。根据患者的血红蛋白水平、网织红细胞计数、黄疸、脾肿大程度等指标，将HE分为无症状型、溶血代偿型、溶血性贫血型[2]。诊断依赖于外周血涂片中椭圆形红细胞占25%以上，当椭圆形红细胞占25%以下时，应重视家系调查，如发现类似患者亦可诊断[3]。

HE主要由编码红细胞膜或骨架蛋白的基因发生突变，导致红细胞由正常的双凹盘状结构变为椭圆形，异形红细胞易于被滞留于脾索内，被脾脏网状内皮系统清除，导致溶血发生[4]。主要致病基因有SPTA1、SPTB和EPB41，分别编码α血影蛋白、β血影蛋白和4.1蛋白。SPTA1基因位于染色体1q22- q23区上，长度为80kb，包含52个外显子，编码α血影蛋白。α血影蛋白是导致HE最常见的基因，约占HE突变基因的65%[6]。

本资料中先证者及其母亲、外婆外周血椭圆形红细胞占25%以上，诊断HS成立。先证者及母亲均在SPTA1基因2号外显子c.82C>T(p.R28C) 发现1例杂合突变，该位点已有文献报道，与HE相关[5]。符合常染色体显性遗传。母亲基因型与先证者相同，但表现型不同，无贫血表现。母亲及外婆外周血球形红细胞增多，但均无贫血表现。

由于HE临床表现异质性大，多数无贫血、黄疸等临床症状，极易漏诊。红细胞渗透脆性等传统检查敏感性低，红细胞形态是主要检查手段之一，但存在主观因素。基因检查可从分子水平了解突变情况，对减少漏诊具有重要意义。进行家系分析，结合遗传方式，对优生优育具有指导作用。