血清PCT联合CRP、IL-6检测用于鲍曼不动杆菌肺炎临床诊断效能分析

张花平，宋 贺，张 博，马晓玲，康丽媛，马小宁

随着社会环境的变化，空气污染、吸烟、年龄增长、院内感染等多重因素的影响，肺炎的发病率和病死率不容乐观[1-2]。尤其重症肺炎患者肺组织所产生的炎性介质可通过血液循环损伤其他组织器官，影响机体正常的生理功能，甚至引起全身炎症反应综合征，重者发生感染性休克，危及患者生命[3]。鲍曼不动杆菌是一种革兰阴性杆菌，在自然环境和医院环境中广泛存在，是医院感染的重要致病菌[4]。由于鲍曼不动杆菌易在机体定植尤其是呼吸道，故易导致鲍曼不动杆菌肺炎[5-6]。多项临床研究显示，鲍曼不动杆菌感染会引起机体细胞因子、炎性因子、免疫功能发生变化[7-9]。故本文对鲍曼不动杆菌肺炎患者降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)及T淋巴细胞情况进行检测，分析其对鲍曼不动杆菌肺炎的诊断效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年1—12月我院治疗的218例肺炎患者为研究对象，其中以74例鲍曼不动杆菌肺炎为研究组，以144例非微生物感染肺炎为对照组。纳入标准：①符合肺炎诊断标准[10]；②年龄≥18岁；③经实验室检查及微生物细菌培养确定微生物感染种类。排除患有肺结核、肺部肿瘤、病程<2周及近期服用过糖皮质激素类药物者。本研究已获得医院伦理委员会审批。

1.2 研究方法 收集研究对象一般资料。比较两组PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。采用Logistic回归分析拟合PCT+CRP+IL-6联合诊断模型并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线，评估研究组PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+检测及PCT+CRP+IL-6联合检测对鲍曼不动杆菌肺炎的诊断效能，并分析鲍曼不动杆菌肺炎与PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相关性。

1.3 微生物鉴定及临床指标检测方法

1.3.1 微生物鉴定：患者晨起后正常刷牙，依次采用0.9%氯化钠注射液→过氧化氢溶液→0.9%氯化钠注射液漱口，咳嗽后吐去第1口痰，留第2口痰送检，据《全国临床检验操作规程》[11]，采用加拿大TECTA-PDS自动微生物分析仪进行微生物鉴定。

1.3.2 PCT、CRP及IL-6检测：清晨空腹状态下取两组肘静脉血5 ml，3000 r/min离心15 min，取血清采用酶联免疫吸附法1 h内测定PCT、CRP及IL-6。

1.3.3 淋巴细胞检测：清晨空腹状态下取两组肘静脉血3 ml，采用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平,并计算CD4+/CD8+比值。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组在糖尿病史及伴慢性阻塞性肺疾病、贫血构成比方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较 研究组PCT、CRP及IL-6水平均高于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.3 鲍曼不动杆菌肺炎多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析示，PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是鲍曼不动杆菌肺炎的影响因素(P<0.05或P<0.01)，其中PCT、CRP、IL-6升高是危险因素(OR>1)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是保护因素(OR<1)，见表3。

2.4 血清PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+诊断鲍曼不动杆菌肺炎的临床价值 CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、PCT+CRP+IL-6检测预测鲍曼不动杆菌肺炎的灵敏度、特异度见表4，其中PCT+CRP+IL-6联合检测预测的灵敏度和约登指数最高。以细菌培养鉴定为确诊依据，以是否确诊为鲍曼不动杆菌肺炎为因变量，以PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、PCT+CRP+IL-6为自变量进行Logistic回归分析，曲线下面积PCT+CRP+IL-6联合诊断分别高于PCT(Z=2.151，P=0.031)、CRP(Z=3.175，P=0.001)、IL-6(Z=4.255，P<0.001)单独诊断，见图1。

表1 鲍曼不动杆菌肺炎和非鲍曼不动杆菌肺炎两组一般资料比较

注：COPD为慢性阻塞性肺疾病,BMI为体质量指数；研究组为鲍曼不动杆菌肺炎组，对照组为非鲍曼不动杆菌肺炎组；*表示采用Yates校正χ2检验

2.5 鲍曼不动杆菌肺炎与PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相关性分析 Spearman相关分析发现，鲍曼不动杆菌肺炎与PCT、CRP、IL-6呈正相关，与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈负相关，见表5。

表2 鲍曼不动杆菌肺炎和非鲍曼不动杆菌肺炎两组相关检测指标比较

注：研究组为鲍曼不动杆菌肺炎组，对照组为非鲍曼不动杆菌肺炎组；PCT为降钙素原，CRP为C反应蛋白，IL-6为白细胞介素6

3 讨论

3.1 鲍曼不动杆菌肺炎现状 鲍曼不动杆菌广泛分布于日常生活和医院环境内，特定条件下引起疾病[12]。近年来，随着多重耐药菌株的出现，鲍曼不动杆菌已成为院内感染的重要致病菌。报道显示，目前许多医院感染案例的罪魁祸首最终被确定为鲍曼不动杆菌[13-14]。鲍曼不动杆菌是医院获得性肺炎中最常见的一种致病菌[15]，由于其可在各种不锈钢制品、塑料制品甚至玻璃制品等表面存在，且易在人体体表、上呼吸道黏附，故在医院获得性肺炎患者中该致病菌的检出率高于金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌及铜绿假单胞菌[16-17]。

表3 鲍曼不动杆菌肺炎的多因素Logistic回归分析

表4 血清PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+预测鲍曼不动杆菌肺炎的临床价值分析

注：PCT为降钙素原，CRP为C反应蛋白，IL-6为白细胞介素6,AUC为曲线下面积

图1 PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及PCT+CRP+IL-6预测鲍曼不动杆菌肺炎的受试者工作特征曲线 PCT为降钙素原，CRP为C反应蛋白，IL-6为白细胞介素6

表5 鲍曼不动杆菌肺炎与PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相关性分析

注：PCT为降钙素原，CRP为C反应蛋白，IL-6为白细胞介素6

报道显示，2006—2011年鲍曼不动杆菌对包括碳青霉烯类药物在内的检测药物的耐药率呈现升高趋势[18]。金亮等[19]分析某医院2012—1016年鲍曼不动杆菌的感染及耐药情况，发现痰标本中鲍曼不动杆菌的分离率呈先升高后降低趋势，但多重耐药率呈逐年上升趋势。有报道显示，我国也发现了携带NDM-1耐药基因的鲍曼不动杆菌，对患者生命构成威胁[20]。

3.2 血清PCT与鲍曼不动杆菌肺炎 机体健康状态下血清PCT含量极低，难以被检测出，但当机体处于感染、创伤等状态时，由于炎性反应、内毒素的作用，机体大量分泌PCT，引起血清PCT水平显著升高，是评估细菌感染的重要指标[21]。研究显示，当机体受到细菌、寄生虫、真菌等感染时，血清PCT水平升高，但是当病毒、自身免疫或过敏反应等因素引起机体炎性反应时，血清PCT水平则不会出现显著上升[22]。本文研究组血清PCT水平显著高于对照组，提示研究组由于鲍曼不动杆菌感染发生炎性反应。同时，PCT水平也可作为治疗效果的评估依据，李儒等[23]在研究多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者临床疗效中发现，替加环素联合头孢哌酮钠-舒巴坦钠能更有效降低PCT水平，提高机体免疫功能，具有更为理想的治疗效果。本研究多因素Logistic回归分析发现，血清PCT水平升高是鲍曼不动杆菌肺炎的危险因素，其预测鲍曼不动杆菌肺炎的ROC曲线下面积为0.737。通过Spearman相关分析发现鲍曼不动杆菌肺炎与PCT呈正相关，进一步印证了血清PCT对鲍曼不动杆菌肺炎的预测价值。周文杰等[7]研究也认为，血清PCT水平可作为鲍曼不动杆菌血流感染患者预后评价指标，PCT水平越高，预后越差。

3.3 血清CRP与鲍曼不动杆菌肺炎 CRP是一种机体非特异性炎症指标，当机体发生细菌感染、慢性炎症、创伤、自身免疫性疾病等时，血清CRP水平明显升高[24]。健康人群血清CRP非常低，而在机体受到感染或创伤情况下，CRP水平迅速升高，且CRP水平随着炎症程度的加重持续升高[25]。本文研究组血清CRP水平显著高于对照组，表明研究组在鲍曼不动杆菌感染下机体发生炎性反应。研究显示，当机体受到细菌感染时，巨噬细胞释放白细胞介素等细胞因子，刺激肝细胞合成CRP参与各项机体反应[26]。张鹏等[8]研究也显示，鲍曼不动杆菌肺炎患者血清CRP水平升高。本研究多因素Logistic回归分析发现，血清CRP水平升高是鲍曼不动杆菌肺炎的危险因素，ROC曲线下面积为0.687。通过Spearman相关分析发现鲍曼不动杆菌肺炎与CRP呈正相关，提示血清PCT水平越高，患者发生鲍曼不动杆菌肺炎的风险越高。

3.4 血清IL-6与鲍曼不动杆菌肺炎 当机体发生细菌性肺炎时IL-6水平升高[27]。本文研究组血清IL-6水平显著高于对照组。研究显示，IL-6不仅可作为机体是否存在炎性反应的标志性指标，而且还能反映炎性反应强度，并可作为治疗效果的评估依据[28-29]。本文研究组血清IL-6水平高于对照组，多因素Logistic回归分析发现血清IL-6水平升高是鲍曼不动杆菌肺炎的危险因素，ROC曲线下面积为0.638。通过Spearman相关分析发现鲍曼不动杆菌肺炎与IL-6呈正相关，可见血清IL-6水平越高患者发生鲍曼不动杆菌肺炎的风险越高。本研究进一步进行了联合诊断效能分析，结果发现PCT+CRP+IL-6联合检测预测鲍曼不动杆菌肺炎的曲线下面积高于PCT、CRP、IL-6分别单独检测，且具有较高的预测灵敏度和约登指数，可见三者联合检测预测鲍曼不动杆菌肺炎的效能更高。

3.5 免疫反应与鲍曼不动杆菌肺炎 免疫抑制是重症肺炎发生发展的重要环节。本文研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于对照组，提示鲍曼不动杆菌肺炎患者免疫功能受到不同程度抑制；多因素Logistic回归分析和相关性分析发现，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是鲍曼不动杆菌肺炎保护因素，鲍曼不动杆菌肺炎与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈负相关，与陈智峰等[30]研究结果类似。

综上所述，血清PCT、CRP、IL-6均对鲍曼不动杆菌肺炎具有预测价值，但三者联合检测预测价值更高，临床应密切关注上述指标异常升高者，积极采取预防或治疗措施。