宫颈、阴道分泌物和血清PKM2检测在子宫内膜癌、宫颈癌诊断中的意义

蔡尚霞，姜海英，杨 浩

(吉化集团公司总医院 1.妇产科； 2.护理部，吉林 吉林132022)

子宫颈癌和子宫内膜癌是女性生殖系统较为常见的两大恶性肿瘤[1]，对患者进行早期诊断、病情监测和治疗具有重要的临床意义[2]。糖类抗原CA125等对子宫颈癌和子宫内膜癌有一定的诊断价值[3,4]。丙酮酸激酶M2型(PKM2)是糖酵解的最后一步限速酶，与肿瘤的发生息息相关[5]。因此，本研究进行宫颈、阴道分泌物和血清PKM2检测分析，为宫颈癌、子宫内膜癌的早期发现、早期诊断提供更为敏感和特异性的检测方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2015年1月-2017年12月期间，到吉化集团公司总医院妇产科门诊就诊及住院患者子宫内膜病变者156例(患者有月经异常或不规则阴道流血)，根据病理诊断分为3组：子宫内膜正常38例、子宫内膜增生69例，子宫内膜癌49例。宫颈病变者129例(患者需行宫颈活检或子宫切除术者)，根据病理诊断分为2组：宫颈炎性增生组82例，宫颈癌组47例，宫颈正常组为门诊体检生育期妇女68例。取材前3天无性交史，无阴道冲洗、用药。

1.2 样本获取[6]消毒后于宫颈口、阴道后窟窿处用无菌棉拭子取宫颈及阴道分泌物，用生理盐水来洗脱分沁物，离心后取上清液备用；血清样本均为晨起空腹抽取患者外周静脉血2 ml，静置2 h，以3 000 r/min速度低温离心10 min，小心吸取血清，放置冰箱-4℃保存备用。

1.3 方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)，按照试剂盒操作说明进行PKM2指标检测，在全自动酶标仪450 nm处测定各孔的吸光度值(OD)，根据标准品描出标准曲线，计算各孔样本浓度。

2 结果

2.1 子宫内膜病变时患者的宫颈、阴道分泌物和血清中PKM2检测分析内膜病变增生组和癌组阴道分泌物、宫颈分泌物表达PKM2明显增加，与正常组比较，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。而血清PKM2含量在正常组和增生组接近，癌组明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，结果见表1。

表1 子宫内膜病变时患者阴道、宫颈分泌物和血清中PKM2变化比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

2.2 宫颈病变时患者的宫颈、阴道分泌物和血清中PKM2检测分析宫颈病变增生组和癌组阴道分泌物、宫颈分泌物表达PKM2明显增加，与正常组比较，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。而血清PKM2含量增生组和癌组明显增加，与正常组比较，癌组差异具有统计学意义(P<0.05)，结果见表2。

表2 宫颈病变时患者阴道、宫颈分泌物和血清中PKM2的变化比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

3 讨论

目前认为，肿瘤细胞在过度增殖过程中会产生明显的能量代谢改变[7]。并且，学者们认为，在氧气供给充足的情况下，肿瘤细胞也依然通过快速的糖酵解来供给能量。在糖酵解过程中，丙酮酸激酶是最后一步的限速酶。肿瘤能量代谢转换的标志，丙酮酸激酶是糖酵解途径中重要的限速酶，丙酮酸激酶有两种同工酶，M1型与M2型。有研究表明，肿瘤细胞的丙酮酸激酶为M2型同工酶[8,9]。在众多癌症中PKM2表达均明显上调[10]。因此，PKM2可能是癌症一个新致命弱点[11]。

阴道分泌物和宫颈分泌物主要是由内膜和宫颈腺体所分泌产生的液体。因此，当内膜和宫颈发生病变时，内膜和宫颈细胞产生的某些可溶性蛋白成份也会直接在阴道和宫颈分泌物中表现出来。因此，联合检测阴道、宫颈和血清中PKM2的含量，有可能比单纯检测血清PKM2更有临床现实意义，对于诊断更加敏感和准确。有研究表明，患者血清PKM2含量与子宫内膜癌手术分期、病理分级密切相关，它可作为子宫内膜癌的生物学标志之一进行检测辅助诊断[12]。

本研究发现，PKM2血清含量与子宫内膜癌病变程度、分期也明显呈正相关。我们联合检测阴道分泌物、宫颈分泌物与血清中PKM2含量发现：与正常组比较，内膜和宫颈增生与癌变患者阴道、宫颈分泌物中PKM2均明显增加，而血清中PKM2则是癌组增加更为明显。这说明，PKM2的确可以作为宫颈癌和子宫内膜癌诊断与筛查的方法，并且，在阴道分泌物与宫颈分泌物表现更为敏感。因此，我们认为，临床上进行宫颈癌、子宫内膜癌筛查时可以把PKM2作为一个检测指标，并可同时进行分泌物及血清学的检测。